○濟(jì)南醫(yī)院糖尿病診療中心主任醫(yī)師 王建華
按照起效的快慢和作用時(shí)間的長短,胰島素分為速效、短效、中效、長效以及預(yù)混胰島素。
一般說來,速效胰島素(如諾和銳)及其類似物(如諾和銳30)通常要求餐前0~15分鐘皮下注射;短效胰島素(如諾和靈R)及其類似物(如諾和靈30R)通常要求餐前半小時(shí)皮下注射。之所以這樣安排,是為了讓胰島素的藥效高峰與餐后血糖高峰同步,以期達(dá)到最佳的降糖效果,而且不易產(chǎn)生低血糖。
以上講的只是一般原則,并非任何情況下都適用。臨床上,往往需要根據(jù)患者餐前血糖的化驗(yàn)結(jié)果靈活調(diào)整胰島素的注射時(shí)間。
舉例來說,某患者餐前注射短效胰島素(諾和靈R),當(dāng)餐前血糖在6.7~10.0毫摩/升時(shí),可在餐前30分鐘皮下注射,按常規(guī)進(jìn)食;當(dāng)餐前血糖在3.9~6.7毫摩/升時(shí),應(yīng)在餐前15分鐘注射,同時(shí)適當(dāng)多進(jìn)食;餐前血糖在2.8~3.9毫摩/升時(shí),可改為餐后即刻注射,同時(shí)適當(dāng)多進(jìn)食;當(dāng)餐前血糖高于10.0毫摩/升時(shí),應(yīng)改為餐前45分鐘注射,并適當(dāng)減少進(jìn)食。同樣的道理,注射速效胰島素(諾和銳)的患者,當(dāng)餐前血糖偏低時(shí),也應(yīng)將胰島素改為餐后注射。
再比如,糖尿病胃輕癱患者,由于胃排空延遲,故而進(jìn)食后葡萄糖的吸收高峰也會(huì)隨之后移,胰島素的注射時(shí)間也要據(jù)此做出相應(yīng)的調(diào)整。如果注射的是短效胰島素(如諾和靈R),可以在餐前即刻注射;如果是速效胰島素(如諾和銳),可以在餐后即刻注射,目的都是讓胰島素的藥效高峰與餐后血糖高峰同步。
臨床上經(jīng)常會(huì)遇到有些注射胰島素的病人在餐后1~2小時(shí)發(fā)生低血糖,其原因就是因?yàn)闆]有靈活調(diào)整胰島素注射時(shí)間所致。
又比如,有“黎明現(xiàn)象”的糖尿病患者,短效胰島素(諾和靈R)可以提前到早餐前45~60分鐘注射,以對(duì)抗清晨高血糖。
總之,在安排胰島素的注射時(shí)間時(shí),要在吃透原則的基礎(chǔ)上,學(xué)會(huì)靈活變通,只有這樣,才能充分發(fā)揮胰島素的降糖作用,同時(shí)避免低血糖的發(fā)生。
許多用胰島素治療的糖尿病患者,遇到血糖控制欠佳時(shí),首先想到的是增加胰島素用量或是減少進(jìn)食量,而往往忽略了對(duì)胰島素劑型的調(diào)整。
以預(yù)混胰島素為例,臨床上有30R和50R兩種規(guī)格,前者由30%短效胰島素和70%中效胰島素組成,后者短效胰島素和中效胰島素各占50%。目前臨床上使用預(yù)混胰島素的患者,大都傾向于選擇30R,這種劑型基礎(chǔ)胰島素所占比例相對(duì)較高,對(duì)控制病人夜間及空腹的血糖水平效果較好。但有些病人主要表現(xiàn)為餐后高血糖,空腹血糖并不太高,這種病人選擇50R對(duì)控制餐后高血糖效果更好。
再比如,對(duì)于嚴(yán)重酮癥酸中毒等急性并發(fā)癥或大手術(shù)的圍手術(shù)期患者,應(yīng)該選擇起效快速、調(diào)整方便的速效或短效胰島素,而不能選擇起效慢、代謝也慢的中、長效胰島素。
注射胰島素一般要求定時(shí)、定量,但這又不是絕對(duì)的。事實(shí)上,胰島素的注射劑量并非一成不變,而應(yīng)根據(jù)患者的飲食、運(yùn)動(dòng)以及病情變化靈活調(diào)整。
例如,有些患者由于血糖長期控制欠佳,高血糖對(duì)胰島β細(xì)胞分泌功能產(chǎn)生了很強(qiáng)的抑制作用(高糖毒性作用),這種病人在治療初期,胰島素用量往往較大,而當(dāng)高血糖得到有效控制、“糖毒性”被解除之后,隨著患者自身胰島功能的改善,就需要及時(shí)減少胰島素用量,否則很容易出現(xiàn)低血糖。
再比如,當(dāng)患者處于發(fā)燒、感染、手術(shù)、嚴(yán)重創(chuàng)傷等應(yīng)激狀態(tài)時(shí),往往需要臨時(shí)增加胰島素用量(發(fā)熱病人體溫每升高1度,要追加20%胰島素),一旦應(yīng)激狀態(tài)解除,則應(yīng)及時(shí)減少胰島素用量。
另外,妊娠期糖尿病患者,隨著妊娠月份的增加,“胰島素抵抗”逐漸加重,胰島素用量相應(yīng)增加,但隨著分娩的結(jié)束,胰島素用量也要及時(shí)下調(diào)。
再就是,糖尿病病人如果出現(xiàn)腎功能不全,由于腎臟對(duì)胰島素的滅活及排泄能力下降,往往也需要減少胰島素的用量;還有,糖尿病病人如合并垂體功能低下、腎上腺皮質(zhì)功能減退(升糖激素分泌不足)或腸炎腹瀉(食物吸收減少),也需要減少胰島素的用量。
糖尿病病人往往多病并存,有時(shí)因病情需要而服用某些具有升糖作用的藥物(如糖皮質(zhì)激素、噻嗪類利尿利等)時(shí),也需要相應(yīng)增加胰島素用量。
原則上,胰島素使用宜從小劑量起始、循序漸進(jìn)地調(diào)整劑量(即低起步、慢加量)。如果急于求成,每次胰島素調(diào)整幅度過大,很容易導(dǎo)致低血糖,加重血糖波動(dòng),甚至出現(xiàn)低血糖后反跳性高血糖,陷入“胰島素用量越來越大,而血糖越來越高”的怪圈,結(jié)果是欲速反不達(dá)。
有一種糖尿病叫“脆性糖尿病”,多見于1型糖尿病患者,其最大臨床特點(diǎn)是血糖忽高忽低、極不穩(wěn)定,對(duì)于這種病人胰島素調(diào)整幅度一定要小。對(duì)于體型肥胖的2型糖尿病患者,由于其“胰島素抵抗”比較重,故每次胰島素的調(diào)整幅度允許大一些。
胰島素、飲食、運(yùn)動(dòng)的關(guān)系就好比是一個(gè)“鐵三角”,只有充分協(xié)調(diào)好三者之間的關(guān)系,血糖才能夠保持正常平穩(wěn)。
在胰島素用量不變的情況下,如果進(jìn)食太少或運(yùn)動(dòng)量過大,胰島素作用相對(duì)增強(qiáng),容易發(fā)生低血糖;如果進(jìn)食過多或運(yùn)動(dòng)過少,胰島素作用相對(duì)不足,又會(huì)發(fā)生高血糖。因此,在注射胰島素后,如果您的運(yùn)動(dòng)量比平時(shí)大,或者進(jìn)餐過少,就應(yīng)該在活動(dòng)后適量加餐,加餐時(shí)間最好安排在兩餐之間或晚上睡前。反之,如果您進(jìn)餐過多,而胰島素用量沒變,就應(yīng)該在餐后增加些運(yùn)動(dòng)量?;蛘呷绻孪戎肋@次進(jìn)食會(huì)多于平時(shí),可以適當(dāng)增加本次餐前胰島素的用量。
血糖監(jiān)測(cè)是了解患者病情、指導(dǎo)臨床用藥的重要依據(jù),離開血糖監(jiān)測(cè)的治療是盲目、危險(xiǎn)的治療。與以往只查空腹血糖相比,現(xiàn)在大家對(duì)餐后血糖也比較重視,這是一個(gè)很大的進(jìn)步。如今一提到查血糖譜,大家都知道需要查空腹及三餐后2小時(shí)血糖,根據(jù)空腹血糖來調(diào)整晚餐前(或睡前)胰島素用量,根據(jù)餐后2小時(shí)血糖來調(diào)整餐前胰島素用量。
但是,在某些情況下,只查餐后2小時(shí)血糖還是不夠的,往往還要檢查下一餐的餐前血糖。臨床上,對(duì)于某些血糖波動(dòng)較大、低血糖風(fēng)險(xiǎn)較高的糖尿病患者,為了減少低血糖的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),往往需要根據(jù)下一餐的餐前血糖來調(diào)整上一餐的餐前胰島素用量。對(duì)于空腹血糖高的患者,務(wù)必要加測(cè)凌晨(大約3、4點(diǎn)鐘)血糖,以便區(qū)分空腹血糖高究竟是“蘇木吉反應(yīng)”還是“黎明現(xiàn)象”?若是前者,則需減少睡前基礎(chǔ)胰島素用量;若是后者,則需增加睡前基礎(chǔ)胰島素用量。
至于血糖監(jiān)測(cè)的頻率,應(yīng)視病情需要而定,如果患者血糖持續(xù)平穩(wěn),血糖監(jiān)測(cè)間隔時(shí)間可以長一點(diǎn),反之,則要短一些。
總之,胰島素治療強(qiáng)調(diào)個(gè)體化,如何駕馭胰島素是一門藝術(shù),這里面有很多學(xué)問和技巧。我們既要遵守原則,又不能過于教條,只有這樣,才能達(dá)到療效與安全性的完美統(tǒng)一。這才是我們臨床治療孜孜追求的最高境界。