陽和湯治療惡性腫瘤的臨床應(yīng)用與實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展

姚嘉良 安君君 楊亞琴 任路平

（1 河南中醫(yī)藥大學(xué)研究生2016級(jí)，河南 鄭州 450008；2 河南省中醫(yī)院腫瘤科，河南 鄭州 450002；3 河南中醫(yī)藥大學(xué)研究生2017級(jí)，河南 鄭州 450008；）

截至目前惡性腫瘤的發(fā)病率和死亡率已躍居各重大疾病之首，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展是一個(gè)因虛致實(shí)、因?qū)嵏?、虛?shí)夾雜的復(fù)雜過程；其病機(jī)為氣血虧虛、陰損及陽、寒凝痰聚血瘀，且病性屬寒，其臨床表現(xiàn)虛寒相交；故可采用具有溫陽補(bǔ)血、散寒通滯之效的陽和湯治之[1]。陽和湯近年來被廣泛應(yīng)用于腫瘤的臨床治療，相關(guān)的實(shí)驗(yàn)研究也顯示其具有較好的抑制腫瘤作用，現(xiàn)就陽和湯治療腫瘤的認(rèn)識(shí)和臨床應(yīng)用及實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展綜述如下。

1 陽和湯治療腫瘤的認(rèn)識(shí)和臨床應(yīng)用

《靈樞·百病始生篇》曰:“積之始生，得寒乃生”“溫氣不行，凝血蘊(yùn)里而不散，津液澀滲，著而不去，而積皆成矣”。陽氣虧虛，溫煦通達(dá)之力減弱，寒積內(nèi)生，久而成積，生成腫塊。陽虛寒凝與惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切[2]。陽和湯對(duì)于辨證為陽虛寒凝的惡性腫瘤性疾病，效果顯著。

肺癌發(fā)病率居于惡性腫瘤的首位，在我國已成為癌癥死亡的首要原因。彭仁通[3]以陽和湯為基礎(chǔ)聯(lián)合TP方案辨病辨證治療中晚期非小細(xì)胞肺癌，采用隨機(jī)數(shù)字分組，對(duì)照組30例單純采用TP方案治療，治療組30例采用陽和湯聯(lián)用TP方案綜合治療。結(jié)果顯示治療后兩組近期療效比較，治療組、對(duì)照組有效率分別為73.33%、43.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。

乳腺癌的發(fā)病機(jī)制主要是正氣不足、風(fēng)寒內(nèi)侵、七情內(nèi)傷等病理因素導(dǎo)致機(jī)體臟腑功能紊亂、沖任失調(diào)，導(dǎo)致氣滯血瘀、痰濁交凝，邪毒結(jié)滯乳部而成[4]。王明軍[5]以陽和湯聯(lián)合化療治療晚期乳腺癌的臨床觀察中，采用隨機(jī)分組，對(duì)照組30例采用CAF方案化療治療，治療組30例在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用陽和湯治療。結(jié)果顯示兩種治療方案臨床療效相近，但陽和湯聯(lián)合化療方案可提高晚期乳腺癌患者的生存質(zhì)量，同時(shí)減少化療的不良反應(yīng)，具有一定的臨床優(yōu)勢(shì)。

惰性淋巴瘤屬于中醫(yī)學(xué)“瘰疬”“失榮”“痰核”“陰疽”等范疇。甘欣錦等[6]認(rèn)為處于觀察期，無化療對(duì)機(jī)體損傷的惰性淋巴瘤，多為寒痰凝結(jié)證，治療應(yīng)溫陽散結(jié)，軟堅(jiān)化痰。盧霞等[7]以陽和湯聯(lián)合化療治療惰性淋巴瘤的臨床觀察，采用隨機(jī)分組，對(duì)照組30例單用CHOP方案化療，治療組30例在對(duì)照組化療基礎(chǔ)上聯(lián)合陽和湯治療，結(jié)果顯示:總有效率治療組為73.33%，對(duì)照組為53.33%，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。

軟組織肉瘤是一類來源于纖維組織、脂肪組織、平滑肌組織等間葉組織的惡性腫瘤。軟組織肉瘤的發(fā)病率為 (2.4～5.0)/10萬，占成人惡性腫瘤約1%，占兒童惡性腫瘤約15%[8]。蔣士卿[9]教授認(rèn)為，軟組織肉瘤其性屬陰，為陰邪凝聚體內(nèi)日久所致，屬陽虛瘀結(jié)，本虛標(biāo)實(shí)之證；治療上以溫陽法為基本治療原則，重用陽和湯，同時(shí)結(jié)合臨床證候辨證加減，治療效果明顯，療效滿意。

前列腺癌指的是發(fā)生在前列腺部位的上皮性惡性的腫瘤。許多臨床研究表明中藥對(duì)晚期前列腺癌患者疼痛及生活質(zhì)量具有改善作用[10]。前列腺癌患者分泌的前列腺素會(huì)促使腫瘤四周的骨質(zhì)吸收神經(jīng)末梢對(duì)患者的疼痛刺激使其極其敏感，從而產(chǎn)生疼痛感，而研究表明陽和湯對(duì)鎮(zhèn)痛的治療效果十分明顯。邵軼群等[11]在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用陽和湯進(jìn)行治療，62例晚期前列腺癌患者治療后疼痛顯著改善達(dá)72.58%，有效改善達(dá)27.42%。

2 實(shí)驗(yàn)研究

抑瘤實(shí)驗(yàn)可以從宏觀方面研究藥物對(duì)腫瘤所具有的治療作用。李仲普等[12]研究發(fā)現(xiàn)，陽和湯對(duì)于陽虛證肺癌的生長具有明確抑制作用。竇建衛(wèi)等[13]觀察陽和湯對(duì)三陰性乳腺癌裸鼠移植瘤生長的影響，發(fā)現(xiàn)陽和湯能夠顯著抑制裸鼠移植瘤的生長、增殖及轉(zhuǎn)移。

干擾腫瘤細(xì)胞的遷移、增殖或提高機(jī)體正常細(xì)胞的增殖和生長都是臨床上治療腫瘤的目的，腫瘤細(xì)胞的侵襲及遷移行為是影響腫瘤轉(zhuǎn)移的重要因素，越來越多的腫瘤病人死于腫瘤的轉(zhuǎn)移，而陽和湯已被證實(shí)具有明顯的抑制腫瘤細(xì)胞遷移的作用[14]。馮磊等[15]研究發(fā)現(xiàn)，陽和湯能有效治療陽虛證乳腺癌骨轉(zhuǎn)移，其可能機(jī)制是通過增加OPG的表達(dá)、抑制R ANKL的表達(dá)，從而抑制乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的發(fā)展。

機(jī)體所具有的抗腫瘤免疫功能可以阻止腫瘤的發(fā)生和控制腫瘤的發(fā)展，促進(jìn)抗腫瘤免疫功能的有效發(fā)揮是腫瘤治療的一種重要方法。IL-2對(duì)細(xì)胞免疫應(yīng)答具有重要的調(diào)節(jié)作用，能夠促進(jìn)細(xì)胞毒性T細(xì)胞的殺傷作用和激活巨噬細(xì)胞的吞噬功能。葉崢嶸等[16]通過研究發(fā)現(xiàn)，陽和湯具有抑制H 22荷瘤小鼠腫瘤生長的作用，使荷瘤機(jī)體IL-2水平升高和IL-4水平降低可能與其抑瘤作用機(jī)制有關(guān)。田同德等[17]研究發(fā)現(xiàn)，陽和湯能夠顯著提高晚期胃癌陽虛證患者化療的近期療效和生活質(zhì)量，通過改善腫瘤相關(guān)炎癥微環(huán)境，重塑腫瘤免疫可能是其發(fā)揮化療增效的重要機(jī)制。

3 討論

陽和湯是治療陰疽的經(jīng)典效方，由熟地黃、肉桂、麻黃、鹿角膠、白芥子、炮姜炭和生甘草等七味藥組成。功能溫陽、散寒、通滯，化陰凝而布陽和，故名“陽和湯”，治療一切屬“氣血寒而毒凝”之陰疽。王洪緒在其《外科證治全生集》中已將“乳巖”“惡核”“失榮”“石疽”等都?xì)w于陰疽病，此類疾患相當(dāng)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的腫瘤[18]?！端貑枴り庩枒?yīng)象大論》指出：“陽化氣，陰成形?！蹦[瘤相當(dāng)于中醫(yī)學(xué)中的積聚和癥瘕等有形之物。因此，陽虛無以化，不僅貫穿整個(gè)惡性腫瘤疾病發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸過程，且為根本致病因素[19]。在腫瘤的發(fā)展過程中，陽虛寒凝、津血被阻和痰凝互結(jié)形成腫瘤后，增殖迅速，日以漸大，代謝活躍，損傷機(jī)體陽氣，耗氣奪血，致使機(jī)體出現(xiàn)面色蒼白、少氣懶言、畏寒肢冷、倦怠乏力等陽虛的狀況。腫瘤患者的全身衰弱，是局部腫瘤之邪所致，而全身衰弱反可促使局部腫瘤之邪亢盛，這種反復(fù)惡性循環(huán)，終致不治[20]。

陽和湯在惡性腫瘤性疾病中的運(yùn)用，充分體現(xiàn)了中醫(yī)異病同治之法則，陽虛寒凝型積病均可辨證應(yīng)用，每獲奇效。陽和湯治療腫瘤的認(rèn)識(shí)和臨床應(yīng)用及實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展顯示該方治療腫瘤具有一定的應(yīng)用前景，應(yīng)進(jìn)一步開展其治療腫瘤的臨床療效觀察和作用機(jī)制研究。