原花青素聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘的療效

徐拔群+徐志偉+李志飛+陳佳音

[摘要] 目的 探討葡萄籽提取物原花青素聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床效果。 方法 選擇100例小兒咳嗽變異性哮喘患者，按隨機(jī)分組原則分為對(duì)照組和觀察組，兩組均為50例。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特鈉，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用葡萄籽提取物原花青素聯(lián)合治療。觀察兩組臨床癥狀改善時(shí)間，評(píng)價(jià)治療療效。 結(jié)果 觀察組患兒的哮喘持續(xù)時(shí)間、咳嗽及肺部哮鳴音消失時(shí)間明顯短于對(duì)照組，觀察組患兒的FVC，F(xiàn)EV1以及PEF改善明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組總有效率為62.00%，觀察組總有效率為92.00%，對(duì)照組的總有效率低于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 葡萄籽提取物原花青素聯(lián)合孟魯司特鈉治療能夠較早改善咳嗽變異性哮喘患兒癥狀，有效改善患者肺功能，治療效果顯著，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 咳嗽變異性哮喘；小兒；葡萄籽提取物原花青素；孟魯司特鈉

[中圖分類號(hào)] R725.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）35-0114-03

[Abstract] Objective To study the clinical effect of grape seed extract procyanidins combined with montelukast in the treatment of young children with cough variant asthma. Methods 100 cases of pediatric cough variant asthma patients were divided into control group（n=50） and observation group（n=50）， according to the principle of random grouping. The control group was treated with montelukast sodium combined with conventional treatment， and the observation group was treated with grape seed extract procyanidins combined therapy based on the treatment of the control group. The improvement time of clinical symptoms of the two groups was observed. And the therapeutic effect was evaluated. Results The duration of asthma， the disappearance time of cough and wheeze in the observation group was significantly shorter than that in the control group. The improvement of FVC， FEV1 and PEF in the observation group was significantly better than that in the control group， and the difference was significant（P<0.05）. The total effective rate was 62.00% in the control group and 92.00% in the observation group. The total effective rate of the control group was lower than that of the observation group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Grape seed extract procyanidins combined with montelukast sodium can improve the symptoms of children with cough variant asthma early and improve the pulmonary function of patients effectively， which has remarkable treatment effect and deserves clinical promotion.

[Key words] Cough variant asthma； Young children； Grape seed extract procyanidins； Montelukast

咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma，CVA）是嬰幼兒和兒童常見的慢性咳嗽原因之一[1]，此病變特點(diǎn)是以慢性咳嗽為唯一或主要的臨床表現(xiàn)，且易復(fù)發(fā)。小兒咳嗽變異性哮喘近年來發(fā)病率有所上升，嚴(yán)重影響兒童的生活質(zhì)量和身心健康。以往對(duì)于小兒咳嗽變異性哮喘的治療通常采用糖皮質(zhì)激素長期吸入的治療方法，但隨著患兒用藥劑量的增加和用藥時(shí)間的延長，部分患者的臨床治療效果會(huì)保持在一個(gè)平衡狀態(tài)，產(chǎn)生耐受性，難以實(shí)現(xiàn)真正意義上的治療，因此尋找新型的治療小兒咳嗽變異性哮喘的方法勢在必行?？人宰儺愋韵且环N由多種因子和多種細(xì)胞參與的慢性氣道炎癥性疾病。近年來流行病學(xué)研究數(shù)據(jù)顯示，咳嗽變異性哮喘在不同年齡及不同種族人群中的發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢。近年來葡萄籽提取物原花青素臨床用于多系統(tǒng)疾病的預(yù)防與治療，并取得較好的療效。CVA的病因較為復(fù)雜，小兒免疫功能、營養(yǎng)狀態(tài)、病毒細(xì)菌感染、遺傳因素及藥物、飲食情況等均可能導(dǎo)致此病的發(fā)生，而小兒患者體質(zhì)的特異性給臨床用藥帶來局限性，因此影響治療效果。已有研究表明，葡萄籽提取物原花青素通過免疫調(diào)節(jié)、非免疫調(diào)節(jié)等多種機(jī)制，阻遏呼吸系統(tǒng)多種疾病發(fā)生、發(fā)展的不同病理生理環(huán)節(jié)，從而達(dá)到防治呼吸系統(tǒng)多種疾病的目的[2-5]。本研究旨在探討葡萄籽提取物原花青素聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月～2017年1月于寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兒科進(jìn)行治療的100例咳嗽變異性哮喘患兒，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組均為50例。觀察組，男24例，女26例，年齡1～7歲，平均（2.8±0.5）歲；對(duì)照組男21例，女29例，年齡1～6歲，平均（2.1±0.4）歲。所有患者均無藥物過敏史及其他臟器疾病。兩組患者在年齡、性別及病情等一般情況方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者住院后均采用基本治療：止咳化痰、吸氧及解除支氣管痙攣、平喘等治療。對(duì)照組在基本的常規(guī)治療方案基礎(chǔ)上再聯(lián)用孟魯司特鈉?；純涸谒胺妹萧斔咎剽c咀嚼片（杭州默沙東制藥有限公司，批號(hào)20070070），每天1次。根據(jù)患兒的年齡選擇服藥劑量，1～5歲的患兒每次4 mg，6～14歲的患兒每次5 mg。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用葡萄籽提取物原花青素（西安利時(shí)生物科技有限公司）?；純撼科鸱闷咸炎烟崛∥镌ㄇ嗨?，100 mg/d，每天1次。兩組治療期間根據(jù)患兒的病情酌情予抗炎治療，兩組治療療程均為1個(gè)月，治療期間未見藥物不良反應(yīng)發(fā)生。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治療1個(gè)月后，觀察兩組患兒治療結(jié)束后的咳嗽消失時(shí)間、哮喘持續(xù)時(shí)間及肺部哮鳴音消失時(shí)間。觀察兩組患兒肺功能改善情況并比較治療效果。其中肺功能包括第1秒用力呼氣體積（FEV1）、呼氣峰流量（PEF）以及用力呼氣肺活量（FVC）。

療效評(píng)定：無效：患兒的咳嗽咳痰等呼吸道癥狀未改善，肺功能檢測結(jié)果提示未改善。有效：患兒治療后的咳嗽咳痰等呼吸道癥狀較治療前改善，肺功能檢測結(jié)果提示有所提高。治愈：患兒的咳嗽咳痰等呼吸道癥狀完全消失，肺功能檢測結(jié)果恢復(fù)正常[6]?？傆行?（治愈+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用 SPSS17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用 χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間比較

觀察組患兒的哮喘持續(xù)時(shí)間及臨床癥狀消失時(shí)間明顯短于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組患兒治療前后肺功能改善情況比較

觀察組的 FVC、FEV1及PEF顯著升高，與對(duì)照組治療后相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組患兒臨床療效比較

對(duì)照組的總有效率為62.00%，觀察組的總有效率為92.00%，明顯高于對(duì)照組，兩組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3討論

小兒咳嗽變異性哮喘又稱為過敏性咳嗽，以嬰幼兒和兒童多見，以反復(fù)的慢性咳嗽為主要特點(diǎn)的一種特異性哮喘，患兒咳嗽的持續(xù)時(shí)間大于1個(gè)月，通常在夜間或凌晨發(fā)生劇烈性的咳嗽，且痰量較少，查體時(shí)肺部無呼吸道體征，通常會(huì)誤診為氣管炎，從而耽誤臨床用藥及影響治療效果[7，8]?；純好庖吖δ艿拖滤碌姆磸?fù)呼吸道感染和咳嗽變異性哮喘的發(fā)生及病情發(fā)展有著密切的相關(guān)性。相關(guān)研究指出，小兒咳嗽變異性哮喘患者通常會(huì)出現(xiàn)機(jī)體免疫功能紊亂現(xiàn)象，嚴(yán)重者會(huì)危及生命安全。反復(fù)的呼吸道感染尤其是病毒性呼吸道感染容易誘發(fā)低齡兒童病情的發(fā)作，且會(huì)導(dǎo)致其病情加重。

我國支氣管哮喘患病率約為1%～4%，2000年0～14歲城市小兒哮喘發(fā)病率為0.5%～3.4%，平均1.97%，個(gè)別地區(qū)的兒童哮喘發(fā)病率高達(dá)5%以上，且我國小兒哮喘的發(fā)病率與病死率呈現(xiàn)為逐年上升的趨勢。相關(guān)研究認(rèn)為，小兒哮喘是神經(jīng)機(jī)制、機(jī)體免疫-炎癥反應(yīng)和氣道高反應(yīng)性相互作用的結(jié)果，小兒咳嗽變異性哮喘的發(fā)生與其過敏體質(zhì)有相關(guān)性，反復(fù)的過敏體質(zhì)會(huì)引起氣道的高反應(yīng)及慢性炎癥，持續(xù)的氣道炎癥及高反應(yīng)性會(huì)減弱支氣管上皮細(xì)胞功能，導(dǎo)致患者咳嗽的頑固性及臨床的難治性。目前，治療小兒咳嗽變異性哮喘藥物主要有抗過敏的藥物、抑制氣道慢性炎癥類藥物（糖皮質(zhì)激素類藥物）、擴(kuò)張支氣管的藥物等。糖皮質(zhì)激素吸入治療可作用于氣道炎性反應(yīng)的多個(gè)環(huán)節(jié)，能夠強(qiáng)化平滑肌細(xì)胞β2腎上腺素受體反應(yīng)性，抑制炎性介質(zhì)的形成與釋放。目前臨床中糖皮質(zhì)激素治療小兒哮喘的應(yīng)用也較為廣泛，且糖皮質(zhì)激素一度成為臨床哮喘防治的首選藥物，能夠通過和相應(yīng)受體的結(jié)合進(jìn)入到細(xì)胞核中，改變基因轉(zhuǎn)錄，通過對(duì)抗炎基因轉(zhuǎn)錄的上調(diào)誘導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞的凋亡，抑制炎癥細(xì)胞向氣道遷移，實(shí)現(xiàn)降低氣道高反應(yīng)的目的。雖然糖皮質(zhì)激素可有效控制炎癥反應(yīng)，顯著降低氣道高反應(yīng)性，但大量糖皮質(zhì)激素類藥物的使用會(huì)導(dǎo)致較多不良反應(yīng)的發(fā)生。而且糖皮質(zhì)激素類藥物霧化吸入的一些缺陷影響其臨床用藥，如小兒患者的依從性、霧化顆粒的吸入率及霧化藥物產(chǎn)生的霧量帶來的不良反應(yīng)等。近來研究表明，在抑制氣道慢性炎癥方面，白三烯受體拮抗劑的效果較為明顯。孟魯司特是白三烯受體拮抗劑，能特異地抑制半胱氨酸白三烯受體；另外，還能抑制肽素生長因子對(duì)嗜酸、嗜堿性粒細(xì)胞的促成熟作用，從而減少氣道炎癥反應(yīng)；它還可以抑制白三烯受體和白三烯的結(jié)合，進(jìn)而發(fā)揮抗炎作用，緩解白三烯的誘發(fā)及促進(jìn)炎癥發(fā)展可能，且可以改善氣道的高反應(yīng)性和減低氣道的慢性炎癥反應(yīng)程度[9-14]。鐘洪玉[15]研究發(fā)現(xiàn)孟魯司特聯(lián)合布地奈德能有效治療哮喘，明顯改善肺功能和臨床療效。

目前研究表明，小兒過敏性疾病的發(fā)生與免疫形成初始化過程有關(guān)，而變態(tài)反應(yīng)及多系統(tǒng)結(jié)構(gòu)的變化對(duì)過敏性疾病的發(fā)生發(fā)展也起著重要作用。葡萄籽提取物原花青素對(duì)變態(tài)反應(yīng)性疾病的發(fā)生、發(fā)展具有正性干預(yù)作用，可以緩解變態(tài)反應(yīng)性疾病的臨床經(jīng)過，縮短臨床治療療程及提高療效。國外相關(guān)的研究結(jié)果顯示葡萄籽提取物原花青素能夠顯著降低小兒反復(fù)呼吸道感染的發(fā)生率，在輔助治療成人和小兒反復(fù)呼吸道感染中有效且較為安全，同時(shí)指出葡萄籽提取物原花青素可用于殺滅肺與呼吸道感染的病原，清除感染，激活免疫細(xì)胞[16-21]。本研究結(jié)果顯示，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予葡萄籽提取物原花青素聯(lián)合孟魯司特鈉治療，觀察組患兒的咳嗽消失時(shí)間、哮喘持續(xù)時(shí)間及肺部哮鳴音消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。而對(duì)照組治療后的肺功能改善情況也明顯低于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。在臨床療效方面，對(duì)照組為62.00%，觀察組總有效率為92.00%，對(duì)照組總有效率明顯低于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。endprint

綜上所述，葡萄籽提取物原花青素聯(lián)合孟魯司特鈉治療可明顯提高小兒咳嗽變異性哮喘的治療療效，值得臨床借鑒，但葡萄籽提取物原花青素與過敏變態(tài)反應(yīng)性疾病的臨床相關(guān)性尚需進(jìn)一步驗(yàn)證。

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（收稿日期：2017-08-03）endprint