CK19、Bcl—2與Galectin—3聯(lián)合檢測對甲狀腺乳頭狀癌早期診斷和治療的意義

劉翠云等

doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2017.20.68

摘要 目的：探討甲狀腺乳頭狀癌早期診斷與治療中聯(lián)合檢測細胞角蛋白19（CK19）、B細胞淋巴瘤/白血病-2（Bcl-2）、半乳糖凝集素3（Galectin-3）的意義。方法：收治甲狀腺乳頭狀癌患者73例為A組，甲狀腺良性病變患者70例為B組，兩組均聯(lián)合檢測CKl9、Bcl-2、Galectin-3陽性情況。A組采用對癥治療，依據(jù)治療效果分為有效組和無效組，再次檢測CK19、Bcl-2、Galectin-3陽性情況，觀察兩次檢測結(jié)果。結(jié)果：Am患者CK19、Bcl-2、Galectin-3陽性率均高于B組（P<0.05）；治療后，有效組患者CKl9、Bcl-2、Galectin-3陽性率低于無效組（p<0.05）。結(jié)論：甲狀腺乳頭狀癌早期診斷及治療中聯(lián)合檢測CK19、Bcl-2、Galectin-3，可提升診斷準確率和治療效果。

關(guān)鍵詞 CK19；Bcl-2；Galectin-3；甲狀腺乳頭狀癌

甲狀腺癌是一種內(nèi)分泌惡性腫瘤，其中最為常見的類型就是甲狀腺乳頭狀癌，約占80%，局部侵襲性、頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率均非常高，需要在早期準確診斷并及時給予有效治療，以改善患者預(yù)后。研究表明，早期診斷及治療甲狀腺乳頭狀癌時，聯(lián)合檢測CK19、Bel-2、Galectin-3可以提升診斷準確率及治療效果。本院以收治的甲狀腺乳頭狀癌患者為研究對象，探討CK19、Bel-2、Galectin-3聯(lián)合檢測在其早期診斷及治療中的意義，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

2016年1-12月收治甲狀腺乳頭狀癌患者73例為A組，男41例，女32例，年齡34～80歲，平均（44.3±6.1）歲；腫瘤直徑1.4～4.2 cm，平均（2.5±0.8）cm；腫瘤分期：Ⅰ～Ⅱ期55例，Ⅲ～Ⅳ期18例。另選擇本院同期接收的甲狀腺良性病變患者70例為B組，男38例，女32例，年齡31～80歲，平均（44.6±6.3）歲。

納入標準：①兩組患者均符合相應(yīng)的診斷標準，甲狀腺乳頭狀癌患者經(jīng)病理檢查確診；②未合并其他嚴重疾??；③患者均對本研究知情，自愿參與。

方法：兩組患者均接受CK19、Bel-2、Galectin-3聯(lián)合檢測，方法如下：采集患者病灶標本，10%甲醛固定，常規(guī)進行石蠟包埋，切片連續(xù)進行，厚度4μm，均正常HE染色、免疫組化染色；CK19、Bel-2、Galectin-3檢測時嚴格的按照試劑盒說明書操作。檢測完之后，A組患者均接受相應(yīng)治療，再依據(jù)治療結(jié)果分為有效組及無效組，再次進行CK19、Bel-2、Galectin-3檢測。

觀察指標：觀察CK19、Bel-2、Galectin-3檢測結(jié)果的陽性情況，三者陽性判定標準均為在細胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒。

統(tǒng)計學方法：采用SPSS 18.0統(tǒng)計分析，計量資料采用率（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用率（%）表示，采用X²檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié)果

A組與B組檢測結(jié)果比較：檢測結(jié)果顯示，A組CK19、Bcl-2、Galectin-3陽性率均高于B組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

A組中有效組與無效組檢測結(jié)果比較：經(jīng)治療后，A組73例患者中，治療有效共65例，有效率89.0%；治療無效共8例，無效率11.0%。再次檢測后，有效組患者CK19、Bel-2、Galectin-3陽性率均低于無效組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

討論

典型的甲狀腺乳頭狀癌存在的乳頭狀結(jié)構(gòu)比較復(fù)雜，且表現(xiàn)具有典型特征，較易診斷，但濾泡上皮乳頭增生或非典型性改變出現(xiàn)在結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、甲狀腺瘤中時，較易與甲狀腺乳頭狀微小癌混淆，增加診斷的難度。

凝蛋白集素家族中，成員之一即為Galectin-3，屬于糖類結(jié)合蛋白，細胞質(zhì)為其主要的存在位置，能夠?qū)毎L分化發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，阻止腫瘤細胞凋亡，促進血管生成。同時，腫瘤細胞侵襲和轉(zhuǎn)移時，Galectin-3也參與其中。在甲狀腺細胞增殖過程中，階段不同，Galectin-3所起的作用也存在差異。自發(fā)現(xiàn)甲狀腺乳頭狀癌與Galectin-3關(guān)系密切后，多項研究表明，診斷甲狀腺乳頭狀癌時，Galectin-3具有比較高的價值。已有研究證實，即使甲狀腺病變屬于良性，但如果Galectin-3表達為陽性，也存在癌變可能，尤其同時CK19陽性時，會提升癌變概率。此外，甲狀腺乳頭狀癌細胞黏附時，Galectin-3也參與其中，并對癌癥轉(zhuǎn)移產(chǎn)生影響。因此，進行甲狀腺疾病良惡性鑒別時，一線蛋白標記物被認為是Galectin-3，具有比較高的可靠性。

CK19屬于低分子量細胞角化蛋白，于上皮細胞中存在。甲狀腺組織處于正常狀態(tài)或發(fā)生乳頭狀增生時，CK19不會出現(xiàn)表達，或表達較低，但高表達于甲狀腺乳頭狀癌中。國內(nèi)外研究結(jié)果均顯示，鑒別診斷甲狀腺乳頭狀癌時，具有較高應(yīng)用價值的指標之一即為CK19，存在較高的特異性。本研究結(jié)果顯示，甲狀腺乳頭狀癌患者的CK19、Bcl-2、Galectin-3陽性率明顯高于甲狀腺良性病變患者，而且甲狀腺乳頭狀癌患者治療有效時，CK19、Bcl-2、Galectin-3陽性率會低于治療無效時，兩者存在的差異均有統(tǒng)計學意義。

綜上所述，在甲狀腺乳頭狀癌早期診斷及治療中，CK19、Bcl-2、Galectin-3聯(lián)合檢測具有提高診斷準確率、判斷治療效果好壞的價值，應(yīng)在臨床中廣泛應(yīng)用。endprint