子宮內(nèi)膜增生癥中不同因素及治療方法與臨床效果的相關(guān)性研究*

王 慧 郭秀玲

(棗莊市婦幼保健院，山東 棗莊 277100)

子宮內(nèi)膜增生癥(endometrial hyperplasis，EH)是女性圍絕經(jīng)期常見的引起陰道不規(guī)則流血的病變之一[1]，其主要發(fā)病因素為炎癥刺激及雌孕激素的變化，但其詳細的發(fā)病機制至今仍不明晰[2]。EH長期不給予干預(yù)治療，少數(shù)可發(fā)展為子宮內(nèi)膜癌(endometrial cancer，EC)，然而目前尚無針對EC和EH的有效標(biāo)記物，因此，回顧性分析EH患者的高危因素，并針對此高危因素進行干預(yù)，有助于降低EC的發(fā)病率，為EH的診斷提供實驗數(shù)據(jù)[3]。目前，EH的診斷主要存在保守治療及手術(shù)治療兩種，手術(shù)治療主要是進行子宮全切術(shù)，手術(shù)損傷大，易損傷直腸及膀胱等毗鄰臟器，且手術(shù)治療嚴重影響患者的生活質(zhì)量；保守治療主要是曼月樂、性激素藥物及GnRH-α類藥物治療。醋酸甲羥孕酮作為一種高效的孕激素藥物，近年來逐漸應(yīng)用于治療EH[4]，且得到較為良好的治療效果。曼月樂是一種含有甲基炔諾酮的T型宮內(nèi)節(jié)育器，將其置于子宮內(nèi)，可長期維持子宮內(nèi)壁高濃度的孕激素，不僅能治療功能性子宮出血及子宮腺肌癥，對EH亦有很好的療效[5]。早期治療EH，既能有效阻斷EH發(fā)展為EC，亦能提高患者的生活質(zhì)量。藥物治療和手術(shù)治療各有利弊，因此，探究EH的有效治療方式成為醫(yī)學(xué)界的重要課題。本課題選取2014年10月—2016年12月入我院婦科門診就診的EH患者200例為研究對象，其中無不典型性子宮內(nèi)膜增生患者100例，子宮內(nèi)膜不典型增生患者100例，遵照知情同意及自主選擇的原則對患者進行自然觀察、口服醋酸甲羥孕酮30 mg、放置曼月樂及口服醋酸甲羥孕酮+放置曼月樂處理，觀察或治療6月后，月經(jīng)干凈2周進行診刮，得到病理診斷與收治前病理診刮結(jié)果進行比較，分析不同治療方法與臨床效果的相關(guān)性，并回顧性分析不同因素在EH中的作用。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取入我院婦科門診的EH患者200例，其中無不典型性子宮內(nèi)膜增生患者100例，子宮內(nèi)膜不典型增生患者100例，年齡20～70歲，平均年齡(42.8±5.3)歲，體質(zhì)量80～160 kg，平均體質(zhì)量(100.5±15.8)kg，所有患者診刮后病理診斷結(jié)果均為EH，此診斷結(jié)果通過雙盲法，經(jīng)過兩名病理科主治醫(yī)師以上的聯(lián)合診斷，所有患者均有不同程度的不規(guī)則陰道流血，其中無不典型性子宮內(nèi)膜增生100例，子宮內(nèi)膜不典型增生100例。

1.2治療方法

遵照知情同意及自主選擇的原則對患者進行不同的治療方式，其中選取自然觀察的患者，不給予任何處理，僅刮宮后給予少量抗生素預(yù)防感染，藥物治療組參照文獻[6]給予30 mg的醋酸甲羥孕酮口服治療，曼月樂組告知患者放置曼月樂的不良反應(yīng)，患者同意后放置曼月樂，聯(lián)合治療組口服醋酸甲羥孕酮+曼月樂放置，放置時間選擇診刮手術(shù)后月經(jīng)來潮第5～7天，術(shù)中若出現(xiàn)少量出血，必要時給予少量抗生素治療。對200例患者進行個體化隨訪，每間隔3月隨訪1次，連續(xù)2次陰性者可每間隔6～12個月隨診一次，效果不佳者給予切除子宮處理， 6個月后，對未切除子宮的180例患者行診刮術(shù)，并采用雙盲法由兩名主治醫(yī)師以上病理診斷醫(yī)師診斷結(jié)果作為判讀標(biāo)準。

1.3隨訪指標(biāo)

對未切除子宮的180例患者，觀察無不典型性子宮內(nèi)膜增生和子宮內(nèi)膜不典型增生的年齡及月經(jīng)量(PBAC)評分，觀察治療6月后各治療組內(nèi)膜厚度及月經(jīng)量(PBAC)評分的變化。月經(jīng)量評分標(biāo)準：采用PBAC評分法[7]，告知患者使用統(tǒng)一品牌的日用型衛(wèi)生巾，用之前及用之后采用稱重法對月經(jīng)量進行統(tǒng)一評估，月經(jīng)量的計算方法采用稱重法，即(衛(wèi)生巾用后的重量-衛(wèi)生巾用前的重量)÷1.05=月經(jīng)量毫升數(shù)。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS17.0軟件包進行數(shù)據(jù)分析，所有數(shù)據(jù)均采用均數(shù)±標(biāo)準差表示，計量資料采用One Way ANOVA分析，兩組間比較采用LSD-t檢驗，判斷其差異顯著性，檢驗水準為α=0.05，P≤0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義， P≤0.01為差異具有顯著性差異。用RXC的Pearsonχ2進行相關(guān)性分析。

2 結(jié) 果

2.1EH患者分型中年齡分布、體質(zhì)量分布及不規(guī)則陰道流血情況

無不典型性子宮內(nèi)膜增生組患者平均年齡(37.5±4.8)歲，子宮內(nèi)膜不典型增生癥患者平均年齡(47.4±3.7)歲，兩組患者平均年齡相比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。EH患者多處于圍絕經(jīng)期，其中35～55歲年齡段患者均多，約占61%，見表1。無不典型性子宮內(nèi)膜增生組患者月經(jīng)量PBAC平均評分(95.8±10.3)ml，子宮內(nèi)膜不典型增生組患者月經(jīng)量PBAC平均評分(113.5±15.1)ml，兩組患者月經(jīng)量PBAC評分相比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見圖1。

表1 EH患者分型中的年齡分布情況

圖1 兩組子宮內(nèi)膜增生癥(EH)患者月經(jīng)量PBAC評分的比較

2.2EH患者治療前，治療后6個月療效的比較

遵照知情同意及自主選擇的原則，對EH患者進行不同的治療方式，四種治療方式分別為：自然觀察、口服醋酸甲羥孕酮30 mg、放置曼月樂及口服醋酸甲羥孕酮+放置曼月樂治療。兩組患者選擇方式及人數(shù)統(tǒng)計如下：無不典型性子宮內(nèi)膜增生患者中，10例選取自然觀察方式，20例口服30 mg醋酸甲羥孕酮，30例放置曼月樂，40例口服30 mg醋酸甲羥孕酮+放置曼月樂；子宮內(nèi)膜不典型增生患者中，2例選取自然觀察方式，13例口服30 mg醋酸甲羥孕酮，25例放置曼月樂，40例口服30 mg醋酸甲羥孕酮+放置曼月樂。治療前及治療后6月后月經(jīng)量PBAC評分情況及子宮內(nèi)膜厚度的變化情況，見表2及表3。

表2 EH患者治療前及治療6月后月經(jīng)量PBAC評分情況的比較

*P<0.05，無不典型性子宮內(nèi)膜增生組各治療組與自然觀察組治療6月后的比較；#P<0.05，##P<0.01，子宮內(nèi)膜不典型增生組各治療組與自然觀察組治療6月后的比較；△P<0.05，子宮內(nèi)膜不典型增生組放置曼月樂組與口服30 mg醋酸甲羥孕酮組治療6個月后的比較；▲P<0.05，子宮內(nèi)膜不典型增生組放置曼月樂組與口服30 mg醋酸甲羥孕酮+放置曼月樂組治療6個月后的比較。

表3 EH患者治療前，治療后6個月子宮內(nèi)膜厚度的比較

*P<0.05，無不典型性子宮內(nèi)膜增生組各治療組與自然觀察組治療6月后的比較；**P<0.01，子宮內(nèi)膜但持續(xù)增生組放置曼月樂組及口服30 mg醋酸甲羥孕酮+放置曼月樂組與自然觀察組治療6個月后的比較；★P<0.05，無不典型性子宮內(nèi)膜增生放置曼月樂組及口服30 mg醋酸甲羥孕酮+放置曼月樂組與口服30 mg醋酸甲羥孕酮組治療后6個月的比較；#P<0.05，##P<0.01，子宮內(nèi)膜不典型增生組各治療組與自然觀察組治療6月后的比較；△P<0.05，子宮內(nèi)膜不典型增生組放置曼月樂組與口服30 mg醋酸甲羥孕酮組治療6月后的比較；▲P<0.05，子宮內(nèi)膜不典型增生組放置曼月樂組與口服30mg醋酸甲羥孕酮+放置曼月樂組治療6月后的比較。

2.3不同治療方法與臨床效果的相關(guān)性

無不典型性子宮內(nèi)膜增生組口服30 mg醋酸甲羥孕酮、放置曼月樂及口服30 mg醋酸甲羥孕酮+放置曼月樂與臨床效果均具有相關(guān)性，其列聯(lián)系數(shù)分別為0.432、0.533及0.612，均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；子宮內(nèi)膜不典型增生組口服30 mg醋酸甲羥孕酮、放置曼月樂組及口服30 mg醋酸甲羥孕酮+放置曼月樂與臨床效果均具有相關(guān)性，其列聯(lián)系數(shù)分別為0.235、0.513及0.832，其中后兩者具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，說明子宮內(nèi)膜不典型增生組口服30 mg醋酸甲羥孕酮+放置曼月樂效果佳于口服30 mg醋酸甲羥孕酮及單獨放置曼月樂。

3 討 論

本研究結(jié)果顯示，EH中子宮內(nèi)膜不典型增生患者年齡比無不典型性子宮內(nèi)膜增生患者年齡大(P<0.05)，且子宮內(nèi)膜不典型增生患者月經(jīng)量PBAC評分明顯高于無不典型性子宮內(nèi)膜增生組患者，此研究結(jié)果與文獻報道相符[1]。對EH患者進行自然觀察、口服30 mg醋酸甲羥孕酮、放置曼月樂及口服30mg醋酸甲羥孕酮+放置曼月樂四種治療方式，發(fā)現(xiàn)無不典型性子宮內(nèi)膜增生患者，后三種治療方式均取得比較滿意的臨床療效，與EH治療方面的相關(guān)文獻報道相符[4-6]。目前相關(guān)文獻報道的結(jié)果主要集中在EH治療上，而未對EH進行分型治療，本研究將EH分為無不典型性子宮內(nèi)膜增生及子宮內(nèi)膜不典型增生，并分開回顧性分析，兩型不同治療方式的臨床療效觀察，發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜不典型增生，放置曼月樂及口服30mg醋酸甲羥孕酮+放置曼月樂效果佳(P<0.05)，對不同治療方式與臨床效果的相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜不典型增生在口服30mg醋酸甲羥孕酮+放置曼月樂效果最佳，國內(nèi)為尚未有此方面的報道，分析可能原因如下：①口服醋酸甲羥孕酮存在藥物動力學(xué)作用，吸收后作用于子宮的量，對于治療無不典型性子宮內(nèi)膜增生的效果較好，子宮內(nèi)膜不典型增生，病變相對嚴重，需要較高濃度的藥物濃度，達到較好的治療效果，至于口服醋酸甲羥孕酮治療子宮內(nèi)膜不典型增生的藥物最佳劑量有待于進一步研究；②子宮內(nèi)膜不典型增生PBAC評分高，月經(jīng)量多，曼月樂放置后可能存在由于流血量多，導(dǎo)致的曼月樂下移，曼月樂藥物釋放作用部位不準確，藥效降低的情況出現(xiàn)，而未達到最佳的治療效果，如何保證曼月樂達到最佳的治療效果，防止和減少下移所致的藥效降低情況，有待于進一步研究。

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