血清hCG、孕酮水平與復(fù)發(fā)性早期妊娠流產(chǎn)相關(guān)性探討

高寶俠 謝 琪 崔緒琴 劉潤潤 高 麗

西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院( 710061)

自然流產(chǎn)是臨床產(chǎn)科較為常見的一種疾病，多發(fā)生在妊娠早期，其發(fā)生是由多種因素共同作用的結(jié)果，如母體健康、遺傳因素缺陷、染色體異常、胎盤內(nèi)分泌異常等［1］。連續(xù)發(fā)生≥2 次自然流產(chǎn)被稱為習(xí)慣性流產(chǎn)，反復(fù)妊娠、流產(chǎn)會對孕婦的生理及心理造成嚴(yán)重傷害，積極尋找一種有效的早孕流產(chǎn)風(fēng)險評估方法指導(dǎo)臨床預(yù)防和處理，對降低流產(chǎn)風(fēng)險具有重大意義［2］。本研究探討血清人絨毛膜促性腺激素( HCG) 、孕酮( P) 水平與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)婦女早期妊娠流產(chǎn)的相關(guān)性。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取本院產(chǎn)科2016 年3 月—2018 年3 月就診的宮內(nèi)早孕女性作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn): 經(jīng)超聲檢查明確診斷為宮內(nèi)妊娠; 流產(chǎn)婦女符合《婦產(chǎn)科學(xué)第八版》［3］制定的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)或自然流產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn);自愿參與本研究并簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):伴有嚴(yán)重內(nèi)外科合并癥者; 合并婦科腫瘤者; 多胎妊娠者;宮頸功能不全者; 經(jīng)輔助生育技術(shù)妊娠者。根據(jù)妊娠早期是否流產(chǎn)及流產(chǎn)次數(shù)分組: 無早期流產(chǎn)史婦女為正常妊娠組; 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)史( 既往自然流產(chǎn)次數(shù)≥2 次) 早孕婦女為流產(chǎn)史組;早期流產(chǎn)孕婦為流產(chǎn)組。

1．2 研究方法

采集3 組孕婦的空腹靜脈血( 3ml) 離心取上清液待檢。使用羅氏cobas e411 型全自動電化學(xué)發(fā)光儀，分別在孕4、6、8、10 周各測定1 次血清HCG、P水平，比較3 組不同孕周激素水平以及在診斷早期流產(chǎn)的效能。

1．3 統(tǒng)計學(xué)方法

研究數(shù)據(jù)運用SPSS20．0 軟件進(jìn)行處理。計數(shù)資料( %) 比較進(jìn)行檢驗; 多組計量資料( 珋x±s) 比較進(jìn)行F 檢驗，兩組計量資料比較進(jìn)行t 檢驗。血清HCG、P 對自然流產(chǎn)的診斷效能通過繪制ROC 曲線進(jìn)行描述，分別以特異性、敏感性作為橫縱坐標(biāo)，計算曲線下面積、95%CI 及最佳界點值。以P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 研究對象一般臨床資料

共收集到研究對象108 例。正常妊娠組42 例，年齡( 27．5±3．9) 歲( 19 ～36 歲) ，孕周( 8．2±1．5) 周( 6～13 周) ;流產(chǎn)史組34 例，年齡( 28．1±4．4) 歲( 20～38 歲) ，孕周( 7．9±1．4) 周( 5 ～13 周) ; 流產(chǎn)組32例，年齡( 28．5±4．1) 歲( 18 ～39 歲) ，孕周( 7．5±2．0)周( 4～12 周) 。3 組孕婦的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義( F= 2．143、2．321，P＞0．05) 。

2．2 各組血清HCG 水平比較

3 組不同孕周血清HCG 水平比較有統(tǒng)計學(xué)差異( P＜0．05) ，且正常妊娠組＞流產(chǎn)史組＞流產(chǎn)組( P＜0．05) 。見表1。

表1 各組孕婦不同孕周血清HCG 水平比較(IU/L

表1 各組孕婦不同孕周血清HCG 水平比較(IU/L

a與正常妊娠組比較 b 與流產(chǎn)史組比較 P＜0．05

組別 例數(shù) 孕4 周 孕6 周 孕8 周 孕10 周正常妊娠組 42 6．15±0．81 11．12±1．15 90．88±4．86 65．44±3．52流產(chǎn)史組 34 1．66±0．71a 2．89±0．60a 78．29±3．65a 57．82±2．58a流產(chǎn)組 32 1．20±0．35ab 1．81±0．65ab 12．35±1．58ab 9．63±2．17ab F 13．256 12．144 9．578 10．637 P＜0．05 ＜0．05 ＜0．05 ＜0．05

2．3 各組血清P 水平比較

3 組不同孕周P 水平比較有統(tǒng)計學(xué)差異( P ＜0．05) ，且正常妊娠組和流產(chǎn)史組高于流產(chǎn)組( P ＜0．05) ，正常妊娠組與流產(chǎn)組孕6 周、10 周水平無差異( P＞0．05) ，孕4 周、8 周水平高于流產(chǎn)史組( P＜0．05) 。見表2。

表2 各組孕婦不同孕周血清P 水平比較(mg/L

表2 各組孕婦不同孕周血清P 水平比較(mg/L

a與正常妊娠組比較 b 與流產(chǎn)史組比較 P＜0．05

組別 例數(shù) 孕4 周 孕6 周 孕8 周 孕10 周正常妊娠組 42 18．35±1．26 21．23±2．17 28．46±2．23 32．23±2．65流產(chǎn)史組 34 15．44±0．85a 19．69±1．65 22．01±2．36a 30．14±2．16流產(chǎn)組 32 8．75±1．23ab 10．25±1．99ab 13．36±1．85ab 19．32±2．24ab F 11．287 7．017 12．367 7．968 P＜0．05 ＜0．05 ＜0．05 ＜0．05

2．4 血清HCG、P 對自然流產(chǎn)的診斷效能

以孕早期自然流產(chǎn)為陽性事件，得到關(guān)于血清HCG 的ROC 曲線，曲線下面積為0．962±0．06，95%CI 為0．833～0．991( P＜0．05) ，見圖1。平衡敏感性與特異性后得到最佳界點值為3128U/L; 以孕早期自然流產(chǎn)為陽性事件，得到關(guān)于P 的ROC 曲線，曲線下面積為0．956±0．08，95%CI 為0．815 ～0．993( P＜0．05) ，見圖2。平衡敏感性與特異性后得到最佳界點值為18mg/L。血清HCG、P 對孕早期自然流產(chǎn)的診斷效能見表3。血清HCG 對孕早期自然流產(chǎn)的診斷敏感性、陽性預(yù)測值較高，P 對孕早期自然流產(chǎn)的診斷特異性、陰性預(yù)測值較高。

圖1 血清HCG 診斷自然流產(chǎn)的ROC 曲線

圖2 血清P 診斷自然流產(chǎn)的ROC 曲線

3 討論

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病因復(fù)雜，其中內(nèi)分泌異常是主要病因，據(jù)調(diào)查有1/5 的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)與內(nèi)分泌因素有關(guān)，而在內(nèi)分泌因素中又以黃體功能不全居多［4］。研究顯示［5］，孕婦體內(nèi)足量的孕酮是受精卵著床的前提條件。女性排卵后體內(nèi)的黃體會分泌大量的孕酮，在受精卵形成后孕酮量還會持續(xù)增加保障妊娠安全。隨著妊娠時間的推移，子宮不斷增大，高濃度孕酮還可發(fā)揮有效的鎮(zhèn)靜作用。通常在妊娠第50d 后，孕酮分泌開始由胎盤取代黃體，但是黃體仍會在整個孕期持續(xù)分泌少量孕酮，孕婦體內(nèi)能否分泌足量的孕酮將直接關(guān)系到胚胎能否正常發(fā)育［6］。在孕早期，由黃體功能不全引起的孕酮分泌不足是導(dǎo)致孕早期流產(chǎn)的主要原因。本次結(jié)果顯示，流產(chǎn)組孕婦不同孕周P 水平均低于正常妊娠組和流產(chǎn)史組，說明妊娠早期自然流產(chǎn)的發(fā)生與孕婦體內(nèi)P 水平不足有關(guān)。結(jié)果還顯示，正常妊娠組在孕4 周、8 周的P 水平顯著高于流產(chǎn)史組，而孕6周、10 周P 水平與流產(chǎn)史組接近。診斷效能顯示，P對孕早期自然流產(chǎn)的診斷敏感性、陽性預(yù)測值較低，特異性、陰性預(yù)測值相對較高。這與國內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)［7］結(jié)論相符，提示僅僅從P 水平來評估復(fù)發(fā)性流產(chǎn)者再次發(fā)生流產(chǎn)的價值有限?？赡苁且驗樵型降纳仙伺c妊娠有關(guān)外，還與子宮內(nèi)膜、子宮肌層特異孕酮蛋白受體對孕酮的利用有關(guān)。

表3 兩種激素對自然流產(chǎn)的診斷效能(%)

HCG 是一種糖蛋白激素。在受精卵著床過程中，胎盤絨毛膜的合體滋養(yǎng)層細(xì)胞開始分泌HCG，大量的HCG 分泌促進(jìn)了月經(jīng)黃體向妊娠黃體轉(zhuǎn)變，為整個妊娠過程做好充分準(zhǔn)備。有研究顯示［8］，女性在妊娠10d 即可檢測到血清β?HCG 水平明顯升高，在妊娠第8 ～10 周達(dá)到峰值，而在妊娠第12 周開始逐漸下降直至穩(wěn)定。由于HCG 水平的升高會對黃體產(chǎn)生刺激，也會引起孕酮水平升高。研究發(fā)現(xiàn)異常妊娠女性體內(nèi)的血清HCG 水平更低，HCG增速緩慢，個別女性血HCG 甚至?xí)霈F(xiàn)負(fù)增長。本次結(jié)果顯示，正常妊娠組孕婦在不同孕周血清HCG水平均高于另外兩組，流產(chǎn)史組高于流產(chǎn)組。這一結(jié)果與國內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)［9］結(jié)論相符，說明血清HCG 水平的不足與妊娠早期自然流產(chǎn)的發(fā)生有關(guān)，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者再妊娠后孕早期的血清HCG 水平低于無流產(chǎn)史的正常妊娠女性，提示血清HCG 水平低下可能是導(dǎo)致女性孕早期反復(fù)流產(chǎn)的主要因素。在診斷效能方面，血清HCG 對孕早期自然流產(chǎn)的診斷敏感性、陽性預(yù)測值均達(dá)到了100%，說明其對孕早期自然流產(chǎn)有較高的預(yù)測價值，提示臨床可通過監(jiān)測孕婦孕早期血清HCG 水平的變化，來預(yù)測孕婦的早期妊娠結(jié)局，為臨床選擇合理的處理措施提供有益指導(dǎo)［10］。

綜上所述，早期妊娠流產(chǎn)與血清HCG、P 水平有一定關(guān)系，尤其是血清HCG 水平對早期妊娠流產(chǎn)有較高的敏感性，可作為預(yù)測復(fù)發(fā)性流產(chǎn)女性再次妊娠結(jié)局的有效指標(biāo)，產(chǎn)科醫(yī)師應(yīng)對此引起高度重視。