黃芪多糖對冠心病患者心電圖及血清中相關因子水平表達的影響

喬尚+靳二東+郭曙軍

【摘要】 目的：探討黃芪多糖對冠心病患者心電圖，血清中E-選擇素（E-selectin）、血管細胞間黏附因子-1（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）、白細胞介素-1（interleukin-1，IL-1）、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor alpha，TNF-α）水平的影響。方法：選取2015年5月-2016年3月本院被確診為冠心病的患者60例。按照隨機數(shù)字表法將其分為試驗組和對照組，各30例。對照組給予常規(guī)西藥治療，試驗組在對照組基礎上給予黃芪多糖，兩組均治療14 d。觀察兩組血清中E-selectin、ICAM-1、IL-1、TNF-α水平的變化，比較兩組臨床療效。結(jié)果：試驗組總有效率為83.33%，高于對照組的56.67%，比較差異有統(tǒng)計學意義（ 字2=5.079，P=0.024）。治療前，兩組血清E-selectin、ICAM-1、IL-1、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后兩組血清E-selectin、ICAM-1、IL-1、TNF-α水平均低于治療前，且試驗組均低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：黃芪多糖能夠糾正冠心病患者心電圖，明顯降低血清E-selectin、ICAM-1、IL-1、TNF-α的表達水平，對冠心病的治療效果顯著，為黃芪多糖更好的應用于臨床提供依據(jù)。

【關鍵詞】 黃芪多糖； 冠心?。?心電圖； E-selectin； ICAM-1； IL-1； TNF-α

【Abstract】 Objective：To investigate the effects of Astragalus Polysaccharide on electrocardiogram，serum E-selectin （E-selectin），intercellular adhesion molecule-1（ICAM-1），interleukin-1（IL-1） and tumor necrosis factor alpha（TNF-α） in patients with coronary heart disease.Method：A total of 60 patients were diagnosed as coronary heart disease in our hospital from May 2015 to March 2016 were selected.According to the random number table method，they were divided into experimental group and control group，30 cases in each group.The control group was given conventional western medicine，and experimental group was given Astragalus Polysaccharides on the basis of control group，and they were treated with 14 d.The changes of serum levels of E-selectin，ICAM-1，IL-1 and TNF-α between two groups were observed，and the clinical efficacy of two groups was compared.Result：The total effective rate of experimental group was 83.33%，which was higher than 56.67% of control group，the difference was statistically significant（ 字2=5.079，P=0.024）.Before treatment，the levels of serum E-selectin，ICAM-1，IL-1 and TNF-α in two groups were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05），after treatment，the levels of serum E-selectin，ICAM-1，IL-1 and TNF-α in two groups were lower than those of before treatment，and experimental group were lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Astragalus Polysaccharides can correct electrocardiogram in patients with coronary heart disease，significantly reduce the expression levels of serum E-selectin，ICAM-1，IL-1 and TNF-α，and has significant effect on coronary heart disease，providing a basis for better application of Astragalus Polysaccharides in clinic.

【Key words】 Astragalus Polysaccharides； Coronary heart disease； Electrocardiogram； E-selectin； ICAM-1； IL-1； TNF-αendprint

First-authors address：Bayannur Hospital，Bayannur 015000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.02.016

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，簡稱冠心病，是指由于心血管內(nèi)冠狀動脈的粥樣硬化而導致的心血管血管腔變狹窄，心肌細胞出現(xiàn)缺血、缺氧等改變所引起的一系列心臟疾病[1]。隨著人民生活水平的提高、生活方式的改變，我國冠心病的發(fā)病率和病死率呈逐年上升趨勢，發(fā)病日趨年輕化，作為常見的心血管系統(tǒng)疾病，其已經(jīng)對人們的身體健康以及生活質(zhì)量產(chǎn)生了嚴重的危害[1]。劉源香等[2]指出炎癥反應是動脈粥樣硬化及斑塊形成的危險因素之一?，F(xiàn)對于冠心病的治療，主要采取改善循環(huán)、控制血壓血脂、抗血小板聚集等治療方法[3]?，F(xiàn)代藥理學研究發(fā)現(xiàn)，黃芪主要含有甙類、多糖、氨基酸及黃酮等多種有效成分，均對心血管有良好的保護作用，其可以提高機體的免疫能力以及心臟的收縮能力，并且在改善心肌缺血缺氧方面，黃芪也發(fā)揮了一定的功效[4]。本研究通過對兩組冠心病患者治療前后血清中E-選擇素（E-selectin）、血管細胞間黏附因子-1（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）、白細胞介素-1（interleukin-1，IL-1）、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor alpha，TNF-α）水平及心電圖的變化進行監(jiān)測，研究黃芪多糖對冠心病的防治作用。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年5月-2016年3月本院被確診為冠心病的患者60例。（1）參照2013年歐洲心臟病學會制定的冠心病的診斷標準：心電圖檢查結(jié)果顯示ST段下降>0.05 mV或者以R波為主的導聯(lián)T波倒置并且>0.2 mV以上，經(jīng)過冠狀動脈造影技術(shù)確診為冠心病且患者脈管狹窄程度≥50%[5]。（2）納入標準：符合本研究冠心病診斷標準，年齡45～80歲，患者知情同意。（3）排除標準：①伴有高血壓、糖尿病治療效果不佳者；②合并心肺功能不全、惡性心律失常、先天性心臟病、心肌梗死等急性心臟疾病患者；③合并肝、腎功能衰竭或重度休克者；④合并惡性腫瘤者；⑤妊娠期或哺乳期的婦女；⑥具有精神疾患無法合作者；⑦藥物過敏的患者。（4）剔除標準：①不符合上述入選標準和符合排除標準的病例；②納入標準后所獲取的臨床資料不完善，無法進行統(tǒng)計分析的病例。按照隨機數(shù)字表法將其分為試驗組和對照組，各30例。本研究已經(jīng)本院倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組給予常規(guī)西藥治療?？诜幬铮喊莅⑺酒チ帜c溶片（Bayer S.p.A生產(chǎn)，國藥準字J20080078）100 mg/次，1次/d；瑞舒伐他汀鈣片（浙江京新藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20080483）10 mg/次，1次/d；單硝酸異山梨酯分散片（魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20052095）20 mg/次，2次/d；富馬酸比索洛爾片（MercK KGaA，Darmstadt生產(chǎn)，H20100678）5 mg，1次/d；坎地沙坦酯片（浙江永寧藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20050323）4 mg，

1次/d；鹽酸曲美他嗪片[施維雅（天津）制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20055465]20 mg，3次/d。靜脈滴注：5%葡萄糖注射液250 mL+單硝酸異山梨酸注射液（魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H10980045）20 mg，1次/d；5%葡萄糖注射液100 mL+注射用磷酸肌酸鈉（?？谄媪χ扑幑煞萦邢薰旧a(chǎn)，國藥準字H20053430）1.0 g，1次/d。試驗組在對照組基礎上給予注射用黃芪多糖（天津賽諾制藥有限公司，國藥準字Z20040086）250 mg，溶于0.9%氯化鈉注射液500 mL中，1次/d，靜脈滴注。兩組均治療14 d。

1.3 觀察指標 （1）兩組患者分別于治療前后采集清晨空腹靜脈血5 mL，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）測定法，按照試劑盒（購自上海聯(lián)科生物技術(shù)有限公司）的說明操作，使用Multiscan MK3型酶標儀（美國Thermo Electron Corporation），檢測血清中E-selectin、ICAM-1、IL-1以及TNF-α的表達水平。（2）觀察兩組患者治療前后常規(guī)心電圖（12導聯(lián)）ST段及T波的變化，比較兩組臨床療效。

1.4 療效判定標準 參照《中國常見心腦血管疾病診斷指南》[6]，顯效：心絞痛、心肌缺血缺氧等明顯冠心病癥狀消失，心電圖顯示ST段和T波大體恢復正常，運動實驗變?yōu)殛幮?；有效：心絞痛、心肌缺血缺氧等明顯冠心病癥狀減輕，心電圖顯示ST段低平、T波倒置得到一定程度的改善；無效：心絞痛、心肌缺血缺氧等明顯冠心病癥狀依然存在并且與治療前大體一致，心電圖顯示ST段低平和T波倒置?？傆行?顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計學處理 使用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 試驗組男19例，女11例，平均年齡（51.34±6.38）歲。對照組男17例，女13例，平均年齡（53.51±6.32）歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 試驗組總有效率為83.33%，高于對照組的56.67%，比較差異有統(tǒng)計學意義（ 字2=5.079，P=0.024），見表1。

2.3 兩組治療前后血清E-selectin表達水平比較 治療前，兩組血清E-selectin水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后兩組血清E-selectin水平均低于治療前，且試驗組低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。endprint

2.4 兩組治療前后血清ICAM-1表達水平比較 治療前，兩組血清ICAM-1水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后兩組血清ICAM-1水平均低于治療前，且試驗組低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后血清IL-1表達水平比較 治療前，兩組血清IL-1水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后兩組血清IL-1水平均低于治療前，且試驗組低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組治療前后血清TNF-α表達水平比較 治療前，兩組血清TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后兩組血清TNF-α水平均低于治療前，且試驗組低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

冠心病是臨床常見的一類高發(fā)病率和死亡率心血管疾病，是我國最易好發(fā)且最危急人類生命的幾大常見疾病其中之一[7]。其主要表現(xiàn)為心肌的缺血、缺氧或壞死以及心前區(qū)疼痛，而造成該病的主要原因是由于冠狀動脈粥樣硬化引起的心血管管腔狹窄或阻塞[8]。在中醫(yī)理論中多將冠心病歸于“胸痹”“心痛”的疾病范疇，病機多屬于本虛標實，其根本原因是心氣鼓動無力，由于心氣虛導致瘀血、痰濁互結(jié)于胸中，從而產(chǎn)生了胸痹、心痛的癥狀，所以主要原因是氣虛，血瘀是外在表現(xiàn)[9]。有研究表明，胸痹、心痛的常見病因是氣虛血瘀證[10]。所以歷代醫(yī)家治療該病大多以益氣活血化瘀為主要治療大法[11]。

黃芪味甘，微溫，歸肺、脾、肝經(jīng)，具有益氣固表、利水消腫、托毒排膿、生肌消瘡的功效，為豆科植物蒙古黃芪或膜莢黃芪的根，是我國傳統(tǒng)中醫(yī)常用的補益藥，最早記載在《神農(nóng)本草經(jīng)》中。研究表明，在預防與治療冠心病的方面，黃芪有著顯著的療效[12]?，F(xiàn)代藥理學研究證明，黃芪中的多種有效成分，如黃芪多糖、黃芪皂苷、黃芪異黃酮等均積極地參與了對血管內(nèi)皮細胞的保護作用，以及對血栓的預防作用，而且在細胞的炎癥損傷方面，黃芪多糖也積極地發(fā)揮了一定的影響，如抑制血管內(nèi)皮細胞的黏附反應，降低心肌細胞中E-selectin、ICAM-1等蛋白表達以及基因轉(zhuǎn)錄[13]。

在冠心病的診斷中，最常見的方法之一為心電圖。由于其價格便宜、操作簡便、攜帶方便、對身體無損害，所以在基層臨床中得到了大量應用。臨床中大量的數(shù)據(jù)表明，通過對心電圖的分析對冠心病的診斷以及后續(xù)的治療和預后都有著重要臨床意義[14]。心電圖主要表現(xiàn)的是心臟的電位狀態(tài)的變化，心肌細胞的缺氧、缺血等狀態(tài)的改變也心電圖上會以電位的改變表達出來。如ST-T改變表明心肌缺血較明顯。蘇冠麗等[15]已明確心電圖中ST-T改變，對判斷冠心病患者的冠狀動脈病變嚴重程度的診斷有著重要的參考價值。本研究結(jié)果表明，試驗組總有效率為83.33%，高于對照組的56.67%，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示黃芪多糖在糾正冠心病患者心電圖方面有較好的效果。

細胞黏附分子（cell adhesion molecules，CAM）主要包括選擇素家族、免疫球蛋白超家族、整合素家族、鈣離子依賴的細胞黏附素家族等。有研究表明，其與細胞的生長、分化和信號的傳導均有緊密的關系。這些家族不僅參與了細胞內(nèi)的傳導途徑，在細胞間的交流中也發(fā)揮了一定作用[13]。

E-selectin屬于選擇素家族中的黏附因子之一，主要在內(nèi)皮細胞表面表達，在血管內(nèi)皮細胞與白細胞的黏附過程中起著重要作用，能夠判斷體內(nèi)炎性反應和血管內(nèi)皮損傷的程度[16]。楊徐杭等[17]研究發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，冠心病患者的E-selectin表達增加，患者血清中的E-selectin水平有不同程度的升高，提示E-selectin與冠心病發(fā)生發(fā)展有關，在冠心病的發(fā)生發(fā)展過程中E-selectin起到了較為重要影響。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組血清E-selectin水平均低于治療前，且試驗組低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示黃芪多糖能夠降低血清E-selectin的含量，減輕血管炎性反應和內(nèi)皮損傷的程度，從而減緩冠心病的發(fā)生發(fā)展。

ICAM-1為細胞間黏附因子之一，是一類介導內(nèi)皮細胞與免疫細胞相互作用的糖蛋白分子，對于細胞的移動、炎癥反應、免疫細胞活化、免疫識別以及對細胞外基質(zhì)識別過程中起到了非常重要的作用[18]。有研究表明，ICAM-1能夠引起血管壁損傷、激活血小板、提高血液黏稠度、加速血小板聚集黏附從而在血管內(nèi)會出現(xiàn)血栓斑塊，進一步引發(fā)心血管的病變[19]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組血清ICAM-1水平均低于治療前，且試驗組低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示黃芪多糖能夠降低血清ICAM-1的含量，對冠心病具有一定的改善作用。

IL-1、TNF-α屬于炎癥相關的細胞因子，在冠心病的發(fā)生、發(fā)展和演變的過程中起著重要的作用。IL-1的主要作用是能夠刺激細胞的生長、直接參與炎癥的發(fā)生發(fā)展，能夠?qū)е卵鼙趽p傷，引起血管內(nèi)皮細胞和血管平滑肌細胞的增生；TNF-α由血管內(nèi)皮和平滑肌細胞分泌，能夠作用于血管壁而引起內(nèi)皮損傷。IL-1、TNF-α的過度表達不僅可以誘導血管平滑肌細胞的凋亡，同時也可以激活轉(zhuǎn)錄因子NF-κB和信號因子p38，引起炎癥反應的發(fā)生，損傷血管內(nèi)皮細胞，而內(nèi)皮功能障礙又是冠心病發(fā)病的關鍵環(huán)節(jié)，因此導致冠心病的發(fā)生、發(fā)展[20-21]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組血清IL-1、TNF-α水平均低于治療前，且試驗組均低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示黃芪多糖能夠減輕炎癥反應，改善了冠心病的預后。

綜上所述，黃芪多糖對冠心病有明顯的治療作用，對改善冠心病的預后有顯著功效。

參考文獻

[1]郭東梅，胡蓉.冠心病危險因素研究新進展[J].心血管病學進展，2011，32（4）：519-521.endprint

[2]劉源香，楊繼國.頸動脈粥樣硬化的體質(zhì)類型分析與危險因素探討[J].山東中醫(yī)藥大學學報，2015，39（3）：231-233.

[3]張?zhí)N穎，鮑黎明.黃芪多糖對冠心病患者血清TNF-α、IL-6、P-選擇素、VCAM-1以及VEGF水平的影響[J].中國生化藥物雜志，2016，36（2）：142-144.

[4]朱平先，周洪，李博，等.黃芪多糖對冠心病及血管內(nèi)皮的藥理作用與研究進展[J].實用心腦肺血管病雜志，2010，18（8）：1191-1193.

[5]薛凌.2013年歐洲心臟病學會穩(wěn)定性冠狀動脈疾病的管理指南解讀[J].嶺南心血管病雜志，2014，20（2）：137-138.

[6]中華人民共和國衛(wèi)生部醫(yī)政司.中國常見心腦血管疾病診斷指導[M].北京：北京科學技術(shù)出版社，2000：59-60.

[7]吳兆蘇.中國心血管病預防指南簡介[J].嶺南心血管病雜志，2011，17（s1）：36-37.

[8]趙愛梅，任鈞國，劉建勛.益氣活血方治療冠心病氣虛血瘀證作用機制研究進展[J].中國實驗方劑學雜志，2017，23（7）：215-220.

[9]孫藝軍.冠心病的基本病機為氣虛血瘀[J].長春中醫(yī)藥大學學報，2011，27（1）：51-52.

[10]李貴華，姜紅巖，謝雁鳴，等.基于大數(shù)據(jù)84697例冠心病中醫(yī)證候及其中西藥使用分析[J].中國中藥雜志，2014，39（18）：3462-3468.

[11]王文波，程小燕.冠心病心絞痛有關氣虛血瘀病機及其證治的研究進展[J].中醫(yī)藥導報，2007，13（12）：77-78，98.

[12]張麗敏，賀永貴，伊紅麗，等.黃芪甲苷藥理作用研究進展[J].河北聯(lián)合大學學報（醫(yī)學版），2014，16（2）：160-162.

[13]劉蓓.冠心病患者炎性生物標志物變化規(guī)律及黃芪多糖干預調(diào)節(jié)的機制探討[D].北京：北京中醫(yī)藥大學，2013.

[14] Badheka A O，Rathod A，Marzouka G R，et al.Isolated nonspecific ST-segment and T-wave abnormalities in a cross-sectional United States population and mortality（from NHANES Ⅲ）[J].Am J Cardiol，2012，110（4）：521-525.

[15]蘇冠麗，韓彩莉，籍文強，等.心電圖ST-T改變對冠心病的診斷價值[J].實用心電學雜志，2016，25（4）：233-239.

[16]蘇敏，鐘翠平.動脈粥樣硬化病變中黏附分子ICAM-1、VCAM-1及E-selectin的表達[J].第三軍醫(yī)大學學報，2009，31（11）：1066-1068.

[17]楊徐杭，汶醫(yī)寧，黨琳，等.冠心病中醫(yī)辨證與血清E-選擇素、細胞間粘附分子-1的關系研究[J].四川中醫(yī)，2008，26（1）：61-62.

[18] Zhang K，Cao J，Dong R，et al.Early growth response protein 1 promotes restenosis by upregulating intercellular adhesion molecule-1 in vein graft[J].Oxid Med Cell Longev，2013，5（2）：96-98.

[19] Wang Y，Ji M，Chen L，et al.Breviscapine reduces acutelung injury induced by left heart ischemic reperfusion inrats by inhibiting the expression of ICAM-1 and IL-18[J].Exp Ther Med，2013，6（5）：1322-1326.

[20]周平，羅云，邢娜，等.腫瘤壞死因子α介導動脈粥樣硬化發(fā)生機制的研究進展[J].世界中醫(yī)藥，2015，10（8）：1163-1168.

[21]鄧遠瓊，張志娟，李宏翔，等.血管內(nèi)皮功能及同型半胱氨酸對冠心病的預測價值研究[J].中國全科醫(yī)學，2013，16（37）：3672-3675.

（收稿日期：2017-09-18） （本文編輯：董悅）endprint