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    某市31 216例孕中期唐氏綜合征血清篩查結(jié)果分析

    2018-02-12 01:37:03黃德芳劉黨英
    檢驗醫(yī)學(xué)與臨床 2018年23期
    關(guān)鍵詞:唐氏高風(fēng)險三體

    黃德芳,劉黨英

    (江蘇省高郵市婦幼保健院檢驗科 225600)

    唐氏綜合征是一種常見的染色體數(shù)目異常導(dǎo)致的疾病,可表現(xiàn)為生長發(fā)育障礙,語言發(fā)育遲緩,特殊面容、智能落后和多發(fā)畸形等,男性胎兒發(fā)病率為1/500,女性胎兒發(fā)病率為1/850[1]。在孕中期采用血清學(xué)三聯(lián)指標(biāo)進行產(chǎn)前篩查,對唐氏綜合征、18三體綜合征、開放性脊柱裂等發(fā)病風(fēng)險進行評估,能有效篩查出孕有唐氏綜合征高風(fēng)險胎兒的孕婦,平均檢出率約65%~75%,假陽性率約5%[2]。為進一步探討孕中期唐氏綜合征篩查陽性率的影響因素及其臨床意義,現(xiàn)將本院產(chǎn)前篩查中心11年來收集的31 216例孕中期血清學(xué)唐氏篩查結(jié)果分析如下。

    1 資料與方法

    1.1一般資料 選擇2008年1月18日至2018年4月11日在本院進行產(chǎn)前篩查的孕婦31 216例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)單胎妊娠;(2)孕周15~21周。

    1.2儀器與試劑 血清標(biāo)本中甲胎蛋白(AFP)、游離雌三醇(uE3)、游離人絨毛膜促性腺激素β-亞單位(β-hCG)水平測定使用美國貝克曼庫爾特Access2化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑,檢測過程嚴格按照操作說明書進行。

    1.3方法 空腹采集孕婦血清2~3 mL,不抗凝,分離提取血清,標(biāo)本凍存于-20 ℃冰箱待測,所采集標(biāo)本1周內(nèi)在本院產(chǎn)前篩查中心完成血清三聯(lián)指標(biāo)檢測。三聯(lián)篩查指標(biāo)為AFP、uE3、β-hCG。結(jié)合孕婦年齡、體質(zhì)量、孕周和篩查日期等影響因素,使用上海騰程產(chǎn)前篩查風(fēng)險分析軟件評估唐氏綜合征風(fēng)險,唐氏綜合征高風(fēng)險切割值為1∶380,18三體綜合征高風(fēng)險切割值為1∶334,開放性脊柱裂高風(fēng)險切割值為2.5。

    1.4統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析。產(chǎn)前篩查風(fēng)險值由風(fēng)險分析軟件連機分析。計數(shù)資料采用百分數(shù)表示,組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié) 果

    2.1總篩查陽性率 31 216例孕婦中,篩查出唐氏綜合征高風(fēng)險1 173例,篩查陽性率為3.76%;篩查出18三體高風(fēng)險57例,篩查陽性率為1.83‰;篩查出開放性脊柱裂高風(fēng)險144例,篩查陽性率為4.61‰。

    2.2不同年齡篩查陽性率比較 參加篩查的孕婦中年齡>17~19歲唐氏綜合征、18三體綜合征和開放性脊柱裂陽性率分別為1.21%(3/248)、4.03‰(1/248)和0.00‰(0/248);>19~24歲唐氏綜合征、18三體綜合征和開放性脊柱裂陽性率分別為2.47%(323/13 084)、1.69‰(22/13 084)和3.98‰(52/13 084);>24~29歲唐氏綜合征、18三體綜合征和開放性脊柱裂陽性率分別為3.74%(504/13 474)、1.63‰(22/13 474)和4.98‰(67/13 474);>29~34歲唐氏綜合征、18三體綜合征和開放性脊柱裂陽性率分別為7.62%(326/4 279)、2.34‰(10/4 279)和5.38‰(23/4 279);>34~38歲唐氏綜合征、18三體綜合征和開放性脊柱裂陽性率分別為12.98%(17/131)、1.53%(2/131)和1.53%(2/131)。30歲以上年齡組(30~38歲)與30歲以下年齡組(17~<30歲)唐氏綜合征陽性率比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);>34~38歲年齡組與其他年齡組18三體綜合征和開放性脊柱裂陽性率比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

    2.3不同體質(zhì)量篩查陽性率比較 參加篩查的孕婦中體質(zhì)量為28~<50 kg的孕婦唐氏綜合征、18三體綜合征和開放性脊柱裂陽性率分別為2.96%(179/6 053)、0.83‰(5/6 053)和6.28‰(38/6 053);體質(zhì)量50~<75 kg的唐氏綜合征、18三體綜合征和開放性脊柱裂陽性率分別為3.95%(950/24 031)、2.08‰(50/24 031)和4.33‰(104/24 031);體質(zhì)量75~<100 kg的唐氏綜合征、18三體綜合征和開放性脊柱裂陽性率分別為3.97%(44/1 107)、1.81‰(2/1 107)和1.81‰(2/1 107)。3組間唐氏綜合征、18三體綜合征陽性率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。高體質(zhì)量組(75~<100 kg)相比其他兩個低體質(zhì)量組(<75 kg)開放性脊柱裂陽性率明顯較低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。體質(zhì)量為100~127 kg的共25例(0/25),未篩出唐氏綜合征、18三體綜合征和開放性脊柱裂高風(fēng)險孕婦,因樣本例數(shù)較少,該組唐氏綜合征篩查陽性率不納入比較。

    2.4不同孕周篩查陽性率比較 孕15、16和21周唐氏綜合征陽性率較高,分別為9.39%(26/277),7.34%(86/1 172)和8.33%(5/60)。孕17、18、19、20周唐氏綜合征陽性率較低,分別依次為4.39%(217/4 943)、3.4%(440/12 931)、3.49%(296/8 477)和3.74%(103/2 756)。高唐氏綜合征陽性率組(孕15、16、21周)與低唐氏綜合征陽性率組(孕17、18、19周和20周)相比,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。孕15周18三體綜合征陽性率為1.08%(3/277),較其他孕周18三體綜合征陽性率顯著升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);孕16周陽性率為4.27‰(5/1 172),孕17周陽性率為1.62‰(8/4 943),孕18周陽性率為1.08‰(14/12 931),孕19周陽性率為2.24‰(19/8 477),孕20周陽性率為2.90‰(8/2 756),孕21周陽性率為0.00‰(0/60)。孕15周和孕21周開放性脊柱裂陽性率均為0.00‰,其他孕周開放性脊柱裂陽性率依次為,16周,6.83‰(8/1 172);17周,5.47‰ (27/4 943);18周,4.25‰(55/12 931);19周,4.36‰(37/8 477);20周,6.17‰(17/2 756),組間比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

    2.5不同年份篩查陽性率比較 2008-2011年唐氏綜合征篩查陽性率較低,分別為1.48%(16/1 081)、2.17%(47/2 167)、1.22%(31/2 536)和2.36%(75/3 178);2012-2018年唐氏綜合征篩查陽性率較高,分別為4.25%(165/3 884)、5.73%(204/3 562)、3.46%(144/4 159)、3.86%(140/3 627)、5.88%(221/3 759)、4.03%(108/2 682)和3.79%(22/581)。

    3 討 論

    1988年,WALD等[3]最早開始檢測孕婦血清AFP、uE3、β-hCG水平,作為三聯(lián)指標(biāo)進行唐氏綜合征產(chǎn)前篩查。孕中期血清學(xué)篩查法因其經(jīng)濟、簡便、高效且相對無創(chuàng),作為一種較理想的產(chǎn)前檢查方法,對預(yù)防不良妊娠、篩查異常胎兒具有極高的臨床應(yīng)用價值[4-6]。

    本研究結(jié)果顯示,31 216例納入分析的孕婦中,共篩查出唐氏綜合征高風(fēng)險1 173例,篩查陽性率為3.76%;共篩查出18三體高風(fēng)險57例,篩查陽性率為1.83‰;共篩查出開放性脊柱裂高風(fēng)險144例,篩查陽性率為4.61‰,與陳怡博等[4]報道的寧波地區(qū)唐氏綜合征篩查陽性率3.88%基本相符。

    通過分析不同年齡與唐氏綜合征篩查陽性率的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)隨著參加篩查孕婦年齡的增加,唐氏綜合征、18三體綜合征和開放性脊柱裂的篩查陽性率也逐漸增加。>29~34歲唐氏綜合征篩查陽性率為7.62%(326/4 279);>34~38歲唐氏綜合征篩查陽性率為12.98%(17/131),遠高于整體篩查陽性率3.76%及低年齡組孕婦唐氏綜合征篩查陽性率。>34~38歲18三體綜合征和開放性脊柱裂陽性率1.53%(2/131)也顯著高于其他年齡組(P<0.05)。以上結(jié)果提示孕婦年齡因素是唐氏綜合征高風(fēng)險的影響因素。近年來,隨著高齡孕婦所占比例越來越高,產(chǎn)前篩查中心進行產(chǎn)前篩查計算風(fēng)險時需要考慮孕婦的年齡,并應(yīng)該建議高齡孕婦孕進行唐氏綜合征血清學(xué)篩查,以提高唐氏綜合征的篩查效率和檢出率[7]。

    分析不同體質(zhì)量與唐氏綜合征篩查陽性率的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)體質(zhì)量在25~<100 kg的孕婦各組間唐氏綜合征、18三體綜合征陽性率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。高體質(zhì)量組(75~<100 kg)相比其他兩個低體質(zhì)量組(<75 kg)開放性脊柱裂陽性率明顯較低,該結(jié)果差異可能與不同體質(zhì)量組的樣本例數(shù)相差較大有關(guān)。參加篩查的孕婦中體質(zhì)量100~127 kg的共25例,未篩出唐氏綜合征高風(fēng)險孕婦,因樣本例數(shù)較少,這組數(shù)據(jù)未納入比較。以上結(jié)果提示孕婦體質(zhì)量可能不是唐氏綜合征高風(fēng)險的關(guān)鍵影響因素。

    分析不同孕周唐氏綜合征篩查陽性率的數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn),孕15、16、21周唐氏綜合征篩查陽性率明顯較高,分別為9.39%(26/277),7.34%(86/1 172)和8.33%(5/60),遠高于整體篩查陽性率3.76%及孕17~20周的孕婦(P<0.05)。孕15周18三體綜合征陽性率為1.08%(3/277),較其他孕周18三體綜合征陽性率顯著高(P<0.05)。以上結(jié)果差異可能是因為AFP在孕16周左右才能在母血中測出,β-hCG在孕20周時才穩(wěn)定[8]。

    由此提示唐氏篩查的時間安排在孕17~20周,一定程度上或可減少因血清指標(biāo)分泌不穩(wěn)定等因素導(dǎo)致的唐氏綜合征篩查假陽性率。對于篩查出唐氏綜合征高風(fēng)險的孕婦應(yīng)該建議輔助其他篩查方法進一步篩查,如應(yīng)用基因檢測技術(shù)進行無創(chuàng)產(chǎn)前篩查,或可有效降低唐氏綜合征篩查假陽性率并提高唐氏綜合征篩查檢出率[9-14]。

    分析篩查日期數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn),近11年來在本院參加產(chǎn)前篩查的人數(shù)逐年增加。2008-2011年唐氏綜合征篩查陽性率較低,2012-2018年唐氏綜合征篩查陽性率較前3年相對升高。不同年份唐氏綜合征篩查陽性率結(jié)果差異可能與醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)對產(chǎn)前篩查的宣傳教育有關(guān),產(chǎn)前篩查逐漸得到更多的社會認可和普及,更多孕中期孕婦進行唐氏篩查,從而一定程度上提高了唐氏綜合征篩查陽性率和檢出率[15]。

    綜上所述,血清學(xué)三聯(lián)指標(biāo)篩查作為一種經(jīng)濟、高效、簡便的產(chǎn)前篩查手段,結(jié)合年齡、孕周和體質(zhì)量等影響因素,將其廣泛應(yīng)用于唐氏綜合征高風(fēng)險孕婦的篩查和監(jiān)測,能較好地降低地區(qū)出生缺陷,對提高人口素質(zhì)具有重要意義。

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