乳腺癌新輔助化療前后凝血指標(biāo)變化及化療療效相關(guān)性

白羽　仇麗娟　萬人杰

（江西省南昌市第三醫(yī)院檢驗(yàn)科　南昌　330009）

乳腺癌為女性惡性腫瘤，具有較高的發(fā)病率及病死率，對(duì)女性身心健康造成了嚴(yán)重威脅。由于臨床普及并規(guī)范了乳腺癌綜合治療，因此在極大程度上改善了乳腺癌的治療效果。在乳腺癌綜合治療中，化療占有極為重要的地位，新輔助化療指給予患者全身性細(xì)胞毒性化學(xué)藥物治療后給予患者局部區(qū)域治療。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明[1]，在乳腺癌治療中，新輔助化療療效顯著。近年來，新輔助化療日益廣泛地應(yīng)用于臨床。本研究探討乳腺癌患者新輔助化療前后凝血相關(guān)指標(biāo)變化與化療療效相關(guān)性。現(xiàn)報(bào)道如下：

1　資料與方法

1.1一般資料對(duì)我院2015年4月～2017年1月收治的40例乳腺癌患者的臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均為女性，均接受T（D）E方案新輔助化療（第1天開始給予患者靜脈滴注75 mg/m2多西紫杉醇/175 mg/m2紫杉醇，75 mg/m2表柔比星，3周為1個(gè)周期，共治療2～4個(gè)周期），均經(jīng)空心針穿刺活組織檢查證實(shí)為浸潤(rùn)型乳腺癌。排除標(biāo)準(zhǔn)：將有其他部位惡性腫瘤病史、血栓病史、心律失常病史、化療前接受其他相關(guān)治療、近期應(yīng)用過止血藥物等患者排除在外。患者年齡29～68歲，平均年齡（48.2±6.4）歲。病理類型：38例浸潤(rùn)型導(dǎo)管癌，2例浸潤(rùn)型小葉癌。TNM分期：5例Ⅰ期，26例Ⅱ期，9例Ⅲ期。臨床分期：12例T1期，23例T2期，4例T3期，1例 T4期；14例 N0期，19例 N1期，4例 N2期，3例N3期。

1.2檢測(cè)方法將所有患者的靜脈血標(biāo)本采集下來，化療前后分別將患者健側(cè)4 ml上肢淺靜脈抗凝全血留取下來，對(duì)其凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血酶原活性（PT%）、凝血酶原時(shí)間國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（PTINR）、部分活化凝血活酶時(shí)間（APTT）、部分活化凝血活酶時(shí)間比值（APTT%）、凝血酶時(shí)間（TT）及纖維蛋白原（FIB）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）、D-二聚體（D-D）等凝血相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，化療前穿刺乳腺腫瘤，并留取組織標(biāo)本。

1.3療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)實(shí)體瘤治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，如果治療后患者的目標(biāo)病灶消失，沒有新發(fā)病灶出現(xiàn)，則評(píng)定為完全緩解；如果治療后患者的病灶最長(zhǎng)徑之和縮小至少30%，則評(píng)定為部分緩解；如果治療后患者的病灶最長(zhǎng)徑之和縮小或增大至多30%，則評(píng)定為疾病穩(wěn)定；如果治療后患者的病灶最長(zhǎng)徑之和增大至少30%或有新病灶出現(xiàn)，則評(píng)定為疾病進(jìn)展[2]。總有效=完全緩解+部分緩解。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS20.0分析數(shù)據(jù)，用表示兩組患者化療前后的凝血相關(guān)指標(biāo)等計(jì)量資料，用t檢驗(yàn)組間比較，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)a=0.05。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

40例患者中，完全緩解6例，部分緩解16例，疾病穩(wěn)定12例，疾病進(jìn)展6例，總有效率為55.0%。將完全緩解、部分緩解患者作為有效組，將疾病穩(wěn)定、疾病進(jìn)展患者作為無效組。兩組患者化療后的FIB、PLT水平均顯著高于化療前（P＜0.05），但化療前后的 PT、PT%、PTINR、APTT、APTT%、TT 水平差異均不顯著（P＞0.05）；化療前有效組患者的PLT、D-D 水平均顯著高于無效組（P＜0.05），但兩組患者的 PT、PT%、PTINR、APTT、APTT%、TT、FIB水平差異均不顯著（P＞0.05），化療后有效組患者的D-D水平顯著低于無效組（P＜0.05），但兩組患者的PT、PT% 、PTINR、APTT、APTT% 、TT、FIB、PLT 水平差異均不顯著（P＞0.05）。見表1。

表1　兩組患者化療前后的凝血相關(guān)指標(biāo)比較

注：與同組化療前比較，#P＜0.05；與無效組比較，*P＜0.05。

凝血相關(guān)指標(biāo)　有效組（n=22）化療前　化療后無效組（n=18）化療前　化療后PT（s）PT%PTINR APTT（s）APTT%TT（s）FIB（g/L）PLT（×1012/L）D-D（mg/L）10.6±0.5 106.6±12.1 0.8±0.1 24.0±3.1 0.7±0.1 16.5±1.1 2.7±0.5 200.3±54.2*140.0±10.3*10.6±0.5 107.4±14.7 0.8±0.1 24.0±3.6 0.8±0.1 16.3±1.3 3.3±0.7#242.2±65.8#99.4±10.3#*10.7±0.6 105.6±14.8 0.8±0.1 24.0±3.5 0.8±0.1 16.3±1.2 2.7±0.5 184.2±55.2 94.4±10.2 10.7±0.5 106.1±16.2 0.8±0.1 24.0±3.0 0.8±0.1 16.0±1.1 3.4±0.7#248.5±90.3#109.4±10.2#

3　討論

相關(guān)醫(yī)學(xué)研究證實(shí)[3～4]，惡性腫瘤患者極易出現(xiàn)血液高凝狀態(tài)，同時(shí)受到腫瘤的一些臨床病理因素直接而深刻的影響。化療可能能夠改變腫瘤患者血液中的凝血相關(guān)指標(biāo)，同時(shí)對(duì)化療療效造成直接而深刻的影響[5]。有醫(yī)學(xué)學(xué)者研究了乳腺癌靜脈血栓[6]，結(jié)果表明相關(guān)化療會(huì)改變患者的FIB、PLT、D-D水平。目前，臨床還沒有統(tǒng)一乳腺癌新輔助化療是否能夠在化療前后凝血相關(guān)指標(biāo)中得到預(yù)測(cè)，仍然需要對(duì)乳腺癌患者化療前后凝血相關(guān)指標(biāo)和化療療效的相關(guān)性進(jìn)行進(jìn)一步研究。本研究結(jié)果表明，兩組患者化療后的FIB、PLT水平均顯著高于化療前（P＜0.05）；化療前有效組患者的PLT、D-D水平均顯著高于無效組（P＜0.05）；化療后有效組患者的D-D水平顯著低于無效組（P＜0.05），和上述相關(guān)醫(yī)學(xué)研究結(jié)果一致，說明乳腺癌患者新輔助化療會(huì)提升FIB、PLT水平，降低D-D水平，化療后如果患者具有較低的D-D水平，則說明其具有較好的化療療效，值得臨床充分重視。

[1]毛德奎,秦海峰,于愛平,等.肺癌患者化療前后凝血、纖溶功能與血小板參數(shù)的變化及其臨床意義[J].軍事醫(yī)學(xué),2012,36(2):141-146

[2]王玉梅,劉桂榮,王樹庚,等.晚期肺癌患者化療前后血漿D-二聚體和血小板測(cè)定的臨床意義[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊,201l,13(11):1889,1891

[3]鄭瑩,吳春曉,張敏璐.乳腺癌在中國(guó)的流行狀況和疾病特征[J].中國(guó)癌癥雜志,2013,23(8):561-569

[4]王丹,吳鳴,任彤,等.化療前血紅蛋白及血小板水平對(duì)子宮頸癌新輔助化療后手術(shù)患者化療療效及預(yù)后的影響[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2012,47(8):577-581

[5]任林,齊曉偉,張帆.乳腺癌患者新輔助化療后凝血相關(guān)指標(biāo)變化與化療療效的關(guān)系[J].中華乳腺病雜志(電子版),2017,11(2):92-96

[6]郁舒靚,韓俊慶,韓明勇,等.惡性腫瘤患者凝血指標(biāo)的臨床分析[J].中華臨床醫(yī)師雜志:電子版,2012,6(8):2048-2051