胃癌組織中低氧誘導(dǎo)因子—1α和軸突導(dǎo)向因子4D的表達(dá)及臨床意義

李彥冬+丁希艷+邵旭輝

【摘要】目的 討論胃癌組織中低氧誘導(dǎo)因子-1α和軸突導(dǎo)向因子4D的表達(dá)及其臨床意義。方法 現(xiàn)隨機(jī)選取2012年2月～2013年7月在我院進(jìn)行胃癌根治術(shù)的45例患者作為研究對(duì)象，通過(guò)實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)胃癌及癌旁組織中HIF-1α和Sema4D表達(dá)，采用Kaplan-Meier法對(duì)HIF-1α和Sema4D表達(dá)對(duì)患者術(shù)后生存時(shí)間的影響進(jìn)行分析。結(jié)果 HIF-1αmRNA 和Sema4D mRNA在胃癌組織中的表達(dá)量明顯高于癌旁組織（P<0.05）。結(jié)論 HIF-1α和Sema4D在胃癌組織中的高表達(dá)，可能會(huì)加速胃癌浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移，可作為判定患者預(yù)后的參考。

【關(guān)鍵詞】胃癌組織；低氧誘導(dǎo)因子；軸突導(dǎo)向因子

【中圖分類號(hào)】R735.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】ISSN.2095-6681.2017.27..01

近些年胃癌的發(fā)病率在不斷上升，臨床診斷中具有參考意義的實(shí)驗(yàn)室檢查成為了研究的重點(diǎn)[1]，本次研究中對(duì)胃癌組織中低氧誘導(dǎo)因子-1α和軸突導(dǎo)向因子4D的表達(dá)及臨床意義進(jìn)行分析和研究，詳細(xì)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2012年2月～2013年7月我院收治的胃癌患者并且進(jìn)行胃癌根治術(shù)的患者45例作為研究對(duì)象其中包括男25例，女20例，年齡56～68歲，平均年齡（62.1±6.2）。

1.2 儀器和試劑

本次調(diào)查中選用的總RNA提取試劑盒（TRIzol法）由北京百泰克生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)，逆轉(zhuǎn)錄試劑盒和PCR試劑盒生產(chǎn)廠家：北京華大蛋白質(zhì)研發(fā)中心；HIF-1α、Sema4D 及內(nèi)參引物生產(chǎn)廠家：上海美軒生物科技有限公司；紫外分光光度計(jì)生產(chǎn)廠家：由上海巴玖實(shí)業(yè)有限公司；ABI7300實(shí)時(shí)熒光定量PCR儀生產(chǎn)廠家：美國(guó)ABI公司。

1.3 方法

PCR對(duì)胃癌以及胃癌周圍組織檢測(cè)低氧誘導(dǎo)因子-1α和軸突導(dǎo)向因子4D的表達(dá)采用實(shí)時(shí)熒光定量法測(cè)試。將術(shù)中提取的胃癌組織處理后予以裂解，采用Trizol 總RNA 提取試劑盒對(duì)RNA予以提取，通過(guò)紫外分光光度計(jì)檢測(cè)對(duì)總RNA進(jìn)行提取分析，采用逆轉(zhuǎn)錄試劑盒進(jìn)行cDNA，并以cDNA 為模板，采用PCR試劑盒進(jìn)行PCR。Sema4D mRNA和HIF-1α mRNA的相對(duì)表達(dá)量采用2-△△Ct 法計(jì)算。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 HIF-1α 和Sema4D 在胃癌和癌旁組織中的表達(dá)

HIF-1α mRNA 和Sema4D mRNA在胃癌組織中的表達(dá)量明顯高于癌旁組織（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 HIF-1α 和Sema4D 表達(dá)術(shù)后預(yù)后的關(guān)系

2016年7月45例患者全部完成隨訪，記錄和分析患者的中位生存時(shí)間。HIF-1α高表達(dá)組患者的中位生存時(shí)間為31.1個(gè)月，HIF-1α低表達(dá)組為48.2個(gè)月； Sema4D高表達(dá)組患者的中位生存時(shí)間28.9個(gè)月，Sema4D低表達(dá)組為50.1個(gè)月，患者中位生存時(shí)間差異明顯（P<0.05）。

3 討 論

胃癌是常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，在病情發(fā)展過(guò)程中腫瘤組織耗氧量較大，腫瘤處于缺氧狀態(tài)，而HIF-1α能夠發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用，在本次研究中發(fā)現(xiàn)，HIF-1α基因在胃癌組織中的相對(duì)表達(dá)量高于在癌旁組織中的表達(dá)量，由于HIF-1α與Sema4D在胃癌組織中可能存在相互協(xié)助的關(guān)系[2]，所以在缺氧的環(huán)境下，HIF-1α能夠提升Sema4D的表達(dá)，從而促進(jìn)腫瘤的轉(zhuǎn)移的浸潤(rùn)。Sema4D屬于跨膜型同源二聚體蛋白，最初發(fā)現(xiàn)是由于其對(duì)神經(jīng)發(fā)育的軸突導(dǎo)向產(chǎn)生了影響，經(jīng)過(guò)研究發(fā)現(xiàn)Sema4D能夠與分化抗原簇72和、神經(jīng)叢素B受體結(jié)合，在免疫系統(tǒng)、血栓形成以及神經(jīng)系統(tǒng)方面具有重要作用，尤其是具有調(diào)控新生腫瘤血管作用，能夠通過(guò)加速腫瘤血管的新生來(lái)增加腫瘤轉(zhuǎn)移和浸潤(rùn)的速度。本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)HIF-1α高表達(dá)組患者的中位生存時(shí)間為31.1個(gè)月，HIF-1α低表達(dá)組為48.2個(gè)月；Sema4D高表達(dá)組患者的中位生存時(shí)間28.9個(gè)月，Sema4D低表達(dá)組為50.1個(gè)月，患者中位生存時(shí)間差異明顯（P<0.05）。

綜上所述，HIF-1α和Sema4D在胃癌組織中的高表達(dá)，可能會(huì)加速胃癌浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移，可作為判定患者預(yù)后的參考。

參考文獻(xiàn)

[1] 鄧 彬，丁巖冰，張艷青，等.胃癌組織中缺氧誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1的表達(dá)及其臨床意義[J].中華普通外科雜志，2014，29（6）：471-472.

[2] 徐桂芳，周志華，吳 寒，等.缺氧誘導(dǎo)因子-1α 在胃癌組織中的表達(dá)與胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)的關(guān)系[J].中華消化雜志，2013，33（7）：456-459.

本文編輯：劉帥帥endprint