• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    血清可溶性基質(zhì)裂解素2水平與心力衰竭嚴(yán)重程度及預(yù)后的關(guān)系

    2018-02-02 07:09:22蘇嶸趙娜齊新吳曉東齊延芳侯文廣劉克強(qiáng)
    天津醫(yī)藥 2018年1期
    關(guān)鍵詞:心室重構(gòu)意義

    蘇嶸 ,趙娜 ,齊新 △,吳曉東 ,齊延芳 ,侯文廣 ,劉克強(qiáng)

    心力衰竭(heart failure,HF)是多種心血管疾病的終末階段,其臨床表現(xiàn)復(fù)雜、病情多變、結(jié)局難以預(yù)測(cè)。HF的診斷主要依賴于病史及體征等,而早期心力衰竭的臨床表現(xiàn)缺乏特異性,阻礙了心力衰竭的早期干預(yù),使預(yù)后極差[1]。因此及時(shí)篩選出心力衰竭患者,并給予合理的治療,對(duì)降低心力衰竭的病死率和住院率有重大意義。心肌纖維化在心力衰竭進(jìn)展過程中具有始動(dòng)作用,對(duì)心力衰竭患者進(jìn)行早期干預(yù)有助于延緩甚至逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)。臨床上氨基末端腦鈉肽前體(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide,NT-proBNP)在心力衰竭的診斷、病情監(jiān)測(cè)及評(píng)價(jià)預(yù)后中應(yīng)用廣泛[2]。但其對(duì)于早期心室重構(gòu)并不能提供有效信息,而且易受年齡、腎功能及體質(zhì)量等影響,干擾臨床判斷。近年有研究報(bào)道患者血清可溶性基質(zhì)裂解素2(sST2)水平在臨床心力衰竭階段之前已經(jīng)升高,是監(jiān)測(cè)心室重構(gòu)及心肌纖維化的敏感指標(biāo),對(duì)于評(píng)估心力衰竭嚴(yán)重程度及預(yù)后情況有重要意義。本研究旨在通過檢測(cè)心力衰竭患者血清sST2水平的變化,探討其與心室重構(gòu)的關(guān)系及對(duì)預(yù)后判斷的價(jià)值。

    1 對(duì)象與方法

    1.1 研究對(duì)象 收集2014年1月—2016年6月我科收治的心力衰竭患者300例為病例組,男148例,女152例,平均(70.40±8.62)歲,包括存在危險(xiǎn)因素的A 期(40例)、心臟結(jié)構(gòu)發(fā)生改變的B期(76例)、出現(xiàn)心力衰竭癥狀的C期(112例)和難治性終末階段的D期(72例)患者,均符合2014中國心力衰竭診療指南[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)。選擇同期我院體檢中心進(jìn)行體檢的老年健康人群33例為對(duì)照組,平均年齡(66.85±5.96)歲,男18例,女15例,均排除心力衰竭危險(xiǎn)因素,并行血尿便常規(guī)、肝功能、腎功能、血脂、血糖、胸X線片、心電圖等檢查未發(fā)現(xiàn)異常。排除標(biāo)準(zhǔn):合并急性心肌梗死、肺栓塞、縮窄性心包炎、心肌病、心臟瓣膜病、血液系統(tǒng)疾病、腫瘤及嚴(yán)重的原發(fā)性肝腎功能不全等。

    1.2 研究方法

    1.2.1 一般資料及樣本的收集 根據(jù)入選標(biāo)準(zhǔn)選取研究對(duì)象,并收集年齡、性別、身高、體質(zhì)量、血壓、心率等一般資料。心力衰竭患者于入院當(dāng)日行心臟彩色多普勒檢查測(cè)定心臟相關(guān)參數(shù),包括左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室心質(zhì)量指數(shù)(LVMI)。于肘正中靜脈采集入選對(duì)象空腹12 h血樣,送至我院化驗(yàn)室行血常規(guī)、NT-proBNP、肝功能、腎功能等指標(biāo)檢測(cè),檢測(cè)完畢后將血液離心,取上清液置于EP管中于-80℃醫(yī)用冰箱中保存,直至進(jìn)行sST2的測(cè)定。采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)法檢測(cè)sST2濃度,試劑盒購自德國IBL公司,檢測(cè)步驟嚴(yán)格遵循說明書。

    1.2.2 病例組預(yù)期壽命及預(yù)后 病例組患者根據(jù)華盛頓大學(xué)Levy等[4]建立的西雅圖心力衰竭模型(Seattle heart failure mode,SHFM)評(píng)估生存年限;并對(duì)所有心力衰竭患者每月進(jìn)行隨訪,為期1年,對(duì)符合以下任意一項(xiàng)不良事件者判定為臨床不良事件組:(1)因心力衰竭癥狀加重或存在水腫或再入院臨床判定NYHA分級(jí)升高1級(jí)。(2)因伴發(fā)心肌梗死或惡性心律失常再入院。(3)由于心臟事件所導(dǎo)致的死亡。

    1.2.3 臨床分組 入院后病例組按照患心力衰竭發(fā)展進(jìn)程分為A期、B期、C期及D期4組;按照sST2水平預(yù)測(cè)心力衰竭不良事件的ROC曲線,所得出的cut-off值,分為高水平組(sST2≥139.27μg/L)和低水平組(sST2<139.27μg/L);根據(jù)隨訪結(jié)果分為不良事件組和無不良事件組。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,2 組間比較使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),多組間比較采用單因素方差分析并應(yīng)用SNK-q檢驗(yàn)做樣本間多重比較。偏態(tài)分布的計(jì)量資料用M(P25,P75)表示,組間比較使用秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例(%)表示,組間比較使用χ2檢驗(yàn)。對(duì)兩個(gè)變量的相關(guān)性分析使用Spearman秩相關(guān)分析。運(yùn)用ROC曲線分析sST2水平及NT-proBNP對(duì)心力衰竭臨床不良事件的預(yù)測(cè)價(jià)值。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 2組一般資料比較 病例組HR、SBP、WBC、NT-proBNP及 sST2高于對(duì)照組,HGB、eGFR、LDLC低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01);而 2 組間的年齡、性別構(gòu)成、Cr、TC、TG 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見表1。

    2.2 心力衰竭各分期間心功能評(píng)價(jià)指標(biāo)比較 LVEF比較,心功能A期高于B、C、D期,心功能B、C期高于D期,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。LVEDD及LVMI組內(nèi)比較,心功能A、B、C期低于D期,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。心功能分期sST2水平于B期開始升高,且隨著心功能分期的發(fā)展而增加,B、C、D期高于A期,D期高于B、C期,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。NT-proBNP水平比較,心功能 A、B期低于C期,A、B、C期低于D期,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

    Tab.1 The comparison of general information and related serum indicators between two groups表1 對(duì)照組與病例組一般資料比較

    Tab.2 The comparison of cardiac functional indicators between four stages of heart failure表2 心力衰竭各分期間心功能評(píng)價(jià)指標(biāo)比較

    2.3 不同sST2水平的心力衰竭患者的預(yù)后相關(guān)指標(biāo)比較 兩sST2水平組間年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。高水平組的不良事件發(fā)生率、LVEDD、LVMI高于低水平組,SHM預(yù)期壽命和LVEF低于低水平組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。

    2.4 心力衰竭患者血清sST2與心力衰竭相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性分析 sST2分別與NT-proBNP、LVEDD、LVMI呈正相關(guān)(rs分別為 0.458、0.290、0.293,均P<0.05);與 LVEF 呈負(fù)相關(guān)(rs=-0.443,P<0.05)。

    2.5 不同預(yù)后心力衰竭患者的各指標(biāo)比較 2組間年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),不良事件組sST2、NT-proBNP、LVEDD、LVMI水平高于無不良事件組,LVEF、SHFM預(yù)期壽命低于無不良事件組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表4。

    2.6 心力衰竭患者不同預(yù)后分組間各指標(biāo)及預(yù)后因素的比較 sST2對(duì)于判定發(fā)生臨床不良事件的ROC 曲線下面積為 0.665(95%CI:0.574~0.757,P<0.01),NT-proBNP的 ROC曲線下面積為 0.790(95%CI:0.731~0.848,P<0.01)。取敏感度與特異度之和的最大值為cut-off值,則sST2、NT-proBNP的cut-off值分別為139.27μg/L和855.35μg/L,見圖1。

    Tab.3 The comparison of the prognosis in heart failure between patients with different sST2 levels表3 不同sST2水平的心力衰竭患者的預(yù)后相關(guān)指標(biāo)比較

    Tab.4 The comparison of indicators in heart failure between patients with different prognosis表4 不同預(yù)后心力衰竭患者的各指標(biāo)比較

    Fig.1 The ROC curves of predicting the prognosis of heart failure by serum sST2 and NT-proBNP levels圖1 血清sST2及NT-proBNP預(yù)測(cè)心力衰竭預(yù)后事件的ROC曲線

    3 討論

    心力衰竭發(fā)生發(fā)展的基本機(jī)制是心室重構(gòu),原發(fā)性心肌損害及心臟負(fù)荷過重可導(dǎo)致心室反應(yīng)性肥大和擴(kuò)張,心肌細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)-膠原網(wǎng)的成分發(fā)生改變,這就是心室重構(gòu)的過程。因此抑制心室重塑是抑制心力衰竭發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。血漿NT-proBNP分泌水平取決于心室容量負(fù)荷及壓力負(fù)荷,在慢性心力衰竭急性加重期及急性心力衰竭中會(huì)明顯升高,與心力衰竭程度平行,但NT-proBNP易受年齡、肥胖、腎功能不全等多種因素影響,在一定程度上降低了判定心力衰竭的特異性。據(jù)報(bào)道,NT-proBNP水平在早期心室重構(gòu)時(shí)無明顯改變,于心力衰竭癥狀出現(xiàn)時(shí)才開始升高,不利于早期逆轉(zhuǎn)左室重構(gòu)[5]。因此應(yīng)該尋找有價(jià)值的指標(biāo)觀察對(duì)心力衰竭發(fā)生、發(fā)展及評(píng)估預(yù)后極為重要。有研究表明,新型標(biāo)志物sST2與心臟構(gòu)型改變密切相關(guān)[1]。

    ST2是心肌細(xì)胞受到生物機(jī)械牽拉后分泌的一種蛋白質(zhì)[6],屬于白細(xì)胞介素-1(interleukin-1,IL-1)受體/Toll樣家族,該家族特點(diǎn)為胞內(nèi)均含有Toll/IL-1R結(jié)構(gòu)域,此結(jié)構(gòu)域由160個(gè)氨基酸組成的[7],其主要有跨膜型ST2(ST2L)和sST2兩種類型。它們通過與特異性配體IL-33結(jié)合發(fā)揮作用[8]。本研究結(jié)果顯示,高sST2水平組LVMI及LVEDD明顯高于低sST2水平組,sST2與LVEDD及LVMI呈正相關(guān),提示sST2與心臟結(jié)構(gòu)改變有一定相關(guān)性,這與Zhang等[9-10]研究結(jié)果相一致。當(dāng)心臟的壓力及容量負(fù)荷增大時(shí),sST2及ST2L的表達(dá)同時(shí)升高,sST2升高更為明顯[6]。ST2L與IL-33結(jié)合,通過提高Th2的免疫反應(yīng)[11],可抑制心肌纖維化、心肌細(xì)胞肥大,減少細(xì)胞凋亡,對(duì)心臟起到保護(hù)作用[12];sST2作為誘騙受體,與ST2L競(jìng)爭(zhēng)IL-33的結(jié)合位點(diǎn),阻斷IL-33/ST2L信號(hào)通路,造成Th1/Th2比值失衡。有研究報(bào)道,Th1/Th2比值失衡可導(dǎo)致免疫功能及炎癥細(xì)胞因子釋放紊亂,從而加速心肌重塑的進(jìn)展,證明sST2可能參與左室重構(gòu)過程[13]。另外,本研究提示心力衰竭患者從A期到D期發(fā)展過程中,sST2水平不斷升高,雖然處于A期及B期的患者尚無心力衰竭表現(xiàn),但B期心力衰竭患者sST2水平已經(jīng)升高,D期達(dá)最高水平,表明心力衰竭在心室重構(gòu)開始階段血清sST2水平已經(jīng)升高[14],并預(yù)示心力衰竭可能進(jìn)展,這對(duì)于早期干預(yù)延緩心力衰竭進(jìn)展有重要意義,這與 Lupón 等[10,15]的研究結(jié)果一致。而NT-proBNP在A期和B期間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,只有當(dāng)心力衰竭表現(xiàn)明顯的C、D期時(shí)才有急性升高。由此可見,sST2相對(duì)于NT-proBNP可以更早地發(fā)現(xiàn)早期進(jìn)展的心力衰竭患者,為早期干預(yù)提供預(yù)警。

    有研究報(bào)道,血清sST2是評(píng)估心力衰竭預(yù)后的重要標(biāo)志物,Bayes-Genis等[16]對(duì)一組急性心力衰竭患者進(jìn)行隨訪,分別于入院時(shí)、出院時(shí)及出院后2周檢測(cè)血清sST2水平,結(jié)果顯示出院后2周sST2水平顯著降低的患者預(yù)后較好。Ky等[17]對(duì)1 141例住院慢性心力衰竭患者平均隨訪2.8年,發(fā)現(xiàn)高sST2水平患者不良事件發(fā)生率明顯高于低sST2水平患者。Gül等[18]納入130例門診慢性心力衰竭患者,對(duì)其進(jìn)行(12±4)個(gè)月隨訪,證實(shí)了發(fā)生臨床不良事件的患者血清sST2水平顯著高于無不良事件組。本研究中,取全因死亡率及心力衰竭進(jìn)一步加重作為不良事件,對(duì)心力衰竭患者是否發(fā)生臨床不良事件進(jìn)行統(tǒng)計(jì),經(jīng)ROC曲線分析發(fā)現(xiàn),sST2和NT-proBNP對(duì)不良事件發(fā)生的判斷均有一定意義,取其敏感度及特異度最佳值作為判斷預(yù)后事件的截點(diǎn),則兩者預(yù)測(cè)臨床不良事件的截點(diǎn)值分別為139.27μg/L、855.35μg/L。按照sST2截點(diǎn)分組,將病例組分為sST2高、低水平組,sST2高水平組臨床不良事件發(fā)生率明顯高于低水平組,且按照臨床不良事件發(fā)生情況分析發(fā)現(xiàn),發(fā)生臨床不良事件組的sST2明顯高于未發(fā)生組,說明心衰患者sST2水平升高是臨床不良事件的重要危險(xiǎn)因素。本研究表明,sST2與NT-proBNP均能預(yù)測(cè)不良事件的發(fā)生,NT-proBNP濃度變化取決于心室容量及壓力負(fù)荷的變化,是心力衰竭診斷與預(yù)后評(píng)估的有力指標(biāo),而sST2水平與心肌纖維化及炎癥反應(yīng)相關(guān)[14],對(duì)于急性心力衰竭獨(dú)立評(píng)估預(yù)后有明顯局限性,因此聯(lián)合NT-proBNP可顯著提高預(yù)測(cè)價(jià)值。

    綜上所述,血清sST2是心力衰竭進(jìn)展早期指標(biāo),其不僅反映心室重構(gòu)的嚴(yán)重程度,也是評(píng)估心力衰竭患者1年內(nèi)預(yù)后的指標(biāo)之一。

    [1]米傳曉.心力衰竭患者血清sST2、Galectin-3水平與心力衰竭分級(jí)及預(yù)后的相關(guān)性研究[D].濟(jì)南:山東大學(xué),2016.Mi CX.A study on ST2 and Galectin-3 as predictors of classification and prognosis of heart failure[D].Ji’nan:Shandong University,2016.

    [2]張麗,丁世芳,蔣桔泉,等.可溶性ST2在射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭患者中的表達(dá)及其預(yù)后價(jià)值[J].臨床心血管病雜志,2016,32(5):487-491.Zhang L,Ding SF,Jiang JQ,et al.Plasma soluble ST2 level and prognostic value in patients with heart failure with preserved ejection fraction[J].Journal of Clinical Cardiology,2016,32(5):487-491.doi:10.13201/j.issn.1001-1439.2016.05.014.

    [3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì),中華心血管病雜志編輯委員會(huì).中國心力衰竭診斷和治療指南2014[J].中華心血管病雜志,2014,42(2):98-122.Chinese Society of Cardioligy,Chinese Journal of Cardiology Editorial Board.Guidelines for diagnosis and treatment of heart failure in China 2014[J].Chinese Journal of Cardiology,2014,42(2):98-122.

    [4]Levy WC,Mozaffarian D,Linker DT,et al.The Seattle Heart Failure Model:prediction ofsurvivalin heartfailure [J].Circulation,2006,113(11):1424-1433.

    [5]楊雯婷,譚兵,喻傳福,等.血清可溶性ST2水平在心力衰竭患者預(yù)后評(píng)估中的臨床價(jià)值[J].北京醫(yī)學(xué),2017,39(1):31-35.Yang WT,Tan B,Yu CF,et al.An analysis of the clinical value of serum soluble ST2 in predicting the prognosis of patients with heart failure[J].Beijing Medical Journal,2017,39(1):31-35.doi:10.15932/j.0253-9713.2017.01.009.

    [6]鄭紅英,趙梅,朵銀莉,等.慢性心力衰竭患者血漿可溶性ST2及APN水平變化及臨床意義[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2016,38(11):1245-1249.Zheng HY,Zhao M,Duo YL,et al.The plasma soluble ST2 and APN level changes and clinical significance of patients with chronic heart failure[J].Journal of Ningxia Medical University,2016,38(11):1245-1249.doi:10.16050/j.cnki.issn1674-6309.2016.11.006.

    [7]Tang WH,Wu Y,Grodin JL,et al.Prognostic value of baseline and changes in circulating soluble ST2 levels and the effects of nesiritide in acute decompensated heart failure[J].JACC Heart Fail,2016,4(1):68-77.doi:10.1016/j.jchf.2015.07.015.

    [8]Yucel O,Gul I,Zararsiz A,et al.Association of soluble ST2 with functional capacity in outpatients with heart failure[J].Herz,2017,Jun 26.doi:10.1007/s00059-017-4590-1.[Epub ahead of print].

    [9]Zhang R,Zhang Y,Zhang J,et al.The prognostic value of plasma soluble ST2 in hospitalized Chinese patients with heart failure[J].PLoS One,2014,9(10):e110976.doi:10.1371/journal.pone.0110976.

    [10]Lupón J,Gaggin HK,de Antonio M,et al.Biomarker-assist score for reverse remodeling prediction in heart failure:The ST2-R2 score[J].Int J Cardiol,2015,184:337-343.doi:10.1016/j.ijcard.2015.02.019.

    [11]Wang EW,Jia XS,Ruan CW,et al.miR-487b mitigates chronic heart failure through inhibition of the IL-33/ST2 signaling pathway[J].Oncotarget,2017,8(31):51688-51702.doi:10.18632/oncotarget.18393.

    [12]Lopes D,Menezes FL.Mid-regional pro-adrenomedullin and ST2 in heart failure:Contributions to diagnosis and prognosis[J].Rev PortCardiol,2017,36 (6) :465-472.doi:10.1016/j.repc.2016.11.009.

    [13]F?ldes G,Anker SD,von HS.Atorvastatin modulates Th1/Th2 response in patients with chronic heart failure[J].J Card Fail,2009,15(6):551.doi:10.1016/j.cardfail.2009.05.004.

    [14]Aimo A,Vergaro G,Ripoli A,et al.Meta-analysis of soluble suppression of tumorigenicity-2 and prognosis in acute heart failure[J].JACC Heart Fail,2017,5(4):287-296.doi:10.1016/j.jchf.2016.12.01.

    [15]Ojji DB,Opie LH,Lecour S,et al.The effect of left ventricular remodelling on soluble ST2 in a cohort of hypertensive subjects[J].J Hum Hypertens,2014,28:432-437.doi:10.1038/jhh.2013.130.

    [16]Bayes-Genis A,Pascual-Figal D,Januzzi JL,et al.Soluble ST2 monitoring provides additional risk stratification for outpatients with decompensated heart failure[J].Rev Esp Cardiol,2010,63(10):1171-1178.

    [17]KyB,F(xiàn)renchB,McCloskeyK,etal.High-sensitivityST2forprediction ofadverseoutcomesinchronicheartfailure[J].CircHeartFail,2011,4(2):180-187.doi:10.1161/CIRCHEARTFAILURE.110.958223.

    [18]Gül ?,Yücel O,Zarars?z A,et al.Prognostic role of soluble suppression of tumorigenicity-2 on cardiovascular mortality in outpatients with heart failure[J].Anatol J Cardiol,2017,18(3):200-205.doi:10.14744/AnatolJCardiol.2017.7741.

    猜你喜歡
    心室重構(gòu)意義
    一件有意義的事
    新少年(2022年9期)2022-09-17 07:10:54
    長(zhǎng)城敘事的重構(gòu)
    攝影世界(2022年1期)2022-01-21 10:50:14
    有意義的一天
    北方大陸 重構(gòu)未來
    北京的重構(gòu)與再造
    商周刊(2017年6期)2017-08-22 03:42:36
    論中止行為及其對(duì)中止犯的重構(gòu)
    房阻伴特長(zhǎng)心室停搏1例
    冠心病伴心力衰竭合并心房顫動(dòng)的心室率控制研究
    詩里有你
    北極光(2014年8期)2015-03-30 02:50:51
    『孫爺爺』談心室為孩子上網(wǎng)撐起『保護(hù)傘』
    中國火炬(2014年6期)2014-07-24 14:16:34
    丰满的人妻完整版| 欧美国产精品va在线观看不卡| 久久精品91无色码中文字幕| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 激情在线观看视频在线高清| 精品第一国产精品| 精品久久久久久久末码| 国产高清激情床上av| 日本成人三级电影网站| 欧美zozozo另类| 日本五十路高清| 欧美另类亚洲清纯唯美| 黄片大片在线免费观看| 国产精品亚洲一级av第二区| 99国产精品99久久久久| 久久久水蜜桃国产精品网| 欧美日韩乱码在线| 久久 成人 亚洲| 亚洲一区高清亚洲精品| 日本 欧美在线| 变态另类丝袜制服| 国产亚洲精品第一综合不卡| 国产免费男女视频| 欧美大码av| 欧美丝袜亚洲另类 | 国产精品av久久久久免费| 午夜福利高清视频| 黄色成人免费大全| 亚洲天堂国产精品一区在线| 亚洲人成伊人成综合网2020| 人成视频在线观看免费观看| 婷婷六月久久综合丁香| 又黄又爽又免费观看的视频| 亚洲精品粉嫩美女一区| av片东京热男人的天堂| 免费在线观看日本一区| 三级毛片av免费| 亚洲国产欧美一区二区综合| 色综合站精品国产| 在线永久观看黄色视频| 婷婷精品国产亚洲av在线| 高清在线国产一区| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 久久精品国产亚洲av高清一级| 草草在线视频免费看| 18禁观看日本| 搞女人的毛片| 久久 成人 亚洲| 观看免费一级毛片| 最新在线观看一区二区三区| 亚洲一码二码三码区别大吗| 久久天堂一区二区三区四区| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| ponron亚洲| 国产亚洲精品久久久久5区| netflix在线观看网站| 精品久久久久久久久久久久久 | 国产久久久一区二区三区| 在线观看日韩欧美| 成人午夜高清在线视频 | 校园春色视频在线观看| 国产极品粉嫩免费观看在线| 国产精品久久视频播放| 国产精品九九99| 国产高清有码在线观看视频 | 国产伦在线观看视频一区| 国产精品亚洲av一区麻豆| 1024视频免费在线观看| 女性生殖器流出的白浆| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆 | 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 搡老岳熟女国产| 久久精品91蜜桃| 成年版毛片免费区| 91在线观看av| 丁香六月欧美| 淫妇啪啪啪对白视频| 免费看日本二区| 黄色片一级片一级黄色片| 叶爱在线成人免费视频播放| 亚洲成人国产一区在线观看| 午夜福利成人在线免费观看| 久久国产乱子伦精品免费另类| 黄片播放在线免费| 少妇的丰满在线观看| 一边摸一边抽搐一进一小说| 大型av网站在线播放| 亚洲av成人av| 国产欧美日韩一区二区三| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 村上凉子中文字幕在线| 搞女人的毛片| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 一夜夜www| 人人妻人人澡欧美一区二区| 日韩欧美 国产精品| 国产精品98久久久久久宅男小说| 精品一区二区三区av网在线观看| 成人国产一区最新在线观看| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 欧美国产精品va在线观看不卡| 一级黄色大片毛片| 一区二区三区高清视频在线| 免费在线观看影片大全网站| 精品乱码久久久久久99久播| cao死你这个sao货| 国产区一区二久久| 亚洲人成网站高清观看| 国产亚洲精品综合一区在线观看 | 制服人妻中文乱码| 欧美成人免费av一区二区三区| 精品久久蜜臀av无| 女人被狂操c到高潮| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 黄片播放在线免费| 中文字幕精品免费在线观看视频| 悠悠久久av| 免费av毛片视频| 91av网站免费观看| 1024手机看黄色片| 亚洲avbb在线观看| 欧美日本视频| 老司机靠b影院| 国产在线观看jvid| 女性生殖器流出的白浆| 丝袜人妻中文字幕| 国产成人欧美在线观看| 国产在线精品亚洲第一网站| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 一级黄色大片毛片| 丁香欧美五月| 精品乱码久久久久久99久播| 免费观看人在逋| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 久久午夜综合久久蜜桃| 欧美日本视频| 久久精品91蜜桃| 波多野结衣高清无吗| 久久天堂一区二区三区四区| 久久精品国产亚洲av高清一级| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 欧美中文日本在线观看视频| 精品久久久久久久久久久久久 | 欧美av亚洲av综合av国产av| 亚洲片人在线观看| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 香蕉国产在线看| 亚洲国产精品久久男人天堂| 中文字幕精品免费在线观看视频| 97碰自拍视频| 老汉色av国产亚洲站长工具| 亚洲七黄色美女视频| 麻豆国产av国片精品| 国产精品 欧美亚洲| 久久久久免费精品人妻一区二区 | 日本五十路高清| 村上凉子中文字幕在线| 一个人免费在线观看的高清视频| 1024视频免费在线观看| 国产97色在线日韩免费| 可以在线观看毛片的网站| 在线观看www视频免费| 精华霜和精华液先用哪个| 免费高清在线观看日韩| 国产麻豆成人av免费视频| 男女那种视频在线观看| 欧美激情久久久久久爽电影| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 日韩欧美一区视频在线观看| a级毛片a级免费在线| 欧美乱妇无乱码| 99久久国产精品久久久| 精品一区二区三区av网在线观看| 久热爱精品视频在线9| 欧美日本亚洲视频在线播放| 啦啦啦免费观看视频1| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 中国美女看黄片| 欧美国产日韩亚洲一区| 男女那种视频在线观看| 国产精品亚洲一级av第二区| 搡老岳熟女国产| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 免费在线观看亚洲国产| 亚洲在线自拍视频| 国产精品免费视频内射| 国产欧美日韩一区二区三| 两个人视频免费观看高清| 国产单亲对白刺激| 国产伦一二天堂av在线观看| 神马国产精品三级电影在线观看 | av有码第一页| 真人一进一出gif抽搐免费| 精品一区二区三区av网在线观看| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 亚洲,欧美精品.| 一边摸一边抽搐一进一小说| 久久久久精品国产欧美久久久| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 亚洲成人精品中文字幕电影| 91av网站免费观看| 欧美丝袜亚洲另类 | 亚洲国产欧美日韩在线播放| 国产精品久久久久久精品电影 | 91九色精品人成在线观看| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 一级黄色大片毛片| www日本黄色视频网| 免费高清在线观看日韩| 久久这里只有精品19| 日日夜夜操网爽| 日本成人三级电影网站| 男人舔女人下体高潮全视频| 69av精品久久久久久| 欧美丝袜亚洲另类 | 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看 | 色综合站精品国产| 久久九九热精品免费| 午夜免费鲁丝| 国产精品一区二区精品视频观看| 国产一级毛片七仙女欲春2 | www.精华液| 亚洲一区二区三区不卡视频| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 老汉色∧v一级毛片| 一级a爱视频在线免费观看| 亚洲精品一区av在线观看| 美女大奶头视频| 99在线人妻在线中文字幕| 大香蕉久久成人网| 观看免费一级毛片| 日本黄色视频三级网站网址| 黄片小视频在线播放| 禁无遮挡网站| 久久国产精品人妻蜜桃| 熟女电影av网| 国产91精品成人一区二区三区| 日韩大码丰满熟妇| 色尼玛亚洲综合影院| 婷婷精品国产亚洲av| 一区二区日韩欧美中文字幕| 中国美女看黄片| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 九色国产91popny在线| 国产视频一区二区在线看| 成人国语在线视频| 老司机深夜福利视频在线观看| 婷婷精品国产亚洲av在线| 美女高潮到喷水免费观看| 夜夜夜夜夜久久久久| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 久久久久久久久久黄片| 中文字幕精品亚洲无线码一区 | 成人国产一区最新在线观看| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 黄色丝袜av网址大全| 999久久久精品免费观看国产| videosex国产| 亚洲av电影不卡..在线观看| 国产精品国产高清国产av| 免费在线观看成人毛片| 成年女人毛片免费观看观看9| 亚洲精品国产一区二区精华液| 丁香六月欧美| 国产精品98久久久久久宅男小说| 婷婷精品国产亚洲av在线| 日韩欧美三级三区| 国产成人精品无人区| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 级片在线观看| 女性被躁到高潮视频| 波多野结衣高清无吗| 日本精品一区二区三区蜜桃| 成人午夜高清在线视频 | 亚洲国产欧美日韩在线播放| 日本 av在线| 日本免费a在线| 在线观看日韩欧美| 国产人伦9x9x在线观看| 天天一区二区日本电影三级| 男人舔奶头视频| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 日本免费a在线| 中文字幕精品亚洲无线码一区 | 亚洲成人精品中文字幕电影| 大型av网站在线播放| 高清在线国产一区| 婷婷精品国产亚洲av| 国产亚洲欧美在线一区二区| 久久久国产成人精品二区| 黑人操中国人逼视频| 无遮挡黄片免费观看| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 亚洲成人免费电影在线观看| 国产精品影院久久| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 午夜免费观看网址| 国产伦人伦偷精品视频| 精品熟女少妇八av免费久了| 国产亚洲欧美98| 精品一区二区三区av网在线观看| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 国产精品综合久久久久久久免费| 在线观看一区二区三区| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 大型av网站在线播放| 久久久国产成人免费| www.熟女人妻精品国产| 我的亚洲天堂| 91九色精品人成在线观看| 麻豆久久精品国产亚洲av| 日本 av在线| 日韩欧美免费精品| 亚洲人成伊人成综合网2020| www.熟女人妻精品国产| 中文字幕久久专区| 超碰成人久久| 欧美日韩精品网址| 狂野欧美激情性xxxx| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 757午夜福利合集在线观看| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| av在线播放免费不卡| 欧美激情极品国产一区二区三区| 香蕉国产在线看| 中文字幕最新亚洲高清| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 欧美黑人精品巨大| 国产黄色小视频在线观看| 国产色视频综合| 天堂影院成人在线观看| 亚洲一区中文字幕在线| 无遮挡黄片免费观看| 久久久国产精品麻豆| 黄片大片在线免费观看| 国产成人欧美在线观看| 亚洲国产欧美网| 身体一侧抽搐| 精品国产美女av久久久久小说| 两个人视频免费观看高清| 嫁个100分男人电影在线观看| 亚洲国产精品久久男人天堂| 黄片播放在线免费| 一边摸一边做爽爽视频免费| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 啦啦啦 在线观看视频| 国产熟女午夜一区二区三区| 级片在线观看| 亚洲色图av天堂| 美女午夜性视频免费| av有码第一页| 欧美乱妇无乱码| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 欧美乱色亚洲激情| 久久精品人妻少妇| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 日本a在线网址| 国内精品久久久久久久电影| 一级毛片精品| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 男女床上黄色一级片免费看| 搡老妇女老女人老熟妇| 亚洲人成伊人成综合网2020| 看片在线看免费视频| 999精品在线视频| 亚洲,欧美精品.| 亚洲精品久久国产高清桃花| √禁漫天堂资源中文www| 757午夜福利合集在线观看| 国产在线观看jvid| 精品国产乱码久久久久久男人| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 99国产精品99久久久久| 亚洲国产高清在线一区二区三 | 欧美zozozo另类| 成熟少妇高潮喷水视频| 日韩国内少妇激情av| 此物有八面人人有两片| 视频区欧美日本亚洲| 在线观看免费视频日本深夜| 搡老岳熟女国产| а√天堂www在线а√下载| 最新在线观看一区二区三区| 黑人操中国人逼视频| 大型黄色视频在线免费观看| 国产精品九九99| 黄色片一级片一级黄色片| 色播在线永久视频| 亚洲全国av大片| 亚洲国产欧洲综合997久久, | 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 国产真人三级小视频在线观看| 日韩欧美免费精品| 亚洲avbb在线观看| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 又黄又粗又硬又大视频| 亚洲 国产 在线| 免费看美女性在线毛片视频| 成人亚洲精品av一区二区| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 国产又色又爽无遮挡免费看| 最近最新免费中文字幕在线| 国产精品永久免费网站| 动漫黄色视频在线观看| 亚洲精品色激情综合| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 麻豆一二三区av精品| 欧美精品亚洲一区二区| 国产一卡二卡三卡精品| 欧美成狂野欧美在线观看| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 少妇粗大呻吟视频| 香蕉av资源在线| 制服诱惑二区| 黄色毛片三级朝国网站| 老熟妇仑乱视频hdxx| 日韩三级视频一区二区三区| 中文字幕人妻熟女乱码| 两个人看的免费小视频| 大型黄色视频在线免费观看| 日韩欧美免费精品| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 国产精品98久久久久久宅男小说| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 欧美zozozo另类| 精品久久久久久成人av| 亚洲熟女毛片儿| 成人免费观看视频高清| 久久久国产成人精品二区| 欧美激情久久久久久爽电影| 精品国产美女av久久久久小说| 最近在线观看免费完整版| 国产亚洲精品综合一区在线观看 | 国产一级毛片七仙女欲春2 | 国产又黄又爽又无遮挡在线| 成人av一区二区三区在线看| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 无人区码免费观看不卡| 色老头精品视频在线观看| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 91国产中文字幕| 国产亚洲精品av在线| 欧美日韩黄片免| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 亚洲精品色激情综合| 亚洲第一青青草原| 欧美成人一区二区免费高清观看 | 久久欧美精品欧美久久欧美| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 大香蕉久久成人网| 色尼玛亚洲综合影院| 欧美激情久久久久久爽电影| 免费av毛片视频| tocl精华| 亚洲 欧美一区二区三区| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 精品乱码久久久久久99久播| 亚洲五月天丁香| 欧美另类亚洲清纯唯美| 又黄又粗又硬又大视频| 国产男靠女视频免费网站| 叶爱在线成人免费视频播放| 一边摸一边抽搐一进一小说| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 2021天堂中文幕一二区在线观 | 最近最新中文字幕大全电影3 | 精品国产亚洲在线| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 欧美zozozo另类| 成人欧美大片| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 一进一出抽搐动态| 老司机在亚洲福利影院| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 精品欧美一区二区三区在线| 欧美亚洲日本最大视频资源| 中文字幕人妻丝袜一区二区| xxxwww97欧美| 亚洲成人久久性| 母亲3免费完整高清在线观看| 正在播放国产对白刺激| 国产亚洲精品第一综合不卡| 久久久久久国产a免费观看| 午夜福利成人在线免费观看| 日本免费一区二区三区高清不卡| 成人三级黄色视频| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放 | 天堂影院成人在线观看| 97碰自拍视频| 午夜精品在线福利| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| av欧美777| 人人妻人人澡人人看| 久久久久免费精品人妻一区二区 | 亚洲av电影在线进入| 国产v大片淫在线免费观看| 久久久久久九九精品二区国产 | 亚洲一码二码三码区别大吗| 成人欧美大片| 91麻豆精品激情在线观看国产| 久久草成人影院| 一进一出抽搐gif免费好疼| 日本 欧美在线| 91九色精品人成在线观看| 男女床上黄色一级片免费看| 精品午夜福利视频在线观看一区| 999精品在线视频| 一级片免费观看大全| netflix在线观看网站| 国产又色又爽无遮挡免费看| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 日本黄色视频三级网站网址| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放 | 正在播放国产对白刺激| 国产一区在线观看成人免费| 99久久精品国产亚洲精品| 精品不卡国产一区二区三区| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 一本精品99久久精品77| 亚洲专区中文字幕在线| 国产91精品成人一区二区三区| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 日本免费一区二区三区高清不卡| 大香蕉久久成人网| 国产黄片美女视频| 制服丝袜大香蕉在线| 国产精品野战在线观看| 99热只有精品国产| 高清在线国产一区| 99re在线观看精品视频| 免费在线观看亚洲国产| 日韩免费av在线播放| 久久九九热精品免费| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 欧美一级a爱片免费观看看 | 亚洲成人精品中文字幕电影| 好男人在线观看高清免费视频 | 成人亚洲精品一区在线观看| 成人亚洲精品av一区二区| 国产三级在线视频| aaaaa片日本免费| 久久久久久人人人人人| 极品教师在线免费播放| 一本精品99久久精品77| 精华霜和精华液先用哪个| 99在线视频只有这里精品首页| 久久香蕉精品热| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 日日爽夜夜爽网站| 国产精品免费一区二区三区在线| 人妻久久中文字幕网| 97人妻精品一区二区三区麻豆 | 欧美最黄视频在线播放免费| 99精品欧美一区二区三区四区| 国产精品电影一区二区三区| 99精品欧美一区二区三区四区| 国内精品久久久久精免费| 一区福利在线观看| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 波多野结衣av一区二区av| 亚洲成a人片在线一区二区| 神马国产精品三级电影在线观看 | 午夜福利视频1000在线观看| 一二三四在线观看免费中文在| av超薄肉色丝袜交足视频| 亚洲色图av天堂| 99久久无色码亚洲精品果冻| 国产精品乱码一区二三区的特点| 黄色视频,在线免费观看| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 国产精品爽爽va在线观看网站 | 国产午夜福利久久久久久| 一区二区三区精品91| 欧美成人午夜精品| 男人的好看免费观看在线视频 | 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 亚洲一码二码三码区别大吗| 国产精品乱码一区二三区的特点| 亚洲七黄色美女视频| 日韩国内少妇激情av| 日韩视频一区二区在线观看| 亚洲av成人一区二区三| 90打野战视频偷拍视频| 精品高清国产在线一区| 国产精品爽爽va在线观看网站 | 999久久久精品免费观看国产| 久久性视频一级片| 妹子高潮喷水视频| 男人操女人黄网站| 丝袜在线中文字幕| 久99久视频精品免费| 男人舔奶头视频| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站 | 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看 | 禁无遮挡网站| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 大香蕉久久成人网| 色哟哟哟哟哟哟| 最近在线观看免费完整版| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 操出白浆在线播放| 韩国精品一区二区三区| 精品一区二区三区四区五区乱码| 大型黄色视频在线免费观看| 亚洲人成伊人成综合网2020| 久久人人精品亚洲av| 人妻久久中文字幕网| 国产主播在线观看一区二区| 久久久久精品国产欧美久久久| 国产欧美日韩一区二区三|