納洛酮對(duì)于老年慢性阻塞性肺疾病并發(fā)呼吸衰竭的臨床療效及安全性觀察與分析

周波等

doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2017.20.50

摘要 目的：研究納洛酮治療老年慢性阻塞性肺疾病（COPD）并發(fā)呼吸衰竭的效果。方法：收治COPD患者107例，將其分成治療組與對(duì)照組。兩組均實(shí)施持續(xù)低流量吸氧、止咳、祛痰、平喘、抗感染、呼吸訓(xùn)練等治療，觀察組在此基礎(chǔ)上采用納洛酮治療。結(jié)果：隨訪期間，治療組與對(duì)照組比較，復(fù)發(fā)次數(shù)和復(fù)發(fā)率明顯降低（p<0.01）；治療組的FVC、FEV₁、FEV₁/FVC、MVV均明顯升高，RV、RV/TLC均明顯降低；治療組的血清IgG、IgA、IgM水平及CD3⁺、CD³⁺、CD4+/CD8⁺水平均明顯升高，與治療前和對(duì)照組比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：應(yīng)用納洛酮可改善老年COPD伴呼吸衰竭患者的治療效果。

關(guān)鍵詞 呼吸衰竭；納洛酮；慢性阻塞性肺疾病

COPD是一種呼吸系統(tǒng)的常見(jiàn)慢性疾病。據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，COPD的患病率占40歲以上人群的8.2%，居該人群死亡原因的第4位。COPD以持續(xù)性和進(jìn)行性的氣流阻塞為特征，主要包括慢性支氣管炎和肺氣腫，可以進(jìn)一步發(fā)展為肺心病、心力衰竭和呼吸衰竭。COPD發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的危險(xiǎn)因素可以分為外因和內(nèi)因。外因包括吸煙、空氣污染、粉塵和化學(xué)物質(zhì)的吸入以及呼吸道感染等；內(nèi)因包括免疫功能降低、遺傳因素、呼吸道反應(yīng)性增高等。本研究旨在研究納洛酮治療老年COPD并發(fā)呼吸衰竭的效果。

資料與方法

2013年9月-2014年9月收治來(lái)本院治療的COPD患者107例，采用2007年中華醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷。所有患者病情均為COPD，其中男55例，女52例，平均年齡（68.55±5.17）歲，平均病程（11.65±5.17）年。將患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，其中治療組53例，對(duì)照組54例。治療組中男26例，女27例，平均年齡（67.57±5.25）歲，平均病程（11.75±5.05）年；對(duì)照組男29例，女25例，平均年齡（68.05±5.57）歲，平均病程（11.45±5.67）年。兩組患者在年齡、病程等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05），具有可比性。

排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心臟病、高血壓、糖尿病等器質(zhì)性疾??；惡性腫瘤；神經(jīng)系統(tǒng)疾?。痪裥约膊〉?。

治療方法：兩組均實(shí)施持續(xù)低流量吸氧、止咳、祛痰、平喘、抗感染、呼吸訓(xùn)練等治療。治療組采用納洛酮治療，在100 mL濃度0.9%的氯化鈉注射液中加入納洛酮行靜脈滴注，初始負(fù)荷劑量1.5～3.0 mg/kg，維持劑量3.5 mg/（kg·h），靜脈滴注時(shí)間3～4h，1次/d，以靜脈注射或肌內(nèi)注射實(shí)施脫癮治療，注射劑量為0.3～0.6mg，2次/d，連續(xù)注射2～4 d。

觀察指標(biāo)：在隨訪期間觀察并記錄兩組患者的復(fù)發(fā)再入院情況；同時(shí)采用美國(guó)Vmax6229綜合心肺功能測(cè)試系統(tǒng)測(cè)試患者的用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣量占FVC百分率（FEV₁/FVC）、最大通氣量（MVV）、最大呼氣中期流量（MMEF）、功能殘氣量（RV）、殘氣量/肺總量（RV/TLC）。對(duì)照組和觀察組在治療前以及治療后的隨訪期間，早晨空腹抽取靜脈5ml，采用ELISA方法檢測(cè)血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM的含量；采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)T細(xì)胞亞群CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺的含量變化情況。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。百分率的比較采用X²檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用非參數(shù)檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

兩組患者長(zhǎng)期隨訪中復(fù)發(fā)率比較：按隨訪時(shí)間分為，0～1個(gè)月，1～2個(gè)月，2～3個(gè)月，3～6個(gè)月，6～9個(gè)月和9～12個(gè)月5個(gè)時(shí)間段。治療后治療組與對(duì)照組比較，各時(shí)間段的復(fù)發(fā)再入院次數(shù)及再入院率均明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。

兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)變化情況：兩組患者經(jīng)給藥治療后，對(duì)照組FEV₁、MVV指標(biāo)均明顯下降，與治療前比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；FVC未有明顯下降，與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。對(duì)照組FEV₁、MVV指標(biāo)均未有明顯升高，與治療前比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。FVC指標(biāo)有明顯升高，與治療前比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。在隨訪的5個(gè)時(shí)間段內(nèi)，治療組與對(duì)照組比較，F(xiàn)VC、FEVI、MVV指標(biāo)均明顯升高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

兩組患者治療前后免疫功能比較：兩組患者經(jīng)給藥治療后，對(duì)照組的患者血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM，以及T淋巴細(xì)胞亞群CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺未有明顯變化，與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療組的患者血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM，以及T淋巴細(xì)胞亞群CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺顯著性增高，CD8⁺顯著性降低，與治療前比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。在治療后的隨訪期間，與對(duì)照組比較，治療組的患者血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM，以及T淋巴細(xì)胞亞群CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺均顯著性升高，CD8⁺顯著性降低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

討論

COPD是一種以氣流受限為特征的臨床常見(jiàn)呼吸道疾病，具有病程遷延、反復(fù)發(fā)作、急性加重的特點(diǎn)，嚴(yán)重時(shí)可合并肺心病、呼吸衰竭和心力衰竭。目前對(duì)于COPD的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，多種炎性細(xì)胞、細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)參與了COPD的發(fā)生發(fā)展。其中，炎性細(xì)胞如中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞被激活和黏附，并進(jìn)一步釋放蛋白酶和氧化代謝產(chǎn)物，造成呼吸道損傷。白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白三烯B4（LTB4）刺激炎性細(xì)胞聚集和移行。

COPD患者由于病程長(zhǎng)，反復(fù)發(fā)作，往往伴有免疫功能異常。研究發(fā)現(xiàn)，與正常人群相比較，COPD患者人群在急性加重期往往會(huì)發(fā)生外周血CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺比值下降。本研究采用納洛酮對(duì)患者進(jìn)行治療，然后進(jìn)行了長(zhǎng)期隨訪。隨訪結(jié)果顯示，治療組的復(fù)發(fā)再入院次數(shù)和再入院率均明顯低于對(duì)照組（P<0.01）；FVC、FEVI/FVC、MVV、MMEF均明顯高于對(duì)照組，而RV和RV/TLC均明顯低于對(duì)照組fP<0.05）；治療組CD3⁺、CD4⁺、CD4+/CD8⁺、IgG、IgA、IgM均明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。

綜上所述，納洛酮通過(guò)增強(qiáng)COPD患者的免疫功能和肺功能，可以改善生存質(zhì)量，減少患者急性復(fù)發(fā)的次數(shù)，具有較好的長(zhǎng)期療效。endprint