四氫嘧啶類抗寄生蟲藥在獸醫(yī)臨床上的應(yīng)用

劉 偉

(黑龍江職業(yè)學(xué)院， 黑龍江 哈爾濱 150111)

四氫嘧啶類主要有噻嘧啶、甲噻嘧啶和允許在美國以外地區(qū)使用的多種酚嘧啶鹽。這些藥物都能作為煙堿激動劑干擾蟲體神經(jīng)肌肉系統(tǒng)，引起蟲體肌肉收縮和痙攣麻痹。體外試驗(yàn)表明，噻嘧啶的作用比乙酰膽堿強(qiáng)100倍以上。無脊椎動物寄生蟲的煙堿型乙酰膽堿受體是神經(jīng)功能所必需的，但該受體在哺乳動物上的生理功能和分布似乎不同。在反芻動物體內(nèi)，這些藥物能迅速轉(zhuǎn)化為無活性代謝物，因此，這類藥物對反芻動物的用藥量高于單胃動物。

1 噻嘧啶

噻嘧啶是所有四氫嘧啶類藥物中應(yīng)用最廣的。酒石酸噻嘧啶為白色粉末，可溶于水，供馬和豬使用的有粉劑和丸劑。大鼠、犬和豬對酒石酸噻嘧啶的口服吸收好，血液峰值出現(xiàn)在用藥后2～3h內(nèi)。藥物在體內(nèi)代謝迅速，并通過尿液排出體外。雙羥萘酸噻嘧啶為黃色粉末，不溶于水，可制成即用型的混懸劑供犬和馬使用，或犬用片劑。固體形式的噻嘧啶鹽很穩(wěn)定，但溶于水或懸浮在水中會發(fā)生光降解，使其藥效降低。雙羥萘酸噻嘧啶的腸道吸收很差。

1.1 犬 雙羥萘酸噻嘧啶有適口的混懸劑、咀嚼片劑或片劑，可用于驅(qū)除犬和幼犬感染的蛔蟲如犬弓首蛔蟲和獅弓蛔蟲，鉤蟲如犬鉤蟲和狹頭鉤蟲。該藥的推薦劑量為5mg/kg，可口服給藥或拌入少量犬糧中服用。對體重低于2.25kg的犬，給藥劑量要提高到10mg/kg。雙羥萘酸噻嘧啶對哺乳期和斷奶的幼犬、妊娠母犬、種用公犬和感染犬惡絲蟲的犬服用都很安全。該藥對犬的口服LD50高于690mg/kg。犬按每天94mg/kg.bw連用90d，沒有引起任何形態(tài)學(xué)改變。雙羥萘酸噻嘧啶可與有機(jī)磷類藥物或其他抗寄生蟲和抗微生物藥物配伍使用。

1.2 馬 馬用雙羥萘酸噻嘧啶為糊劑或焦糖味混懸劑，按噻嘧啶6.6mg/kg.bw給藥，用于驅(qū)除大型圓線蟲，如普通圓線蟲、無齒圓線蟲和馬圓線蟲，馬蟯蟲、馬副蛔蟲和盅口亞科的線蟲，包括對苯并咪唑類有抗性的蟲體。噻嘧啶按13.2mg/kg.bw，一次口服給藥，對葉狀裸頭絳蟲有98%的驅(qū)蟲效果，但該劑量未獲美國批準(zhǔn)。酒石酸噻嘧啶按2.6mg/kg.bw，每天連續(xù)喂服用于預(yù)防普通圓線蟲的幼蟲移行，并能防治馬的大型圓線蟲如普通圓線蟲、無齒圓線蟲和三齒屬線蟲的成蟲，小型圓線蟲如盅口屬、雙冠屬、杯環(huán)屬、杯冠屬和盂口屬線蟲的成蟲和幼蟲，馬蟯蟲和馬副蛔蟲的成蟲與幼蟲。噻嘧啶對各個年齡段的馬和小型馬，包括哺乳期、斷奶期和妊娠母馬都很安全，可與殺蟲劑、鎮(zhèn)靜劑、肌肉松馳藥和中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑合用。

1.3 豬 酒石酸噻嘧啶以969g/t比例添加進(jìn)全價料中作為唯一飼料，一次給藥，可有效預(yù)防豬蛔蟲和食道口屬結(jié)節(jié)蟲的移行或組織期蟲體。添加在飼料里連用3d，可以驅(qū)除豬蛔蟲的成蟲和第四期幼蟲。酒石酸噻嘧啶也可以按800g/t的比例混入配合飼料中，按40kg體重采食1kg飼料的比例（每40 kg體重采食1kg飼料），到91kg以上體重飼喂2.3kg飼料，給藥1d，用以治療豬蛔蟲和結(jié)節(jié)蟲感染。噻嘧啶是唯一獲批可連續(xù)給藥用于預(yù)防豬肝臟上“乳斑”的抗蠕蟲藥，該藥通過殺滅豬腸腔中豬蛔蟲卵孵化出的幼蟲而發(fā)揮作用。

注意事項(xiàng)：屠宰前24h內(nèi)禁藥。噻嘧啶遇光會降解，所以包裝袋開封后要立即使用。酒石酸噻嘧啶不能混入含有皂土的飼料。噻嘧啶和哌嗪在藥理作用上互為頡頏劑，二者不可同時使用。

1.4 牛、綿羊和山羊 FDA并未批準(zhǔn)酒石酸噻嘧啶用于牛、綿羊、山羊，但該藥按25mg/kg.bw使用，可有效驅(qū)除捻轉(zhuǎn)血矛線蟲，棕色胃蟲如奧氏奧斯特線蟲、普通奧斯特線蟲，小型胃線蟲如艾氏毛圓線蟲，蛇形毛圓線蟲，細(xì)頸線蟲中的巴氏細(xì)頸線蟲和鈍刺細(xì)頸線蟲；小腸線蟲中的古柏屬蟲體和仰口屬鉤蟲。

2 酒石酸甲噻嘧啶

甲噻嘧啶是噻嘧啶的3-甲基衍生物。酒石酸甲噻嘧啶可用于控制牛和山羊的胃腸道線蟲。其急性口服LD50在雄性小鼠為437mg/kg，雄性大鼠為926mg/kg。

2.1 牛 酒石酸甲噻嘧啶可按9.7mg/kg.bw混入配合飼料中，可用于驅(qū)除牛的血矛屬、奧斯特屬、毛圓屬、古柏屬、細(xì)頸屬線蟲和結(jié)節(jié)蟲如輻射食道口線蟲的成蟲。該藥對上述線蟲幼蟲的驅(qū)蟲活性不一。甲噻嘧啶對泌乳奶牛給藥無需考慮休藥期，用藥治療后14d內(nèi)禁止屠宰，用藥期間可同時進(jìn)行免疫接種、藥物注射和使用外寄生蟲殺蟲劑等，相互間無影響。

2.2 山羊 酒石酸甲噻嘧啶混入配合飼料中按每千克體重9.7mg的劑量，可用于驅(qū)除山羊捻轉(zhuǎn)血矛線蟲、普通奧斯特線蟲和艾氏毛圓線蟲的成蟲。山羊在用藥后30d內(nèi)禁止屠宰。