省級口腔醫(yī)院2011年至2017年231例藥品不良反應(yīng)報告分析

段 恒，盧勇濤，陳俏媚

（南方醫(yī)科大學(xué)口腔醫(yī)院藥劑科，廣東 廣州 510280）

藥品不良反應(yīng)（ADR）是指合格藥品在正常用法、用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)。據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）報告，2016年全國ADR監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)共收到藥品不良反應(yīng)／不良事件報告表143萬份，包括新的／嚴(yán)重的ADR報告42.3萬余份，經(jīng)過安全性評價后提出說明書修改建議35個及撤市2個藥品，這充分說明了ADR監(jiān)測及分析藥品與ADR關(guān)聯(lián)性的重要性[1－2]。口腔?？漆t(yī)院藥物的使用及ADR的發(fā)生有其自身特點，國內(nèi)外文獻(xiàn)中極少針對口腔醫(yī)院患者出現(xiàn)ADR的大量病例進(jìn)行回顧性分析。為了充分了解口腔?？漆t(yī)院ADR發(fā)生的規(guī)律，筆者對南方醫(yī)科大學(xué)口腔醫(yī)院2011年1月至2017年6月上報至國家ADR監(jiān)測中心的231份ADR報告進(jìn)行統(tǒng)計與分析，旨在促進(jìn)臨床合理用藥，規(guī)范ADR的處理措施，鑒別新的／嚴(yán)重的ADR及促進(jìn)藥廠在藥品說明書中加入安全性信息?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

收集我院2011年1月至2017年6月醫(yī)藥護(hù)人員手工填寫的231份藥品不良反應(yīng)／不良事件報告表，填寫內(nèi)容均經(jīng)過專門的ADR監(jiān)測員審核并進(jìn)行關(guān)聯(lián)性評價，結(jié)果由國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心工作人員復(fù)核確定。采用回顧性分析法，利用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件和手工篩選方法，對患者的性別，年齡，原患疾病，ADR發(fā)生時間，給藥途徑，藥品類型，累及系統(tǒng)，臨床表現(xiàn)，新的／嚴(yán)重的ADR及處理措施等情況進(jìn)行統(tǒng)計與分析。

2 結(jié)果與分析

2.1 結(jié)果

結(jié)果見表1至表6。

表1 ADR患者性別及年齡分布

表2 ADR患者原患疾病分布

表3 引起ADR的藥品類型

表4 ADR累及系統(tǒng)／器官及臨床表現(xiàn)

表5 ADR發(fā)生時間及給藥途徑分布(例，n＝231)

2.2 分析

2.2.1 患者性別

在 231例 ADR患者中，男女比例為 1.92：1，男性明顯多于女性，原因可能在于男性吸煙、飲酒、嚼服檳榔、口腔衛(wèi)生差等不良生活習(xí)慣的比例遠(yuǎn)高于女性[3－4]，使得男性因口腔疾病就診人數(shù)較多，導(dǎo)致ADR發(fā)生率也較高。我院40～59歲年齡段患者ADR的構(gòu)成比最高（40.26% ），兒童(≤14 歲)、老齡(≥65 歲)患者 ADR 的比例很低（分別為3.03%和12.55%），與很多文獻(xiàn)報道并不一致，主要因為我院唯一的病區(qū)有專職臨床藥師每天前置審核全部醫(yī)囑，對不合理用藥提前干預(yù)，對于兒童和老齡患者尤其關(guān)注個體化給藥，嚴(yán)格按照體質(zhì)量、肝腎功能、半衰期等藥代動力學(xué)參數(shù)計算劑量，嚴(yán)控圍術(shù)期抗菌藥物的療程，避免超說明書用藥，從而導(dǎo)致了這2個特殊人群ADR的低發(fā)生率[5－6]。

2.2.2 原患疾病

由表2可知，發(fā)生ADR的患者原患疾病復(fù)雜，門診患者以各種口腔黏膜病為主（占門診ADR的90.00%），多數(shù)患者反復(fù)發(fā)作難以根治，身心壓力較大，聯(lián)合用藥較常見，常常需要長期應(yīng)用不同的免疫調(diào)節(jié)劑[7]，因此發(fā)生ADR的概率較其他口腔門診科室高。住院患者則以口腔惡性腫瘤為主（100例，占住院部 ADR的52.37%），絕大多數(shù)均需要化學(xué)治療（簡稱化療）或手術(shù)治療，由于抗腫瘤藥較易引起不良反應(yīng)，因此臨床醫(yī)生要盡量采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施，并會同臨床藥師全程做好藥學(xué)監(jiān)護(hù)，從而降低ADR的發(fā)生率[8]。

表6 新的／嚴(yán)重的ADR病例具體情況

2.2.3 給藥途徑及ADR發(fā)生時間

由表5可見，靜脈給藥和口服給藥引發(fā)的ADR占絕大多數(shù)（占94.37%），與國家ADR監(jiān)測報告多年采集的大數(shù)據(jù)基本一致；其中靜脈給藥引發(fā)的ADR占78.35%，主要與藥物直接進(jìn)入血液，無肝臟的首關(guān)消除及血藥濃度波動大有關(guān)，如地塞米松注射液經(jīng)常導(dǎo)致患者呃逆，而口服地塞米松片則很少發(fā)生[9]。分析ADR發(fā)生時間可知，用藥1天至1周出現(xiàn)ADR的頻率最高，提示ADR常發(fā)生在數(shù)次用藥以后，需囑患者重視；最短的ADR在用藥后2min內(nèi)即出現(xiàn)，最長的在持續(xù)用藥69d后才發(fā)現(xiàn)，提示部分ADR發(fā)生時較緩慢且隱匿，或被患者的自身疾病所掩蓋，有時會造成發(fā)現(xiàn)時間較發(fā)生時間延遲[10]。

2.2.4 涉及藥品類型

231例ADR報告涉及藥品類型中，抗腫瘤藥物引發(fā)ADR的頻率最高（69例，29.87%），其中氟尿嘧啶、順鉑、平陽霉素引發(fā)率居前3位，主要在于這3類藥物是頭頸部腫瘤的一線藥物，療效確切，在多種聯(lián)合化療方案中均有應(yīng)用。但隨著經(jīng)濟(jì)水平的提高和口腔癌診斷及外科技術(shù)的不斷發(fā)展，越來越多的口腔癌被早期診斷出來，絕大多數(shù)首選手術(shù)治療[11]，故自2015年以來化療在我院顯著減少，ADR病例也愈發(fā)少見。激素類藥物引發(fā)ADR也較常見（29.44%），究其原因，與地塞米松注射液導(dǎo)致患者呃逆（63例）占比較大有關(guān)?？垢腥舅幬镏蓄^孢西丁和頭孢曲松引起ADR的次數(shù)居前2位，原因主要在于臨床使用率高；由于口腔所行手術(shù)多數(shù)屬清潔－污染手術(shù)，手術(shù)部位存在大量人體寄殖菌群，包括金黃色葡萄球菌、鏈球菌屬、口咽部厭氧菌等，因此頭孢西丁是我院圍術(shù)期患者的常規(guī)首選用藥。為降低抗感染藥物ADR的發(fā)生率采取了一系列措施，包括詳細(xì)詢問過敏史，靜脈用頭孢類藥物前均進(jìn)行皮試，盡量選擇單一抗菌藥物預(yù)防用藥，預(yù)防用藥維持時間盡量低于48 h 等[12]。

2.2.5 累及系統(tǒng) ／器官

由表4可見，ADR累及系統(tǒng)／器官排前3位的分別是消化系統(tǒng)、皮膚及其附件和全身?？鼓[瘤藥物引起的惡心、嘔吐、腹瀉等消化道反應(yīng)是化療時最常見的不良反應(yīng)(一般給予雷莫司瓊、甲氧氯普胺治療)，地塞米松注射液也經(jīng)常導(dǎo)致患者呃逆，但一般不嚴(yán)重，口服多潘立酮片后多數(shù)可緩解。藥物引發(fā)的各種類型的皮疹臨床上也非常常見，根據(jù)病情的嚴(yán)重程度，一般采取口服氯雷他定片或甲潑尼龍片、靜脈注射葡萄糖酸鈣，靜脈注射地塞米松等方法治療[13]。

2.2.6 新的 ／嚴(yán)重的 ADR

收集新的／嚴(yán)重的ADR是藥物監(jiān)測工作的重中之重，反應(yīng)了ADR報告總體的可利用性，匯總新的／嚴(yán)重的ADR有利于深入挖掘藥品風(fēng)險信號，促進(jìn)廠家修訂藥品說明書，推動ADR的作用機(jī)制研究，最終從各方面促進(jìn)臨床合理用藥[14]。在231份ADR報告中，發(fā)現(xiàn)15種藥品出現(xiàn)了新的ADR，有7例患者出現(xiàn)了有意義的重要醫(yī)學(xué)事件，如不治療可能出現(xiàn)顯著器官功能損傷，屬嚴(yán)重ADR的范疇。這些患者經(jīng)停藥并采取治療措施后均痊愈或好轉(zhuǎn)，并未留下后遺癥，也無死亡病例，給今后處理類似的ADR留下了寶貴經(jīng)驗。

3 結(jié)語

綜上所述，口腔?？漆t(yī)院相對于綜合醫(yī)院雖然用藥品種較少，但發(fā)生ADR甚至是嚴(yán)重ADR的機(jī)會一樣存在。由于口腔醫(yī)院的急救水平及處理各類型ADR的經(jīng)驗比綜合醫(yī)院稍差，就要求一定要仔細(xì)觀察和監(jiān)護(hù)患者，出現(xiàn)ADR時能盡早采取救治措施，以免進(jìn)展為嚴(yán)重病例。針對新的／嚴(yán)重的ADR報告要仔細(xì)分析，對采取的有效措施和治療方法要及時總結(jié)，適當(dāng)時可用院內(nèi)講座的方式公開，將有助于提高臨床醫(yī)護(hù)人員處理ADR的水平，從而保證患者的用藥安全。

[1]國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心.國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告（2016 年）[EB ／OL].（2017－04－28）[2017－10－12].http： ／／www.sda.gov.cn ／WS01 ／CL0844 ／172167.htmL

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