糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血清Chemerin水平變化及在病情評估中的意義*

郭廣海，王欣玲

（1.山東省肥城礦業(yè)中心醫(yī)院，山東 肥城 271608；2.中國醫(yī)科大學第四醫(yī)院，遼寧 沈陽 110032）

糖尿病視網(wǎng)膜病變（diabetic retinopathy，DR）作為糖尿病患者重要的微血管并發(fā)癥，發(fā)病約占糖尿病患者總?cè)藬?shù)的25%左右，是導致患者視力功能障礙及失明的重要原因[1]。研究表明[2]，DR發(fā)生及進展過程不僅與血糖控制及糖尿病病程有關(guān)，而且脂質(zhì)代謝紊亂在DR病程中亦發(fā)揮重要作用。Chemerin作為新近發(fā)現(xiàn)的脂肪細胞因子，在脂質(zhì)代謝、炎癥及免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用[3]，研究表明[4]，在多種代謝性及炎癥性疾病患者血清中Chemerin水平發(fā)生變化。近年來Chemerin與DR發(fā)病相關(guān)性越來越受到臨床重視，本研究擬對DR患者血清Chemerin水平變化進行分析，旨在探討其與DR的相關(guān)性及在評估患者病情中的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年3月-2016年4月在本院住院治療的2型糖尿病患者142例。其中，男性78例，女性64例；平均（54.2±9.7）歲?；颊咴\斷均符合《中國2型糖尿病防治指南（2010版）》[5]。排除心肝腎等重要臟器嚴重功能障礙者、高血壓者、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病者、其他眼科疾患者及眼底病變無法分級者。所有患者均接受視力、間接檢眼鏡、裂隙燈顯微鏡及眼底血管造影檢查，根據(jù)檢查結(jié)果，參照美國眼科學會DR臨床分期標準[6]將患者分為非DR組（n=53）、非增生型DR組（n=47）和增生型DR組（n=42）。同期，從本院體檢中心選取健康者40例作為對照組，均排除糖尿病、全身性疾病及眼部疾病者。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準，所有患者均行知情同意。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料收集收集所有研究對象入院時性別、年齡、身高、體重、病程及煙酒嗜好等一般資料，以及空腹血糖（fasting blood sugar，F(xiàn)PG）、糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin，HbA1c）、三酰甘油（total cholesterol，TG）、總膽固醇（triglycerides，TC）、高密度脂蛋白（high-density lipoprotein，HDL-C）、低密度脂蛋白（low-density lipoprotein，LDL-C）等生化指標。

1.2.2 血清Chemerin、白細胞介素6（interleukin-6，IL-6）和腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor α，TNF-α）檢測所有研究對象空腹抽取肘靜脈血6 ml，于3 500 r/min離心10 min，留取血清，置入-70℃冰箱冷凍保存?zhèn)錂z。利用酶聯(lián)免疫吸附試驗（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）對血清中Chemerin、IL-6和TNF-α水平進行檢測，所用試劑盒均由上海通蔚試劑有限公司提供，均在標準實驗室按試劑盒說明書進行操作。

1.3 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用方差分析，兩兩比較用LSD-t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，相關(guān)分析用Pearson法，ROC曲線預(yù)測病程進展中的價值，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 4組患者臨床資料

4組患者在性別、年齡、體重指數(shù)差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），患者病程、FPG、HbA1c、TC、TG及LDL-C從增生型DR組、非增生型DR組、非DR組到對照組，數(shù)值依次遞減，而HDL-C則呈從增生型DR組到對照組依次遞增，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 4組患者一般資料比較

2.2 4組患者血清Chemerin、IL-6和TNF-α水平

4組患者血清Chemerin、IL-6和TNF-α水平差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），從增生型DR組、非增生型DR組、非DR組到對照組，數(shù)值依次遞減，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 4組患者血清Chemerin、IL-6及TNF-α水平比較 （±s）

表2 4組患者血清Chemerin、IL-6及TNF-α水平比較 （±s）

注：1）與對照組比較，P ＜0.05；2）與非DR組比較，P ＜0.05；3）與非增生型DR組比較，P ＜0.05

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2.3 DR病程與其他指標相關(guān)性

多因素相關(guān)性分析顯示，DR病程與Chemerin、IL-6、TNF-α、FPG、HbA1c及LDL-C呈正相關(guān)，而與HDL-C 呈負相關(guān)（r=0.923、0.889、0.853、0.432、0.514、0.617和-0.698，均P＜0.05），排除其他各指標的影響后，DR病程與Chemerin、IL-6、TNF-α、HbA1c及LDL-C呈正相關(guān)，而與HDL-C呈負相關(guān)（r' =0.582、0.531、0.498、0.348、0.335 和 -0.352，均P＜0.05）。見表 3。

2.4 DR患者血清Chemerin水平與其他指標相關(guān)性

Pearson相關(guān)分析顯示，DR患者血清Chemerin水平與病程、IL-6、TNF-α、HbA1c及LDL-C均呈正相關(guān)（r=0.359、0.643、0.667、0.504 和 0.482， 均P＜0.05）。

表3 DR病程與其他指標多因素相關(guān)性分析

2.5 血清Chemerin水平在預(yù)測DR患者病程進展中的價值

ROC曲線分析顯示，血清Chemerin水平在預(yù)測DR患者病程進展時，曲線下面積0.779（95%CI：0.681，0.878），當Chemerin=38.9μg/L時，敏感性為72.0%，特異性為83.0%，見附圖。

附圖 血清Chemerin水平在預(yù)測DR患者病程進展中的價值

3 討論

糖尿病作為一種慢性疾病，病程遷延進展，由于機體長期高糖狀態(tài)，致使患者微血管結(jié)構(gòu)及功能發(fā)生改變而導致相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生，其中，DR是較為常見的并發(fā)癥之一，是成人視力功能障礙及致盲的主要因素[7]。研究表明[8]，高糖所致視網(wǎng)膜自身炎癥反應(yīng)是導致DR的重要原因。Chemerin作為具有趨化功能的脂肪因子，在促進糖脂代謝的同時，作用于炎癥細胞而參與免疫、炎癥反應(yīng)[9]。有研究指出[10]，Chemerin可能通過多條途徑參與糖尿病及其微血管病變的發(fā)生及進展，包括代謝異常、氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)等。

本研究患者臨床資料顯示，增生型DR組患者病程、FPG、HbA1c、TC、TG及LDL-C均高于非增生型DR組、非DR組和對照組，數(shù)值呈遞減，而HDL-C則呈從增生型DR組到對照組依次遞增，說明糖脂代謝異常在DR發(fā)病及病程進展中發(fā)揮重要作用，與以往研究結(jié)果相同[11-12]。本研究顯示，增生型DR組患者血清Chemerin、IL-6和TNF-α水平均高于非增生型DR組、非DR組和對照組，數(shù)值呈遞減，說明Chemerin和炎癥反應(yīng)可能參與DR發(fā)生及進展過程，相關(guān)分析亦顯示，DR患者血清Chemerin水平與IL-6、TNF-α均呈正相關(guān)，且均與DR病程相關(guān)，提示Chemerin可能與炎癥反應(yīng)相互促進而參與DR發(fā)生及進展過程。

本研究多因素相關(guān)性分析顯示，在排除各指標間相互作用后，DR病程與Chemerin、IL-6、TNF-α、HbA1c及LDL-C相關(guān)，而與HDL-C負相關(guān)，說明血清Chemerin水平升高、炎癥反應(yīng)、糖脂代謝異常參與DR病程進展，進一步相關(guān)分析亦發(fā)現(xiàn)，DR患者血清Chemerin水平與病程、IL-6、TNF-α、HbA1c、LDL-C均呈正相關(guān)，進一步說明Chemerin、炎癥反應(yīng)、糖脂代謝異常之間可能存在密切聯(lián)系，共同參與DR發(fā)生及進展過程。ROC曲線分析顯示，血清Chemerin水平在預(yù)測DR患者病程進展時，曲線下面積 0.779（95%CI：0.681，0.878），說明血清Chemerin水平可作為預(yù)測DR病程進展的指標，對于非增生型DR要密切關(guān)注血清Chemerin變化，當Chemerin超過38.9 μg/L時，發(fā)生增生型DR風險可能會增加。

綜上所述，DR患者血清Chemerin水平升高，且與病程有關(guān)，血清Chemerin、炎癥反應(yīng)及糖脂代謝異常共同參與DR發(fā)生及進展，血清Chemerin水平在一定程度上可反映DR病程，并可作為早期預(yù)測增生型DR的輔助指標。

[1]LEE J H, SONG S J. Current Challenges in Diabetic Retinopathy:Are We Really Doing Better[J]. Endocrinol Metab (Seoul), 2016,31(2): 254-257.

[2]MODJTAHEDI B S, BOSE N, PAPAKOSTAS T D, et al. Lipids and diabetic retinopathy[J]. Semin Ophthalmol, 2016, 31(1-2): 10-18.

[3]BONOMINI M, PANDOLFI A. Chemerin in renal dysfunction and cardiovascular disease[J]. Vascul Pharmacol, 2016, 77(2): 28-34.

[4]MARIANI F, RONCUCCI L. Chemerin/chemR23 axis in inflammation onset and resolution[J]. Ininflammatoryamm Res, 2015, 64(2): 85-95.

[5]中華醫(yī)學會糖尿病學分會. 中國2型糖尿病防治指南（2010年版）[J]. 中國糖尿病雜志, 2012, 20(1): S1-36.

[6]TATEMOTO K, HOSOYA M, HABATA Y, et al. Isolation and characterization of a novel endogenous peptide ligand for the human APJ receptor[J]. Biochem Biophys Res Commun, 1998,251(2): 471-476.

[7]FU Y, GENG D, LIU H, et al. Myopia and/or longer axial length are protective against diabetic retinopathy: a meta-analysis[J]. Acta Ophthalmol, 2016, 94(4): 346-352.

[8]YU Y, YANG L, LV J, et al. The role of high mobility group box 1 (HMGB-1) in the diabetic retinopathy inflammation and apoptosis[J]. Int J Clin Exp Pathol, 2015, 8(6): 6807-6813.

[9]ZABEL B A, KWITNIEWSKI M, BANAS M, et al. Chemerin regulation and role in host defense[J]. Am J Clin Exp Immunol,2014, 3(1): 1-19.

[10]牟佳威. Chemerin在糖尿病微血管病變中的研究進展[J]. 醫(yī)學綜述, 2015, 21(23): 4309-4311.

[11]韓昌婧, 鄭志. 血脂紊亂與糖尿病視網(wǎng)膜病變相關(guān)性研究現(xiàn)狀與進展[J]. 中華眼底病雜志, 2016, 32(2): 210-212.

[12]FRANK R N. Diabetic retinopathy and systemic factors[J]. Middle East Afr J Ophthalmol, 2015, 22(2): 151-156.