兒童幽門螺旋桿菌感染不同劑量克拉霉素治療的療效比較

賀道機(jī) 趙子堅(jiān) 林 才 余益帆 李 前

幽門螺旋桿菌（Hp）感染是臨床消化系統(tǒng)疾?。晕秆?、胃潰瘍、十二指腸炎等）發(fā)病的常見病因，兒童由于年齡小、抵抗力弱易感染病菌，而感染后的臨床癥狀并不典型，主要表現(xiàn)為腹部上區(qū)隱痛、反酸、畏食等。若不及時(shí)治療病情發(fā)展可對(duì)患兒胃黏膜、胃腸道功能造成影響，使患兒生命質(zhì)量降低，還可對(duì)其生長(zhǎng)發(fā)育造成影響。臨床研究顯示，有效根除Hp后患者二次感染發(fā)生率會(huì)降低，尤其對(duì)于5歲以上兒童[1]。故如何有效治療Hp感染已引起臨床的高度關(guān)注，本研究就不同劑量克拉霉素治療 Hp感染患兒的療效及臨床用藥安全性情況進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年4月至2017年1月廣東省肇慶市第一人民醫(yī)院收治的150例Hp感染患兒為研究對(duì)象，病例納入標(biāo)準(zhǔn)：均出現(xiàn)不同程度上腹部反復(fù)疼痛、嘔吐、腹瀉等癥狀，13C尿素呼氣試驗(yàn)為陽性，符合Hp感染臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；無用藥禁忌證；經(jīng)腹部 B型超聲檢查無異常；均符合廣東省肇慶市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)相關(guān)要求，家長(zhǎng)均簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：患兒臨床資料不全；近期使用過對(duì)Hp有影響的藥物；臨床配合度差。根據(jù)治療方法不同分為3組，對(duì)照組48例患兒，病程2～7個(gè)月，平均（3.4±0.8）個(gè)月，年齡2～12歲，平均（8.2±2.7）歲，其中男26例、女22例；觀察1組50例患兒，病程1～7個(gè)月，平均（3.3±0.7）個(gè)月，年齡2～11歲，平均（8.0±2.4）歲，其中男27例、女23例；觀察2組52例患兒，病程2～8個(gè)月，平均（3.4±0.7）個(gè)月，年齡1～11歲，平均（8.1±2.3）歲，其中男28例、女24。3組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法所有患兒確診后均采用三聯(lián)療法進(jìn)行治療，給予奧美拉唑（常州四藥制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字 H10950086，規(guī)格：20 mg），0.6～0.8 mg/kg，1次/d，口服；甲硝唑片（湖南漢森制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H43020225，規(guī)格：0.2 g），15 mg/kg，2次/d，口服。同時(shí)對(duì)照組使用阿莫西林膠囊（珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20003263，規(guī)格：500 mg），30 mg/kg，2次/d，口服；觀察1組服用大劑量克拉霉素顆粒（海南惠普森醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20040661，規(guī)格：0.125 g），15 mg/kg，2次/d，以溫水溶解后服用；觀察2組采用小劑量克拉霉素顆粒治療，7.5 mg/kg，2次/d。3組患兒均治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)療程結(jié)束后對(duì)3組的治療效果進(jìn)行評(píng)估，觀察3組患兒Hp根除情況，統(tǒng)計(jì)治療期間用藥所致不良事件（腹瀉、惡心嘔吐、納差、頭暈等）發(fā)生情況。Hp根除標(biāo)準(zhǔn)：患者停藥后4周再次入院進(jìn)行Hp復(fù)查，以尿酶素試驗(yàn)（13C尿素呼氣）結(jié)果陰性表示Hp完全根除。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)治愈：用藥1周后臨床癥狀（腹痛、畏食等）、體征均消失，Hp完全清除，經(jīng)胃鏡檢查炎癥、糜爛面消失，停藥4周后未復(fù)發(fā)；改善：用藥1周后，體征、癥狀明顯改善，胃鏡檢查炎癥、糜爛面改善50%以上，Hp明顯清除；無效：療程結(jié)束時(shí)臨床癥狀未明顯改善或加重，胃鏡檢查炎癥、糜爛面無變化或擴(kuò)大，Hp未清除[3]?？傆行剩?）=（治愈例數(shù)+改善例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用 SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，采用F檢驗(yàn)，兩兩比較采用q檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果比較觀察1、2組患兒治療的總有效率均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），觀察1、2組組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 3組患兒治療效果比較

2.2 Hp清除率、不良事件發(fā)生情況比較3組患兒Hp清除率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組和觀察1組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 3組患兒不良事件發(fā)生情況比較

3 討論

Hp感染患者胃黏膜因感染受損，胃上皮細(xì)胞可釋放大量炎癥因子，進(jìn)而導(dǎo)致上皮細(xì)胞異常增殖、凋亡致病。研究表明，根除Hp可使患兒消化系統(tǒng)癥狀徹底治愈，且病菌根除后二次感染發(fā)生率降低，因此有效治療不僅對(duì)改善患兒癥狀、清除病菌具有重要意義，還對(duì)減少潰瘍并發(fā)癥、預(yù)防胃癌發(fā)生發(fā)揮重要作用[4]。臨床一直在尋找有效清除Hp的最佳治療方案，三聯(lián)療法是目前較先進(jìn)的 Hp感染治療方法，其通過保護(hù)胃黏膜、抑制胃酸分泌、改變細(xì)菌生長(zhǎng)環(huán)境等，從而根除Hp達(dá)到治療目的。

早期三聯(lián)療法藥物以奧美拉唑、甲硝唑、阿莫西林組合用藥為主，本研究顯示對(duì)照組治療總有效率為87.5%，表明使用三聯(lián)療法對(duì)Hp感染疾病有較好的治療效果。其中奧美拉唑用藥后其能分布于胃黏膜壁的分泌小管中，通過與壁細(xì)胞中酶的巰基特異性結(jié)合，生成對(duì)酶活性有抑制效果的復(fù)合物，有效阻礙機(jī)體胃酸分泌，從而改善患者癥狀，促進(jìn)胃黏膜修復(fù)。甲硝唑有強(qiáng)效滅菌效果，能滅殺機(jī)體內(nèi)病菌、促使炎癥消失，改善消化道環(huán)境，提高胃黏膜抵抗力，從而有效改善癥狀，避免Hp復(fù)發(fā)。阿莫西林通過與菌體內(nèi)轉(zhuǎn)肽酶結(jié)合，使酶體失活而抑制病菌細(xì)胞壁生成，從而使細(xì)菌細(xì)胞形成球形體并因水分不斷滲透破裂凋亡，達(dá)到抗菌目的[5]。本研究中，觀察1組、2組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，同時(shí)3組Hp根除率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明三聯(lián)療法臨床Hp根除效果較好，使用克拉霉素治療的效果優(yōu)于阿莫西林，這可能與近年來臨床廣泛使用阿莫西林，導(dǎo)致病菌對(duì)其具有一定耐藥性，同時(shí)此藥臨床使用不良反應(yīng)較多，從而導(dǎo)致治療效果降低有關(guān)[6]?？死顾刈鳛榕R床新型抗生素，其具有吸收良好、在酸環(huán)境中穩(wěn)定、組織分布廣等優(yōu)點(diǎn)，主要通過抑制Hp細(xì)胞核蛋白50S亞基聯(lián)結(jié)，阻礙蛋白質(zhì)合成、抑制病菌繁殖。同時(shí)有研究發(fā)現(xiàn)，克拉霉素與奧美拉唑、甲硝唑聯(lián)合使用，奧美拉唑能增強(qiáng)克拉霉素殺菌功能，而克拉霉素能增加奧美拉唑在胃黏膜中濃度，增強(qiáng)其抑酸作用[7]。本研究對(duì)3組患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)觀察 2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組、觀察 1組。提示克拉霉素用于兒童Hp感染具有良好治療效果，且其不同劑量患兒耐受情況不同。觀察2組不良反應(yīng)較1組低，且在治療率及Hp根除上也略高，這可能與此藥主要通過肝腎作用，患者為兒童年齡較小，臟器發(fā)育尚未完全，大劑量使用時(shí)易造成患兒不耐受，不僅易引發(fā)不良反應(yīng)，且會(huì)造成療效降低[8]。

綜上所述，兒童Hp感染使用克拉霉素治療，療效確切、Hp根除效果理想，但使用大劑量易出現(xiàn)不良反應(yīng)。

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