血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)在胃癌化療效果評(píng)價(jià)中的應(yīng)用

胡志良，陳湘陶

（1.喀什地區(qū)第一人民醫(yī)院 胃腸腫瘤外科，新疆 喀什 844000；2.喀什地區(qū)第二人民醫(yī)院 全科醫(yī)學(xué)科，新疆 喀什 844000）

0 引言

胃癌是亞洲地區(qū)高發(fā)的癌癥之一，2015年我國(guó)的胃癌發(fā)病率和死亡率均占所有癌種的第二位[1]，而治療方法相對(duì)缺乏，治療形勢(shì)較為嚴(yán)峻。腫瘤標(biāo)志物作為反映腫瘤狀態(tài)的指標(biāo)，在臨床的腫瘤診斷上得到了廣泛的應(yīng)用，但關(guān)于腫瘤標(biāo)志物在療效評(píng)估特別是胃癌標(biāo)準(zhǔn)化療療效評(píng)估的指示作用研究寥寥。本研究旨在探討血清中幾種常見(jiàn)腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)在胃癌化療效果評(píng)價(jià)中的應(yīng)用情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院自2015年10月至2017年9月收治的經(jīng)手術(shù)與病理學(xué)確認(rèn)的胃癌患者183例，入組標(biāo)準(zhǔn)包括：經(jīng)手術(shù)與病理學(xué)確認(rèn)的胃癌患者；接受了標(biāo)準(zhǔn)化療方案的患者；治療前治療后均做了幾種腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的患者；有至少一個(gè)可以通過(guò)影像學(xué)觀測(cè)變化的病灶等；有胸、腹部CT或B超，頭顱核磁以及骨掃描影像學(xué)信息作為療效評(píng)估的依憑；ECOG≤1；無(wú)化療禁忌。各組間基本信息差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 治療方法

患者均使用標(biāo)準(zhǔn)化療方案治療，方案如下：

（1）方案一：XELOX：奧沙利鉑130 mg/m2ivdrip d1，卡培他濱 1000 mg/m2/d po bid d1-14，每21天重復(fù)。

（2）方案二：FLOFOX：奧沙利鉑85 mg/m2ivdrip d1，亞葉酸鈣400 mg/m2ivdrip d1，5-氟尿嘧啶400 mg/m2iv d1，然后2400-3600 mg/m2/d civ46h，每14天重復(fù)。

（3）方案三：S-1：按照體表面積給藥BSA：＜1.25 m240mg po BID；BSA： ≥ 1.25-＜1.5 m250 mg po BID；BSA：≥1.5 m260 mg po BID，連續(xù)給藥14天，休息7天，或連續(xù)給藥21天，休14天。

（4）方案四：SOX：奧沙利鉑130 mg/m2ivdrip d1，替吉奧80 mg/m2/d po bid d1-14，每21天重復(fù)。

（5）方案五：FLOT：多西他賽50 mg/m2ivdrip d1，奧沙利鉑85 mg/m2ivdrip d1，四氫葉酸200 mg/m2ivdrip d1，5-氟尿嘧啶2600 mg/m2civ46小時(shí)，每14天重復(fù)。

方案參考NCCN指南[2]和胃癌治療共識(shí)[3-4]，開(kāi)始治療三個(gè)月后進(jìn)行隨訪。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

患者使用標(biāo)準(zhǔn)化療方案治療前1 h和治療后（隨訪時(shí)）各抽取3-5 mL血液，分離取血清檢測(cè)常見(jiàn)的腫瘤標(biāo)志物（CEA、CA19-9、CA72-4，AFP，CA125）[5]。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)國(guó)際通用的RECIST v1.1評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)判斷患者隨訪時(shí)的療效評(píng)價(jià)[6]：

完全緩解（CR）：所有靶病灶消失，全部病理淋巴結(jié)（包括靶結(jié)節(jié)和非靶結(jié)節(jié)）短直徑必須減少至小于10 mm；部分緩解（PR）：靶病灶直徑之和比基線水平減少至少30%；疾病進(jìn)展（PD）：以整個(gè)實(shí)驗(yàn)研究過(guò)程中所有測(cè)量的靶病灶直徑之和的最小值為參照，直徑和相對(duì)增加至少20%（如果基線測(cè)量值最小就以基線值為參照）；除此之外，必須滿足直徑和的絕對(duì)值增加至少5 mm（出現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)新病灶也視為疾病進(jìn)展）；疾病穩(wěn)定（SD）：靶病灶減小的程度沒(méi)達(dá)到PR，增加的程度也沒(méi)達(dá)到PD水平，介于兩者之間，研究時(shí)可以直徑之和的最小值作為參考。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用KrusalWallis檢驗(yàn)分析；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.5 化療后臨床療效情況

183例患者在隨訪時(shí)均持續(xù)進(jìn)行了標(biāo)準(zhǔn)化療，其中達(dá)到完全緩解（CR）15例，部分緩解（PR）69例，疾病穩(wěn)定（SD）47例，疾病進(jìn)展（PD）52例，客觀緩解率（ORR）=CR+PR=45.9%，疾病控制率（DCR）=CR+PR+SD=71.6%。

2 結(jié)果

2.1 化療前后常見(jiàn)腫瘤標(biāo)志物水平變化與臨床療效的關(guān)系

不同療效評(píng)價(jià)結(jié)果組化療前常見(jiàn)腫瘤標(biāo)志物水平無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；不同療效評(píng)價(jià)結(jié)果組化療前后常見(jiàn)腫瘤標(biāo)志物水平差值比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異（P＜0.05）。化療前各組患者的各腫瘤標(biāo)志物水平顯著高于正常值，療效評(píng)價(jià)為CR和PR的患者化療后各腫瘤標(biāo)志物水平下降顯著（P＜0.05），評(píng)價(jià)為SD的患者腫瘤標(biāo)志物水平變化無(wú)顯著性差異，評(píng)價(jià)為PD的患者腫瘤標(biāo)志物水平上升顯著（P＜0.05）。

2.2 腫瘤標(biāo)志物評(píng)估療效與臨床影像學(xué)療效評(píng)價(jià)的關(guān)系

使用腫瘤標(biāo)志物評(píng)估療效的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參考其他文獻(xiàn)[7]：CR：升高的腫瘤標(biāo)志物水平恢復(fù)正常并且維持至少4周；PR：升高的腫瘤標(biāo)志物水平下降65%以上并且維持至少4周；SD：升高的腫瘤標(biāo)志物水平下降低于65%或增高不超過(guò)40%；PD：腫瘤標(biāo)志物水平增高超過(guò)40%或者從正常到超過(guò)正常，或者當(dāng)標(biāo)志物水平治療后未降至正常值10倍以下將腫瘤標(biāo)志物水平變化評(píng)估的療效和影像學(xué)評(píng)價(jià)的療效做對(duì)比，二者結(jié)論較為一致。

2.3 腫瘤標(biāo)志物聯(lián)檢療效評(píng)估與臨床影像學(xué)療效評(píng)價(jià)的關(guān)系

將5種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合對(duì)患者進(jìn)行療效評(píng)估，和影像學(xué)評(píng)價(jià)的療效做對(duì)比，二者結(jié)論較為一致。

3 討論

從本研究中，可以看出腫瘤標(biāo)志物的水平變化可表征胃癌患者使用標(biāo)準(zhǔn)化療方案治療療效情況，使用單個(gè)腫瘤標(biāo)志物對(duì)療效評(píng)估與影像學(xué)結(jié)果較為一致，但是不同的腫瘤標(biāo)志物存在差別，比如AFP相對(duì)一致性較差，不如其他腫瘤標(biāo)志物，可能不能單獨(dú)作為胃癌特異的腫瘤標(biāo)志物[8]。而當(dāng)綜合5種腫瘤標(biāo)志物的水平變化評(píng)估療效的一致性較單獨(dú)腫瘤標(biāo)志物的一致性高，說(shuō)明聯(lián)合多種腫瘤標(biāo)志物評(píng)估療效情況是發(fā)展趨勢(shì)。

目前評(píng)估療效的方法除了影像學(xué)金標(biāo)準(zhǔn)，和本研究探討的腫瘤標(biāo)志物以外，如ctDNA和CTC等新發(fā)現(xiàn)的與腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)的指標(biāo)，與腫瘤常規(guī)治療方案療效評(píng)估和動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)的相關(guān)研究也層出不窮，和腫瘤標(biāo)志物相比精確度和靈敏度難分高下，根據(jù)本研究結(jié)果中所暗示的，聯(lián)合多種腫瘤標(biāo)志物，或聯(lián)合多種評(píng)估腫瘤發(fā)生發(fā)展的指標(biāo)，多維度對(duì)特定治療方案療效進(jìn)行評(píng)估，能夠更全面更精準(zhǔn)地判斷患者病情狀況，是癌癥精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)W術(shù)前沿之一，也是本研究之后著重的方向。