腦梗死患者同型半胱氨酸、游離脂肪酸和超氧化物歧化酶的水平研究

徐貴+葉猛

【摘要】 目的：探討腦梗死與血清同型半胱氨酸（HCY）、游離脂肪酸（NEFA）和超氧化物歧化酶 （SOD） 水平予腦梗死的關(guān)系。方法：選取69例腦梗死患者作為研究對(duì)象，選取同期健康體檢者62例作為對(duì)照組，運(yùn)用東芝2000FR全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清同型半胱氨酸（HCY）、游離脂肪酸（NEFA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。結(jié)果：腦梗死組血清同型半胱氨酸和游離脂肪酸水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.12、4.58，P<0.01）；超氧化物歧化酶活性低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.24， P<0.01）。結(jié)論：高HCY 、高NEFA和低SOD是腦梗死的危險(xiǎn)因素，早期檢測(cè)HCY、NEFA和SOD指標(biāo)有助于腦梗死的診斷及早期干預(yù)；高HCY可能通過(guò)抑制SOD的活性從而消弱機(jī)體抗氧化能力，造成血管內(nèi)皮細(xì)胞過(guò)氧化損傷。

【關(guān)鍵詞】 同型半胱氨酸； 游離脂肪酸； 超氧化物歧化酶； 腦梗死

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.1.028 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2018）01-0058-03

The Study of Homocysteine，Non-esterified Fatty Acid and Superoxide Dismutase in Patients with Cerebral Infarction/XU Gui，YE Meng.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（1）：58-60

【Abstract】 Objective：To investigate the level of homocysteine（HCY），Non-esterified Fatty Acid （NEFA） and Superoxide Dismutase（SOD） in patients with cerebral infarction.Method：A total of 69 patients with cerebral infarction were selected as research subjects，62 healthy people were compared as normal group.Homocysteine （HCY），Non-esterified Fatty Acid（NEFA），Superoxide Dismutase（SOD） activity were determined by TBA-2000FR automated biochemical analyzer.Result：Compared with the control group，the serum HCY and NEFA levels in the cerebral infarction group were significantly higher，the differences were statistically significant（t=7.12，4.58，P<0.01）.The serum SOD activity was significantly lower，the difference was statistically significant（t=6.24，P<0.01）.Conclusion：High HCY，high NEFA and low SOD were risk factors of cerebral infarction.Detecting the serum levels of those risk factors HCY、NEFA and SOD as early as possible has positive value in preventing and diagnosing acute myocardial infarction.Hyperhomocysteinemia may inhibit SOD activity and weaken antioxidant ability，resulting in endothelial cell peroxidation injury.

【Key words】 Homocysteine； Non-esterified Fatty Acid； Superoxide Dismutase； Cerebral Infarction

First-authors address：Traditional Chinese Medicine Hospital of Xuyi，Xuyi 211700，China

腦梗死（cerebral infarction，CI）是由于腦動(dòng)脈粥樣硬化、血管內(nèi)膜損傷使腦動(dòng)脈管腔狹窄，進(jìn)而因多種因素使局部血栓形成、動(dòng)脈狹窄加劇或完全閉塞，導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧、壞死，引起神經(jīng)功能障礙的一種腦血管疾病[1]。其發(fā)病率、致殘率和死亡率均較高。腦梗死的常見危險(xiǎn)因素包括動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、高脂血癥、糖尿病、吸煙和肥胖等，其中，頸動(dòng)脈粥樣硬化是腦梗死一大危險(xiǎn)因素，并日益受到關(guān)注。在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展過(guò)程中，動(dòng)脈內(nèi)膜是最早受累的部位，內(nèi)膜中層厚度增加是其受累的重要標(biāo)志，反映了動(dòng)脈硬化程度。目前，臨床主要用于緩解動(dòng)脈粥樣硬化的治療方法為口服他汀類藥物，長(zhǎng)期應(yīng)用需要定期監(jiān)測(cè)肝腎功能、心肌酶等指標(biāo)，容易造成依從性降低。本研究通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)同型半胱氨酸（HCY）、游離脂肪酸（NEFA）和超氧化物氣化酶（SOD），探討這三項(xiàng)指標(biāo)在腦梗死發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中的作用機(jī)制，為臨床早期干預(yù)和治療提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1-12月腦病科的腦梗死患者69例，男45例，女24例，年齡47～73歲。全部病例均符合2004年全國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》的標(biāo)準(zhǔn)，且均經(jīng)CT或磁共振成像（MRI）檢查確診。排除糖尿病、肝臟疾病和自身免疫病、潛在心源性栓塞患者（如近期心肌梗死、慢性風(fēng)濕性心臟瓣膜病、房顫及感染性心內(nèi)膜炎患者等），惡性腫瘤的患者；對(duì)照組選取同期體檢中心健康體檢人群，經(jīng)詢問(wèn)病史，體格檢查，心電圖、B超和實(shí)驗(yàn)室檢查均無(wú)異常者，合計(jì)62例，男40例，女22例，年齡49～69歲。兩組性別年齡比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。endprint

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 腦梗死患者入院后，在治療前，肘靜脈采血3 ml，對(duì)照組早晨空腹肘靜脈采血3 ml。采集的血液在30 min內(nèi)，3000 γ/min，離心10 min，并在2 h內(nèi)檢測(cè)完畢。避免溶血、渾濁和脂血標(biāo)本。

1.2.2 測(cè)定方法 同型半胱氨酸、游離脂肪酸和超氧化物歧化酶測(cè)定試劑盒由北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司提供。以上項(xiàng)目均在東芝2000FR全自動(dòng)生化分析儀上檢測(cè)。嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書介紹的方法進(jìn)行操作，室內(nèi)質(zhì)控均在控。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

腦梗死組血清同型半胱氨酸和游離脂肪酸水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.12、4.58，P<0.01）；超氧化物歧化酶活性低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.24， P<0.01），見表1。

3 討論

缺血性腦血管病患者血漿HCY含量升高，并通過(guò)致動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成等機(jī)制參與腦梗死的發(fā)生和發(fā)展，被廣泛認(rèn)為是缺血性腦血管疾病危險(xiǎn)因素之一。其機(jī)制可能為：（1）血漿HCY水平升高促使氧自由基產(chǎn)生，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，減低后者釋放一氧化氮，減弱血管舒張功能[2]；（2）HCY促進(jìn)血管平滑肌增殖。高HCY可以通過(guò)興奮性氨基酸受體或氧化還原受體引起血管平滑肌的增值和膠原合成增加，可以促進(jìn)鈣離子內(nèi)流和線粒體內(nèi)鈣離子的釋放，從而促進(jìn)血管平滑肌的增殖。（3）HCY可使血小板受損。HCY抑制組織纖溶酶原激活物的形成，抑制二磷酸腺苷酶活性，增強(qiáng)二磷酸腺苷對(duì)血小板的粘附和聚集。（4）HCY可引起脂質(zhì)代謝異常，HCY氧化產(chǎn)生的自由基和過(guò)氧化氫可使低密度脂蛋白氧化形成氧化型低密度脂蛋白，后者被巨噬細(xì)胞吞噬后成為泡沫細(xì)胞，啟動(dòng)動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程[3]。葉酸和維生素B12作為HCY 合成蛋氨酸的輔酶，在HCY代謝過(guò)程中起著重要作用。葉酸的活性型四氫葉酸是一碳單位轉(zhuǎn)移酶的輔酶，維生素B12作為蛋氨酸合成酶、甲基四氫葉酸轉(zhuǎn)甲基酶的輔酶參與HCY合成蛋氨酸。該代謝反應(yīng)是人體唯一既利用葉酸又利用VitB12的反應(yīng)，兩者任何一種缺乏都可引起代謝減慢，使HCY濃度升高[4]。適當(dāng)補(bǔ)充葉酸和維生素B12可有效降低腦梗死患者血清HCY水平，能有效預(yù)防和降低腦血管病的發(fā)生[5]。

游離脂肪酸在脂肪細(xì)胞內(nèi)在相關(guān)酶的作用下被合成脂肪儲(chǔ)存，當(dāng)機(jī)體需要供能時(shí)，儲(chǔ)存的脂肪不斷分解，以NEFA的形式進(jìn)入各組織被氧化利用，由此可見，NEFA在脂肪代謝中起到樞紐作用。然而，血清NEFA水平增高是導(dǎo)致線粒體功能紊亂、誘導(dǎo)氧化應(yīng)激的主要原因。高NEFA血癥一方面使機(jī)體活性氧增加，另一方面損傷機(jī)體抗氧化能力，兩者協(xié)同作用誘發(fā)機(jī)體氧化應(yīng)激病理改變[6]。NEFA可通過(guò)一氧化氮合酶途徑使血壓升高[7]。NEFA能增強(qiáng)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性，從而引起血壓升高[8]。NEFA作用于腎小球內(nèi)皮細(xì)胞從而上調(diào)前列環(huán)素，最終升高機(jī)體血壓[9]。高濃度NEFA能促進(jìn)胰島細(xì)胞分泌胰島素，并且促進(jìn)胰島細(xì)胞的自身增生，增強(qiáng)肝臟抵抗胰島素，并由此通過(guò)多種機(jī)制誘導(dǎo)血壓升高[10]。NEFA水平升高使得活性氮簇和高活性的反應(yīng)分子性氧簇增多，而引起機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)，高活性的反應(yīng)分子的產(chǎn)生于機(jī)體抗氧化作用的失衡將使組織和細(xì)胞功能產(chǎn)生損傷[11]。

超氧化物歧化酶廣泛存在于人體內(nèi)，能清除機(jī)體在新陳代謝過(guò)程中產(chǎn)生的有害物質(zhì)。自由基其化學(xué)活性高具有較強(qiáng)的氧化能力，在正常情況下，體內(nèi)自由基維持在低水平，有利無(wú)害的動(dòng)態(tài)生理濃度，過(guò)剩的氧自由基及其衍生物對(duì)機(jī)體有害，而SOD是機(jī)體內(nèi)重要的抗氧化劑，可消除過(guò)剩的氧自由基及其衍生物，保護(hù)細(xì)胞免受損傷[12]。減少血液垃圾對(duì)血管壁的損傷，修復(fù)被自由基損傷的組織細(xì)胞膜，恢復(fù)細(xì)胞功能和活力，降低血液粘稠度和改善缺氧狀態(tài)，從而達(dá)到調(diào)節(jié)血壓的功效。血液中高濃度的同型半胱氨酸，產(chǎn)生大量的過(guò)氧化物，超氧化物歧化酶在清除體內(nèi)過(guò)剩的氧自由基時(shí)消耗過(guò)多，因此SOD水平降低。老年人群銅、鋅的相對(duì)缺乏導(dǎo)致SOD在體內(nèi)的減少，從而引起氧自由基及脂質(zhì)過(guò)氧化物日益增多，最終導(dǎo)致機(jī)體衰老和老年性疾病的發(fā)生。腦梗死組的SOD活性顯著低于對(duì)照組，提示腦梗死患者機(jī)體清除活性氧自由基的能力減弱，大量的氧自由基存在造成脂質(zhì)過(guò)氧化損傷，進(jìn)而加劇動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展。

可見，同型半胱氨酸、游離脂肪酸水平的升高和超氧化物歧化酶活性的降低與腦梗死的發(fā)生密切相關(guān)，因此，檢測(cè)腦梗死患者血清同型半胱氨酸、游離脂肪酸和超氧化物歧化酶，對(duì)尋找和研究治療方法，監(jiān)測(cè)其病變過(guò)程，對(duì)預(yù)防和降低腦梗死的發(fā)生都有一定的臨床價(jià)值。

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（收稿日期：2017-06-05）endprint