中醫(yī)藥治療胃癌的研究概況*

★ 戈淑超 王高玉 劉紅寧 趙益*（江西中醫(yī)藥大學(xué) 南昌 330004）

關(guān)鍵字：胃癌；病因病機(jī)；中醫(yī)藥

胃癌是臨床多見(jiàn)的惡性消化道腫瘤之一，它的發(fā)病率和死亡率普遍偏高，而且發(fā)病年齡逐漸年輕化，防治胃癌是現(xiàn)在研究的熱點(diǎn)。胃癌常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)有上腹部疼痛、飽脹感、食欲不振、惡心嘔吐、吞咽困難、打嗝等并伴隨黃疸、腹水、淋巴結(jié)腫大等癥狀，對(duì)應(yīng)中醫(yī)相關(guān)文獻(xiàn)，可以認(rèn)為胃癌在中醫(yī)范疇里屬于“胃脘痛”“噎膈”“反胃”“積聚”等［1］。中藥在降低胃癌發(fā)病率、改善胃癌前病變、減輕放化療副作用、預(yù)防胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)等方面已經(jīng)有了顯著的效果?，F(xiàn)在從以下三方面把中醫(yī)藥對(duì)胃癌的研究近況進(jìn)行總結(jié)。

1 胃癌病因病機(jī)

大多數(shù)醫(yī)家學(xué)者認(rèn)為胃癌的發(fā)生與正氣虛損和邪毒入侵相關(guān)，以正虛、血瘀、痰阻、癌毒蘊(yùn)結(jié)于胃，胃失和降為基本病機(jī)。

1.1 脾胃虛衰大多學(xué)者表示脾胃虛衰是胃癌發(fā)病的基本病機(jī)。李東垣《脾胃論》：“百病都是因?yàn)槠⑽杆ゲ女a(chǎn)生的”。張景岳曰：“大部分脾腎不足或者虛弱失調(diào)之人，大多容易患有積聚之病”。脾胃為后天之本。脾運(yùn)化全身水谷精微，胃受納腐熟飲食，脾胃共同合作完成對(duì)食物的消化和營(yíng)養(yǎng)吸收。脾胃虛弱患者容易導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)吸收不暢，氣血生化不足，水谷精微無(wú)以濡養(yǎng)全身，導(dǎo)致機(jī)體的免疫能力下降易受損傷；氣血生化不足容易引起氣血兩虛，而火毒、濕邪、瘀血，氣滯諸邪則更易凝聚中焦，久而釀成惡性腫瘤。姜海榮［2］從山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科住院病人內(nèi)，以2007年9月—2010年2月為時(shí)間段，從中隨機(jī)選取42例晚期胃癌患者，將他們分成了觀察組和對(duì)照組兩組，給予健脾方加減配合OLF化療醫(yī)治為觀察組，給予單純OLF化療醫(yī)治為對(duì)照組。結(jié)果，觀察組患者有了如下的變化：機(jī)體免疫功能獲得了提高、腫瘤標(biāo)志物CA199和CEA的水平下降了、化療后不良反應(yīng)減輕了等，說(shuō)明健脾方加減醫(yī)治患者可以增強(qiáng)胃癌患者生活品質(zhì)。

1.2 血瘀痰阻血瘀痰阻是胃癌發(fā)病的重要原因之一，也是現(xiàn)在科研工作者和學(xué)者的重點(diǎn)研究方向之一。在《靈樞·百病始生》中就有提到血瘀與胃癌的聯(lián)系：“若腸胃絡(luò)脈受到傷害，血容易溢出絡(luò)脈，流到腸道外，恰好腸道外有寒邪殘留，溢出的血與寒邪相接觸而凝結(jié)在一塊，而凝結(jié)不能及時(shí)消散就慢慢成為了積病?！笨梢?jiàn)血淤與痰易互結(jié)成腫塊，若腫塊發(fā)生在胃部，并且再次惡化，則能導(dǎo)致胃癌的發(fā)生?！鞍俨《酁樘底魉臁焙椭斓は岢龅摹爸T病多因痰而生，人周生內(nèi)外有塊者，多是痰為病。”說(shuō)明中醫(yī)痰的致病特色與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)腫瘤發(fā)病的特點(diǎn)相近似。胃為貯痰之器，脾胃受損，水谷運(yùn)化不利，痰濁容易內(nèi)生，清代《景岳全書(shū)發(fā)揮》中論述的“膈者在胸膈和胃之間，如果有痰，容易因?yàn)樘底鑼?dǎo)致不通，食物進(jìn)入胃里后因?yàn)殡跽卟煌ㄊ澄餆o(wú)法進(jìn)入胃里而吐出食物，慢慢變成只要吃食物就會(huì)吐，這一反應(yīng)叫反胃”，認(rèn)為痰結(jié)是胃癌（反胃）的一個(gè)重要致病要素［3］。吳佳慧［4］給 PLGC（胃癌前病變）大鼠用化痰消瘀方灌胃，之后運(yùn)用免疫組化的方法檢測(cè)PTEN、FAK和paxillin基因的表達(dá)。結(jié)果給藥組的PTEN基因表達(dá)高于模型組，而FAK基因、paxillin基因表達(dá)低于模型組，猜想化痰消瘀方大概可以激活抑癌基因PTEN，再經(jīng)由FAK/Src信號(hào)通路下調(diào)paxillin基因表達(dá)，最終致使導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，而且可以減輕大鼠胃癌前病變。

1.3 癌毒內(nèi)蘊(yùn)近代中醫(yī)將一切能造成癌的因素稱(chēng)為“癌毒”，癌毒是腫瘤產(chǎn)生的根本原因［5］。清《醫(yī)宗金鑒》“熱結(jié)不散，灼傷津液……賁門(mén)干涸，那么水谷精微進(jìn)入體內(nèi)的通道變得狹窄，因此導(dǎo)致食物咽不下去，稱(chēng)作噎塞；幽門(mén)干涸，腐化食物的通道狹窄，導(dǎo)致食入反出，稱(chēng)作反胃?！笨梢?jiàn)毒熱內(nèi)蘊(yùn)是導(dǎo)致胃癌發(fā)病的因素之一，熱易灼傷津液成痰，濕熱內(nèi)盛易導(dǎo)致氣血凝滯，而氣血痰凝容易形成腫瘤［6］。王賽蘭［7］用益胃抗癌解毒湯水煎劑治療進(jìn)展期胃癌患者45例，結(jié)果改善了患者胃腸道癥狀，提高了患者的生存品質(zhì)，增加了患者的生存時(shí)間。

1.4 情志致病明·李中梓《醫(yī)宗必讀》“大多數(shù)有氣血虧損之人，又再次因?yàn)楸純?yōu)過(guò)度，導(dǎo)致脾胃都受到損傷。血液逐漸被耗損，郁氣化而生痰，造成噎塞”。優(yōu)思過(guò)度、情志不舒也是胃癌發(fā)病的病因之一。持續(xù)長(zhǎng)久的情志不良容易引起氣血虧虛，氣機(jī)血行不暢最終造成淤血內(nèi)結(jié)、脾胃損傷?！镀⑽刚摗罚骸跋才瓚n恐的這一類(lèi)情感，容易耗傷元?dú)?，致使脾胃氣衰元?dú)獠蛔恪??？芍?fù)面情緒會(huì)對(duì)機(jī)體造成免疫力下降，而免疫力下降會(huì)導(dǎo)致機(jī)體抗邪能力下降，特別是思慮對(duì)脾胃的損傷，容易引起脾胃虛弱最終導(dǎo)致胃癌的發(fā)生［8］。假如心情開(kāi)朗，那么氣機(jī)通暢，不易生病或生病也很快痊愈；而情緒低落，那么氣機(jī)阻滯，容易生病或生病不容易痊愈甚至?xí)夯?］。呂建軍等［10］研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期情志不暢的情緒可以直接造成胃癌的發(fā)生；而長(zhǎng)期保持樂(lè)觀的情緒能促進(jìn)臟腑氣血的通暢，可以延緩或者阻止腫瘤的惡化。情緒樂(lè)觀患者的生存期一般高于情緒低落患者。

1.5 飲食致病《景岳全書(shū)》曰：“酷飲無(wú)度，傷于酒濕，或過(guò)度吃生冷食品，容易耗損真陽(yáng)”；《醫(yī)門(mén)法律》說(shuō)“過(guò)度飲用滾酒，容易導(dǎo)致膈癥”。飲酒無(wú)度或過(guò)食生冷容易傷害脾胃，導(dǎo)致濕邪與熱邪相博結(jié)，而濕熱之邪灼傷津液氣血，痰氣血淤互結(jié)，形成腫塊。張拴虎［11］綜合1991～2005年這一時(shí)間段胃癌發(fā)病與飲食有關(guān)的文獻(xiàn)和病例運(yùn)用Meta分析方法，結(jié)果發(fā)現(xiàn)喜食油炸食物煙酒、過(guò)量飲食和三餐不定等不良飲食習(xí)慣可能會(huì)加大胃癌的病發(fā)率。

2 胃癌中醫(yī)藥治療

2.1 辨證分型治療辨證論治是中醫(yī)理論體系的核心。而不同的學(xué)者對(duì)中醫(yī)胃癌的辨證分型有很多的不同分法，呈現(xiàn)百家爭(zhēng)鳴之像。許玲等［12］依據(jù)對(duì)臨床767例胃癌患者的分析總結(jié)，將胃癌中醫(yī)證型大致分為脾胃虛寒型、氣血雙虧型、肝胃不和型、痰濕凝結(jié)型、瘀毒內(nèi)阻型和胃熱傷陰型。這些分型中所占比例較大的是脾胃虛寒型與肝胃不和型。劉慶等［13］通過(guò)對(duì)167例進(jìn)展期胃癌患者的分析總結(jié)，將胃癌中醫(yī)分型按所占比例的大小挨次排列為脾胃虛寒證、氣滯血瘀證、氣血雙虛證、胃熱傷陰證、肝氣犯胃證和痰濕凝結(jié)證六型?？梢?jiàn)臨床最常見(jiàn)的是脾胃虛寒證，同時(shí)中醫(yī)證型的分布還與年齡有關(guān)，隨著年齡的增長(zhǎng)，氣血雙虛證的患者增加。吳樺宗等［14］研究分析，肝胃不和證者比例最大，其次是痰濕凝結(jié)證、瘀毒內(nèi)阻證、脾胃虛寒證、胃熱傷陰、氣血兩虧證，并且胃癌的中醫(yī)證型與性別有一定相關(guān)性，男性患者主要是實(shí)證，女性患者主要是虛證。田永立等［15］研究發(fā)現(xiàn)常見(jiàn)的中醫(yī)證型依次為脾胃虛弱證、氣血虧虛證、肝胃不和證、痰濕凝結(jié)證、胃熱傷陰證、脾胃虛寒證、瘀血阻絡(luò)證七型。于慧等［16］發(fā)現(xiàn)胃癌患者基本分型有脾胃氣虛證，其余還見(jiàn)肝胃不和證、痰濕凝結(jié)證、胃熱傷陰證、氣血兩虛證等。

2.2 基本方加減治療周留勇等［17］將六君子湯配伍藤梨根水煎劑給107例沒(méi)有手術(shù)指征但是又不方便進(jìn)行化療的胃癌患者口服。結(jié)果，卡氏評(píng)分和3年生存率明顯提高，CEA明顯下降。楊靜［18］用扶正抑癌湯加化療治療32例術(shù)后復(fù)發(fā)或不能手術(shù)醫(yī)治的胃癌患者，將其作為治療組，單獨(dú)化療組為對(duì)照組。治療組化療有效率高于對(duì)照組，盡管沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差別，但治療組患者化療后比對(duì)照組患者化療后的毒副反應(yīng)減輕，說(shuō)明扶正抑癌湯可以增加胃癌患者的生活品質(zhì)。

2.3 中成藥治療陳建華等［19］隨機(jī)選取102例胃癌患者，其中扶正抗癌沖劑加化療作為治療組，單獨(dú)化療作為對(duì)照組。觀察兩組情況發(fā)現(xiàn)治療組與對(duì)照組在近期療效、生存期和化療毒副反應(yīng)等各項(xiàng)臨床指標(biāo)都有較大不同。萬(wàn)里新等［20］隨機(jī)選取的67例確診胃癌患者，將患者分為兩組，參芪扶正注射液加化療為治療組，單獨(dú)化療為對(duì)照組，治療兩周后發(fā)現(xiàn)使用了參芪扶正注射液的患者化療的有效率獲得了提高，某些化療不良反應(yīng)有了減輕，患者的生活品質(zhì)獲得了提高。邢曉靜等［21］將苦參堿注射液配合化療做治療組，對(duì)照組單純化療，觀察患者2周，發(fā)現(xiàn)治療組毒副反應(yīng)減弱，患者生活品質(zhì)提高。

3 胃癌實(shí)驗(yàn)室研究

中醫(yī)藥在胃癌的實(shí)驗(yàn)研究中主要涉及中藥抗癌作用機(jī)制研究，研究其抗癌是單靶點(diǎn)還是多靶點(diǎn)，或研究其相關(guān)基因是什么等。

3.1 直接殺死胃癌細(xì)胞黃惠風(fēng)等［22］和周杰等［23］研究發(fā)現(xiàn)黃芪多糖能減弱人胃癌細(xì)胞MKN45的增殖，并且有可以直接殺死腫瘤細(xì)胞的作用。孫曉紅等［24］將防風(fēng)提取液作用于SGC-7901胃癌細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞形態(tài)出現(xiàn)伸展體積變小變圓和染色細(xì)胞核深染固縮等變化，結(jié)果表明防風(fēng)提取液對(duì)SGC-7901胃癌細(xì)胞有直接殺傷的作用。

3.2 誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞凋亡及分化劉燕等［25］將Wistar雄性大鼠用化學(xué)致癌劑N-甲基-N-硝基-N-亞硝基胍（MNNG）造模，同時(shí)用二冬膏水提物對(duì)大鼠進(jìn)行灌胃，發(fā)現(xiàn)二冬膏能減輕胃癌癌變程度，加大大鼠胃癌組織發(fā)生細(xì)胞凋亡速度，延長(zhǎng)胃癌發(fā)生時(shí)間。閔存云等［26］研究發(fā)現(xiàn)健脾導(dǎo)滯方可以增加胃癌細(xì)胞G0-G1期比例，減少G2-M期和S期比例，從而達(dá)到抑制胃癌細(xì)胞MGC-803增殖作用。

3.3 抑制腫瘤血管生成徐莉等［27］研究參麥注射液對(duì)胃癌的作用。體內(nèi)體外實(shí)驗(yàn)相結(jié)合，通過(guò)免疫組化和PCR的方法，結(jié)果發(fā)現(xiàn)參麥注射液能抑制腫瘤細(xì)胞中PCNA基因和bFGF基因的表達(dá)，進(jìn)而影響腫瘤組織中的微血管密度，從而達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用。王兵等［28］研究發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg3能抑制胃癌細(xì)胞的血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，其機(jī)制可能是通過(guò)阻止VEGFR與內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合，阻斷VEGFR的信號(hào)傳導(dǎo)，達(dá)到抑制血管生成的作用［29］。

3.4 對(duì)腫瘤細(xì)胞端粒酶的影響端粒酶是一種核蛋白逆轉(zhuǎn)錄酶，能延長(zhǎng)端粒彌補(bǔ)因DNA復(fù)制消耗的端粒，可以保證即使細(xì)胞分裂端粒也不會(huì)因此而消耗，可以加大細(xì)胞分裂的次數(shù)。端粒酶在正常組織中是失活狀態(tài)，在腫瘤組織中活性被激活，猜測(cè)端粒酶可能參與了腫瘤惡性轉(zhuǎn)化的進(jìn)程。是以端粒酶激活后可致使細(xì)胞無(wú)限制增殖及腫瘤的產(chǎn)生，也可以通過(guò)調(diào)節(jié)端粒酶的長(zhǎng)度及改變活性來(lái)抑制腫瘤的增殖［30］。所以，可以利用抑制端粒酶活性起到抗胃癌作用。陳華圣等［31］用雙苓扶正抗癌制劑對(duì)人胃癌SGC-7901細(xì)胞作用后，發(fā)現(xiàn)雙苓扶正抗癌制劑能夠讓在胃癌細(xì)胞中被激活的端粒酶再次失去活性，致使癌細(xì)胞增殖受到限制，達(dá)到誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡等抗癌效果。

3.5 影響相關(guān)基因表達(dá)大多學(xué)者醫(yī)家認(rèn)為胃癌的產(chǎn)生與許多相關(guān)基因的表達(dá)異常有關(guān)。徐力等［32］用含有三物白散加減方的血清作用于人胃癌SGC-7901細(xì)胞，檢測(cè)P21基因、Bcl-2基因、P53基因、CD44基因表達(dá)情況。結(jié)果，上述基因的表達(dá)率均下降，說(shuō)明三物白散加減方有抗胃癌的作用，或許是通過(guò)影響胃癌相關(guān)基因的表達(dá)來(lái)達(dá)到抗癌的作用。

4 討論

近年來(lái)中醫(yī)藥對(duì)胃癌的各方面研究都獲得了很大的進(jìn)步，但是還有一些問(wèn)題需要解決：①胃癌病機(jī)主要有正虛、血瘀、痰阻、癌毒和情志等因素，但這些因素也可以導(dǎo)致人體發(fā)生其他疾病，為何相同病機(jī)在人體卻表現(xiàn)出不同的疾病。②由于胃癌病因病機(jī)復(fù)雜，不同時(shí)期可能有不同的分型，而在藥劑配伍上有君臣佐使不同的配伍方法，不同的醫(yī)家有不同的開(kāi)方習(xí)慣，而中醫(yī)沒(méi)有統(tǒng)一的辨證標(biāo)準(zhǔn)，也沒(méi)有統(tǒng)一的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)價(jià)的方法過(guò)多過(guò)雜，影響了療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的建立。最終導(dǎo)致中醫(yī)藥治療無(wú)法形成一個(gè)權(quán)威的規(guī)范。③中藥成分復(fù)雜、復(fù)方配比繁多，可變量不易控制。而科研設(shè)計(jì)不夠嚴(yán)密，減低了科研的科學(xué)性嚴(yán)謹(jǐn)性，可靠性不高。綜上所述，中醫(yī)藥抗癌的效果好副作用低，加大在機(jī)制探索、證型規(guī)范、療效判定、科研設(shè)計(jì)等領(lǐng)域的探索，可以更好的發(fā)揮中醫(yī)藥在胃癌醫(yī)治上的作用。