沙格列汀與阿卡波糖治療二甲雙胍控制不佳Ⅱ型糖尿病患者的臨床療效觀察

王振華 陳澤龍 潘德順

隨著中國人民生活水平提高與飲食結(jié)構(gòu)的改變，糖尿病發(fā)病率呈逐年上升趨勢，而Ⅱ型糖尿病在糖尿病中占絕大多數(shù)（＞90%）[1-2]。由于二甲雙胍具有價格低、療效好、不良反應(yīng)少等優(yōu)點，在臨床上是治療Ⅱ型糖尿病患者的首選用藥[3-4]。對于單用二甲雙胍臨床療效不佳的Ⅱ型糖尿病患者，常與其他種類口服降糖藥物或胰島素聯(lián)合應(yīng)用，以期提高臨床療效。沙格列汀是一類新型治療糖尿病的口服藥物，通過抑制二肽基肽酶-4（dipeptidyl peptidase-4, DPP-4）而發(fā)揮降低血糖的作用[5]。而阿卡波糖則主要通過抑制小腸 α-葡萄糖苷酶發(fā)揮臨床療效[6]。本研究就沙格列汀與阿卡波糖治療二甲雙胍控制不佳的Ⅱ型糖尿病患者的臨床療效進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究方案已獲本院倫理委員會批準，受試者及家屬均簽署了書面知情同意書。選取2015年12月至2016年12月醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的98例二甲雙胍控制不佳的Ⅱ型糖尿病患者作為研究對象，其中男48例，女50例，年齡（55±11）歲。納入標準：均符合世界衛(wèi)生組織（WHO）Ⅱ型糖尿病診斷標準（1999年）[7]；體重指數(shù)（BMI）≤40.0 kg/m2；單獨口服二甲雙胍（≥1500 mg/d，或個體最大耐受劑量，但不得超過產(chǎn)品標簽上注明的最大劑量）超過8周；糖化血紅蛋白（HbA1c）為7.5%～11.0%。排除標準：近期內(nèi)（2個月）使用胰島素治療；二甲雙胍口服治療時空腹血糖仍＞14.4 mmol/L；嚴重肝腎疾病或肝腎功能異常者。

1.2 治療方法98例Ⅱ型糖尿病患者隨機分為沙格列汀組（49例）和阿卡波糖組（49例）。兩組患者治療開始后，均給予糖尿病一般基礎(chǔ)治療（包括運動、飲食、宣教等），并維持二甲雙胍原用法和劑量，每天1500 mg。沙格列汀組加用沙格列汀，劑量為每天5 mg；阿卡波糖組加用阿卡波糖，50 mg/次，3次/d，7 d后，每次劑量增加至100 mg，3次/d。兩組患者均連續(xù)用藥24周。

1.3 觀察指標FBG、HbA1c測定采取空腹靜脈血（8 h以上禁食）。用葡萄糖氧化酶法測定FBG，用高效液相法（Bio-Rad 公司試劑藥盒）測定HbA1c，HbA1c＜7.0%為血糖達標，惡心、嘔吐和腹瀉等為消化道不良反應(yīng)，隨機血糖≤3.9 mmol/L為低血糖標準。

1.4 統(tǒng)計學分析用 SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用±s表示，用獨立樣本t檢驗進行組間比較，計數(shù)資料用百分率表示，用χ2檢驗進行組間比較，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較兩組患者年齡、性別、平均病程和BMI比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 HbA1c比較治療12周后，沙格列汀組患者HbA1c明顯低于阿卡波糖組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療24周后，兩組患者HbA1c與治療前比較均顯著降低（P＜0.05），但組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者HbA1c比較(%±s)

表2 兩組患者HbA1c比較(%±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05；與治療12周比較，bP＜0.05；與對照組比較，cP＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療12周 治療24周阿卡波糖組 49 8.2±0.7 7.9±0.5 7.1±0.4ab沙格列汀組 49 8.3±0.7 7.3±0.5ac 7.1±0.4a

2.3 空腹血糖比較治療12周后，沙格列汀組患者空腹血糖明顯低于阿卡波糖組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；但治療24周后，兩組患者空腹血糖與治療前比較均顯著降低（P＜0.05），但組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者空腹血糖比較(mmol/L±s)

表3 兩組患者空腹血糖比較(mmol/L±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05；與治療12周比較，bP＜0.05；與對照組比較，cP＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療12周 治療24周阿卡波糖組 49 8.9±0.5 8.5±0.4 7.7±0.4ab沙格列汀組 49 9.1±0.5 7.8±0.5ac 7.8±0.4a

2.4 血糖達標率（HbA1c＜7.0%）比較治療12周后，沙格列汀組患者血糖達標率（HbA1c＜7.0%）優(yōu)于阿卡波糖組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；但治療24周后，兩組患者血糖達標率（HbA1c＜7.0%）差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者血糖達標率（HbA1c＜7.0%）比較[例(%)]

2.5 安全性評價在24周整個治療過程中，兩組患者均無嚴重不良反應(yīng)發(fā)生。阿卡波糖組發(fā)生惡心、嘔吐和腹瀉等消化道不良反應(yīng)13例（26.5%），沙格列汀組發(fā)生消化道不良反應(yīng)4例（8.2%），發(fā)生不良反應(yīng)時間均在治療第1、2周內(nèi)，病程短暫，均為一過性，沙格列汀組患者消化道不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于阿卡波糖組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組患者低血糖發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（沙格列汀組2/49，阿卡波糖組1/49）（P＞0.05），且兩組均沒有出現(xiàn)嚴重低血糖反應(yīng)。

3 討論

二甲雙胍是治療Ⅱ型糖尿病的首選口服用藥，其降糖機制復雜，主要與減少腸道對葡萄糖的吸收、恢復組織對胰島素的敏感性、降低肝臟糖異生等相關(guān)。二甲雙胍臨床降糖效果穩(wěn)定，除早期胃腸道不適外，極少有其他不良反應(yīng)；但隨著二甲雙胍用藥時間延長，降糖臨床效果開始下降，許多患者不得不加用其他降糖藥物聯(lián)合治療[8]。

胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素釋放多肽（GIP）屬于腸促胰素蛋白多肽，空腹時血濃度較低，進食后腸道細胞分泌增多，其能夠減少胰高血糖素的分泌，誘導胰島素合成和釋放，是機體調(diào)節(jié)血糖的重要因素[9]。機體內(nèi)的腸促胰素（GIP和GLP-1）可被DPP-4快速分解，而沙格列汀能通過降低DPP-4活性，使GIP和GLP-1的作用時間延長，從而降低血糖[10]。

阿卡波糖是一類競爭性抑制葡萄糖甙水解酶的口服降糖藥物，對Ⅰ和Ⅱ糖尿病患者的血糖均有明顯降低作用，能明顯控制餐后血糖水平，避免餐前餐后的血糖出現(xiàn)較大波動。

本研究結(jié)果顯示，沙格列汀與阿卡波糖均能有效降低二甲雙胍血糖控制不佳Ⅱ型糖尿病患者的血糖水平，HbA1c和空腹血糖水平在治療12周后均下降，但沙格列汀的作用優(yōu)于阿卡波糖；但在治療24周后，兩組患者HbA1c和空腹血糖水平差異均無統(tǒng)計學意義；沙格列汀組患者消化道不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于阿卡波糖組。原因可能是沙格列汀能快速抑制細胞DPP-4活性，腸促胰素（GIP和GLP-1）維持在較高水平，從而誘導胰島素分泌、降低胰高血糖素水平，形成血糖依賴性地降糖，起到保護胰島功能的作用[11]。而阿卡波糖只是減少腸道葡萄糖的吸收，作用機制與二甲雙胍有部分疊加，故而血糖下降幅度較小，降低血糖的時間需要更長，并且兩種藥物均可抑制腸道葡萄糖的吸收，明顯增加消化道不良反應(yīng)。

綜上所述，沙格列汀與阿卡波糖均能有效治療二甲雙胍血糖控制不佳的Ⅱ型糖尿病患者，但與阿卡波糖比較，沙格列汀發(fā)揮作用快，且不良反應(yīng)少，是二甲雙胍血糖控制不佳Ⅱ型糖尿病患者的理想選擇。

[1]Ning G,Hong J,Bi Y,et al.Progress in diabetes research in China[J].J Diabetes,2009,1(3):163-172.

[2]Ning G,Bloomgarden Z.Diabetes in China:prevalence,diagnosis,and control[J].J Diabetes,2013,5(4):372.

[3]No authors listed.Executive summary:Standards of medical care in diabetes-2013[J].Diabetes Care,2013,36(1):S4-10.

[4]American Diabetes Association.Executive summary:Standards of medical care in diabetes-2014[J].Diabetes Care,2014,37(1):S5-13.

[5]Jialal I,Dhindsa S.No benefit of saxagliptin on cardiovascular outcomes in type 2 diabetes mellitus:potential explanations[J].Metab Syndr Relat Disord,2014,12(3):157-158.

[6]Wang N,Zhang JP,Xing XY,et al.Associations between changes in glucagon-like peptide-1 and bodyweight reduction in patients receiving acarbose or metformin treatment[J].J Diabetes,2017,9(8):728-737.

[7]Alberti KG,Zimmet PZ.Definition,diagnosis and classification of Diabetes mellitus and its complications.Part I:Diagnosis and classification of Diabetes mellitus provisional report of a WHO consultation[J].Diabet Med,1998,15(7):539-553.

[8]黃依,尤志華,裴泂.二甲雙胍單藥及不同聯(lián)合用藥方案治療2型糖尿病的隨機對照研究[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2013,17(17):87-88.

[9]陸菊明.沙格列汀的臨床研究進展[J].中國糖尿病雜志,2012,20(4):316-320.

[10]黃新梅,劉軍.腸促胰島素相關(guān)藥物的臨床作用研究進展[J].上海醫(yī)藥,2013,34(7):7-10,14.

[11]Schwartz SL.Saxagliptin for the treatment of type 2 diabetes mellitus:focus on recent studies[J].Ann Med,2012,44(2):157-169.