血清vWF、β2 -MG、slCAM-1 在妊娠高血壓疾病早期腎損害中的診斷價(jià)值

徐鴻麗 周躍華

1．四川省成都市雙流區(qū)第一人民醫(yī)院( 610200) ;2．四川省巴中市人民醫(yī)院

妊娠期高血壓疾病( HDCP) 既是誘發(fā)孕婦腎損害的首要原因，亦是危及母嬰健康的嚴(yán)重并發(fā)癥［1］。早期診斷并干預(yù)對(duì)預(yù)后意義重大，探尋早期HDCP 患者腎損害的血清學(xué)和生物學(xué)指標(biāo)已成為HDCP 研究的重要方向?，F(xiàn)有研究［2］發(fā)現(xiàn)，血管性血友病因子( vWF) 與血管內(nèi)皮功能障礙關(guān)系密切，β2 微球蛋白( β2-MG) 和可溶性細(xì)胞間黏附分子1( slCAM-1) 的檢測(cè)已多用于腎功能損傷的預(yù)測(cè)和診斷。此外，尿微量蛋白等腎功能指標(biāo)可較準(zhǔn)確地反映臨床腎功能損傷的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程，目前臨床HDCP 腎功能損傷檢測(cè)的標(biāo)志物較多，但效果和價(jià)值說(shuō)法不一［3］。為此，本研究對(duì)血清vWF、β2-MG、sl-CAM-1 在HDCP 患者早期腎損害中的診斷價(jià)值進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1．1 研究對(duì)象

選取2014 年3 月—2017 年5 月本院確診的HDCP 孕婦，其中尿微量蛋白陽(yáng)性作為觀察組A、陰性作為觀察組B; 正常妊娠婦女120 例( 對(duì)照組) 。納入標(biāo)準(zhǔn)［4］:①HDCP 的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《妊娠期高血壓疾病診治指南》2015 年版本中的標(biāo)準(zhǔn); ②對(duì)照組為正常妊娠、孕周相近、不伴有相關(guān)并發(fā)癥; ③在本院產(chǎn)科門診建卡并接受常規(guī)產(chǎn)前檢查;④均為單胎、頭位妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn):①婦科腫瘤疾病;②妊娠前患有高血壓、糖尿病等; ③合并妊娠期其他類型疾病;④既往患有原發(fā)性腎小球腎炎、腎病綜合征、狼瘡性腎炎、結(jié)締組織疾病、風(fēng)濕性疾病;⑤伴有病毒感染。本研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，研究對(duì)象簽署知情同意書。

1．2 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)

取研究對(duì)象空腹靜脈血5ml 離心取血清，全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清中vWF、β2-MG 水平，散射比濁法檢測(cè)血清slCAM-1 水平( 試劑盒均購(gòu)于南京建成生物研究所; 散射比濁法檢測(cè)尿微量白蛋白( mAlb) ，酶法檢測(cè)血肌酐( Scr) 和尿酸( UA) 水平( 試劑盒均購(gòu)于南京凱基生物研究公司) 。實(shí)驗(yàn)操作均嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS16．0 統(tǒng)計(jì)軟件，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( 珋x±s) 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，組間比較采用單因素方差分析法;繪制ROC 曲線并求取最佳臨界值對(duì)應(yīng)的靈敏度、特異度、漏診率、誤診率、AUC 值;P＜0．05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 研究對(duì)象一般臨床資料比較

共納入研究對(duì)象120 例。3 組研究對(duì)象一般臨床資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異( P＞0．05) ，見表1。

2．2 各組研究對(duì)象腎功能相關(guān)指標(biāo)比較

尿mAlb 水平觀察組A＞觀察組B＞對(duì)照組( P＜0．05) ; Scr、UA 水 平3 組 間 無(wú) 統(tǒng) 計(jì) 學(xué) 差 異( P ＞0.05) ;見表2。

表1 各組對(duì)象一般資料比較()

表1 各組對(duì)象一般資料比較()

組別 例數(shù) 年齡( 歲) 體重指數(shù)( kg/m2) 孕周 產(chǎn)次觀察組A 67 28．3±3．5 27．4±2．2 33．3±2．0 0．9±0．6觀察組B 53 28．5±3．2 27．6±2．1 32．9±2．3 0．9±0．5對(duì)照組 120 28．5±3．9 27．8±2．8 33．1±2．5 1．0±0．5 F 1．064 1．552 2．064 1．839 P 0．553 0．421 0．296 0．337

表2 各組對(duì)象腎功能相關(guān)指標(biāo)比較( )

表2 各組對(duì)象腎功能相關(guān)指標(biāo)比較( )

* 與觀察組A 比較 #與觀察組B 比較 P＜0．05

組別 例數(shù) mAlb( mg/24h) Scr( μmol/L) UA( μmol/L)觀察組A 67 118．6±57．4 83．7±12．6 377．6±98．2觀察組B 53 26．2±11．9* 80．0±9．3 362．9±74．9對(duì)照組 120 17．4±8．2* # 79．2±10．8 356．5±68．1 F 53．019 3．317 2．964 P＜0．001 0．064 0．108

2．3 各組研究對(duì)象血清學(xué)檢測(cè)指標(biāo)比較

血清vWF、β2-MG、slCAM-1 水平觀察組A＞觀察組B＞對(duì)照組( P＜0．05) ，見表3。

2．4 血清學(xué)聯(lián)合檢測(cè)指標(biāo)在鑒別診斷腎損害的價(jià)值

血清vWF、β2-MG、slCAM-1 聯(lián)合檢測(cè)診斷HDCP 患者發(fā)生早期腎損害的靈敏度為91．9%、特異度為96．7%、漏診率為8．1%、誤診率為3．3%、ROC 曲線下面積為0．930，見表4，圖1。

表3 各組對(duì)象血清學(xué)檢測(cè)指標(biāo)比較( 珋x±s)

表4 各指標(biāo)檢測(cè)診斷HDCP 患者發(fā)生早期腎損害的價(jià)值

圖1 聯(lián)合檢測(cè)診斷HDCP 發(fā)生早期腎損害的ROC 曲線

3 討論

有研究［5］顯示，HDCP 可對(duì)孕產(chǎn)婦的腎臟等多器官造成功能損傷，對(duì)HDCP 患者早期診斷腎損害并給予干預(yù)對(duì)提高HDCP 患者的預(yù)后效果意義重大。傳統(tǒng)腎損傷的檢測(cè)主要通過(guò)尿蛋白定性及腎組織活體組織檢查和BUN、SCr、血肌酐清除率、尿滲透壓、尿液酶學(xué)檢查。腎組織活體組織檢查患者接受程度較低; BUN、SCr 檢測(cè)雖然簡(jiǎn)便，但結(jié)果常受標(biāo)本采集時(shí)間和飲食的影響，而且SCr 還受長(zhǎng)期饑餓、假肌酐和人體肌肉量等多種因素影響［6］。本研究也發(fā)現(xiàn)3 組Scr、UA 水平并未見差異，這佐證了前述結(jié)論，即Scr、UA 并不是HDCP 腎損傷的敏感指標(biāo)。探尋早期HDCP 患者腎損害的血清學(xué)和生物學(xué)指標(biāo)已成為HDCP 的研究重點(diǎn)。

vWF 屬于一類糖蛋白，血管內(nèi)皮細(xì)胞可分泌大量的vWF，一旦血管內(nèi)皮細(xì)胞受損vWF 分泌量可快速升高，故而vwF 已成為反映血管內(nèi)皮受損的重要分子標(biāo)志物［7］。β2-MG 主要分布于血清、尿液和腦脊液，極易被腎小球?yàn)V過(guò)并重吸收降解為氨基酸，故而正常人血中β2-MG 水平很低，且分泌與合成較為穩(wěn)定。因此，血液β2-MG 可反映腎臟的濾過(guò)功能已被國(guó)內(nèi)外學(xué)者公認(rèn)為判斷腎早期受損敏感而特異的指標(biāo)［8］。slCAM-1 參與了高血壓的發(fā)生、發(fā)展，亦是反映血管損傷和血管內(nèi)皮細(xì)胞炎癥重要因子［9］。本研究再次探討了血清vWF、β2-MG、slCAM-1 在HDCP 患者早期腎損害中的診斷價(jià)值，結(jié)果看出，HDCP 患者血清vWF、β2-MG、slCAM-1 水平高于對(duì)照組，而HDCP 患者中尿微量蛋白陽(yáng)性者更高。提示血清這3 項(xiàng)檢測(cè)水平均是反映HDCP 患者腎損害程度的重要指標(biāo)。尿蛋白檢測(cè)表明HDCP 患者普遍存在腎損傷情況，而血清學(xué)3 項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)診斷腎損害的靈敏度、特異度、ROC 曲線下面積均最高，說(shuō)明血清學(xué)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)鑒別診斷HDCP患者發(fā)生早期腎損害具有一定的臨床實(shí)用價(jià)值。