帕金森病患者認(rèn)知功能障礙與抗帕金森藥物相關(guān)性研究

劉芳，李玉珍，李廣珍，張建霞

（1. 深圳市羅湖區(qū)慢性病防治院，深圳 518001；2. 中山大學(xué)附屬第八醫(yī)院，深圳 518001 ）

帕金森病是一種常見的多發(fā)于中老年人的神經(jīng)變性疾病。在PD發(fā)展過程中，不僅運動障礙對日常生活和工作造成巨大的影響，認(rèn)知功能障礙、情感改變及自主功能神經(jīng)紊亂同樣給患者帶來麻煩。其中PD患者認(rèn)知障礙較為突出，認(rèn)知障礙與PD病人的相關(guān)研究和影響因素，目前已成為國內(nèi)外學(xué)者專家關(guān)注的焦點，而且結(jié)論不一。為了研究PD患者認(rèn)知功能障礙影響因素，我們設(shè)計此實驗，為今后的臨床上干預(yù)與檢測提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇自2014年1月-2015年1月在華中科技大學(xué)協(xié)和醫(yī)院治療的帕金森病患者68例，并由兩位神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師《英國腦庫帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)》做出診斷。UPDRS評定量表采用3.0版。

入選的PD患者68例，其中男性42例，女性26例，平均年齡（61.49±9.05）歲，H-R分期：1期5例，1.5期9例，2期10例，2.5期22例，3期16例，4期3例，5期3例。病程為4個月-20年。服藥時間0-20年。文化程度大學(xué)12例、中學(xué)35例、小學(xué)9例、文盲12例。經(jīng)過MMSE分組后的將PD病人分為有認(rèn)知功能障礙組（PDD）和不伴認(rèn)知障礙的PD組（PDwoD），兩組一般資料見表1。

1.2 臨床特征調(diào)查 （1）由經(jīng)過專門培訓(xùn)的神經(jīng)科醫(yī)師將患者在神經(jīng)科門診或者住院部并進(jìn)行MMSE、MoCA、Hoehn & YaH-R分級和UPDRS評分。用修訂Hoehn &YaH-R分級（H-R）對疾病嚴(yán)重程度進(jìn)行評分。采取一對一問卷形式收集患者的基本資料，內(nèi)容包括性別、年齡、文化程度、病程長短、現(xiàn)病史、用藥史、既往史和家族史、服用抗帕金森藥物（左旋多巴、普拉克索）。左旋多巴胺的劑量=美多芭等效劑量+左旋多巴劑量+息寧的等效劑量。美多芭250 mg=左旋多巴200 mg；息寧250 mg=左旋多巴200 mg。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用 Excel 2010與SPSS 18.0統(tǒng)計分析軟件處理所有數(shù)據(jù)，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（Mean±SD）表示，采用t檢驗。計數(shù)資料采用率（%）表示，采用卡方檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 受體激動劑普拉克索的劑量與MMSE的分值關(guān)系 受體激動劑普拉克索的劑量與MMSE的分值正相關(guān)（R=0.188,P＜0.05），表明普拉克索的劑量越大，MMSE的分值越高。根據(jù)H-R評定等級分組，在H-R評定的2級中，MMSE分值與普拉克索的劑量同樣呈正相關(guān)（R=0.673,P＜0.05）。

2.2Pearson分析結(jié)果Pearson分析結(jié)果顯示，MoCA/MMSE與患病時間、服藥時間、左旋多巴的每日劑量無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。MMSE、UPDRS的分值與服藥時間、患病時間、左旋多巴每日劑量均無明顯統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

據(jù)文獻(xiàn)報告，PD的認(rèn)知障礙的影響因素與年齡、發(fā)病時間、病情嚴(yán)重程度、有無抑郁障礙和PD神經(jīng)病學(xué)特征如較早發(fā)生自主神經(jīng)衰竭、疾病的對稱性、多巴胺治療反應(yīng)差有關(guān)系[1]。不考慮到患者的年齡因素，單純只是考慮病情發(fā)生階段因素，晚期患者比較早期患者及健康人群的認(rèn)知障礙狀態(tài)下降較為嚴(yán)重，如果同時考慮到年齡因素，老年患者認(rèn)知障礙狀態(tài)與年輕患者比較呈現(xiàn)下降趨勢并且明顯具有相關(guān)性[2]。在認(rèn)知功能的分組中，PDwoD的病人服藥時間服藥的時間比PDD病人長，有明顯差異?？赡芤驗楸敬稳脒x的病人有些為初診病人，患病時間長而一直未確診，疾病癥狀嚴(yán)重，同時導(dǎo)致嚴(yán)重的認(rèn)知障礙。所以早期發(fā)現(xiàn)早期治療對PD患者認(rèn)知的預(yù)后有重要的意義。

普拉克索的每日劑量與MMSE的分值正相關(guān)，提示普拉克索對認(rèn)知功能有正性作用。普拉克索是一種完全性非麥角類多巴胺受體激動劑，選擇性作用于D2受體亞家族，對D3受體的親和力明顯高于D2和D4受體。據(jù)文獻(xiàn)報道，普拉克索被發(fā)現(xiàn)有抗抑郁的作用[3]。國內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)普拉克索能改善PD患者的抑郁狀態(tài)和睡眠障礙，但對認(rèn)知功能和自主神經(jīng)功能障礙無明顯改善作用[4,5]。與本研究結(jié)果有差異，有可能是對患者的劑量干預(yù)不同而導(dǎo)致效果不同。也有研究表明鹽酸普拉克索能夠有效改善帕金森病非運動癥狀中的抑郁、下肢痙攣、疼痛、認(rèn)知障礙[6,7]。在本研究中H-R 2級患者，MMSE分值與普拉克索的劑量同樣有正相關(guān)的關(guān)系，表明普拉克索在非癡呆的患者中可作為左旋多巴的輔助用藥，改善輕度認(rèn)知功能障礙的表現(xiàn)。

綜上所述，早期防治帕金森病對患者的認(rèn)知功能障礙有重要的意義。普拉克索的臨床使用可以提高患者的認(rèn)知障礙功能，建議對帕金森病患者常規(guī)藥物治療中使用，改善患者的非運動癥狀。