腫瘤微環(huán)境暫停生物鐘

最近的報(bào)道表明，通過(guò)時(shí)鐘基因中缺氧誘導(dǎo)因子(HIF)的轉(zhuǎn)錄活性，缺氧能夠影響生物鐘。來(lái)自賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)允許缺氧細(xì)胞酸化以模擬腫瘤微環(huán)境時(shí)，其生物鐘和晝夜轉(zhuǎn)錄組發(fā)生嚴(yán)重中斷。緩沖酸化或抑制乳酸生成可以完全挽救晝夜節(jié)律振蕩。

幾種人類和鼠類細(xì)胞系以及原代鼠類T細(xì)胞的酸化抑制了雷帕霉素復(fù)合物1機(jī)械靶點(diǎn)(mTORC1)的信號(hào)傳導(dǎo)，該信號(hào)是響應(yīng)代謝狀態(tài)的翻譯的關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑。研究人員還發(fā)現(xiàn)，酸可以驅(qū)動(dòng)正常核周溶酶體的周邊重新分布，遠(yuǎn)離核周RHEB，從而抑制溶酶體結(jié)合的mTOR的活性。恢復(fù)mTORC1信號(hào)傳導(dǎo)和其管理的翻譯可以挽救時(shí)鐘振蕩。

因此，該研究結(jié)果揭示了一種模型，在缺氧的細(xì)胞代謝反應(yīng)過(guò)程中產(chǎn)生的酸可以通過(guò)減少時(shí)鐘成分的翻譯來(lái)抑制生物鐘。(摘自：Cell)