不同的HBeAg檢測(cè)方法對(duì)乙型肝炎患者使用替比夫定抗病毒治療的價(jià)值分析

慢性乙肝是一種因乙肝病毒（HBV）引致的以肝功能受損為特點(diǎn)的傳染性疾病[1]。我國(guó)為乙肝大國(guó)，每年約有10%～20%急性乙肝患者轉(zhuǎn)為慢性乙肝[2]。若未能及時(shí)接受治療，就會(huì)演變?yōu)楦斡不踔粮伟？共《痉橹委熢摷膊≈匾e措[3]。HBsAg和HBeAg為病毒復(fù)制標(biāo)記物，對(duì)其開(kāi)展臨床檢驗(yàn)，有著一定意義。替比夫定為治療乙肝有效藥物，本文全面分析不同的HBeAg檢測(cè)方法對(duì)乙型肝炎患者使用替比夫定抗病毒治療的價(jià)值，現(xiàn)將結(jié)果匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取2015年7月—2016年7月收治的慢性乙型肝炎患者150例為研究對(duì)象，經(jīng)診斷，病患血清HBeAg陽(yáng)性，符合疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)。無(wú)其他病變，無(wú)嚴(yán)重心腦血管疾病、腫瘤。排除妊娠女性[4]。男病患84例，女66例。年齡區(qū)間為23.25～50.25歲，均值為（36.25±9.61）歲。平均病程為（7.32±1.14）年?，F(xiàn)依照就診順序，將其分為觀察組、對(duì)照組2組，每組75例。兩組病患基線資料無(wú)明顯差異（P＞0.05），有可比性。

1.2 治療方法

口服劑量為600 mg替比夫定，1次/d。連續(xù)治療1年。

1.3 檢查方法

使用化學(xué)發(fā)光檢測(cè)設(shè)備、洗板機(jī)和配套試劑，測(cè)量乙肝五項(xiàng)情況。其中HBeAg的檢測(cè)使用兩種不同的試劑，對(duì)照組使用Abbott Axsym生物試劑，觀察組使用湖南圣湘生物試劑，均依照說(shuō)明書內(nèi)容，完成操作以及判定。HBV DNA使用熒光定量PCR檢查。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本實(shí)驗(yàn)使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，對(duì)數(shù)據(jù)中的計(jì)數(shù)資料使用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用方差分析、t檢驗(yàn)計(jì)算，當(dāng)P＜0.05時(shí)，組間數(shù)據(jù)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 治療有效患者HBV DNA 及HBeAg 轉(zhuǎn)陰情況比較

患者接受為期1年臨床治療后。觀察組HBV DNA 轉(zhuǎn)陰率為84%（63/75），HBeAg和HBV DNA水平下降。無(wú)效12例，HBeAg 和HBV DNA均無(wú)陰轉(zhuǎn)。對(duì)照組HBV DNA 轉(zhuǎn)陰率為80%（60/75），無(wú)效15例，HBeAg 和HBV DNA均無(wú)陰轉(zhuǎn)。兩組的HBV DNA 轉(zhuǎn)陰率和無(wú)效率無(wú)明顯差別（P＞0.05）。兩組的HBV DNA載量與HBeAg水平均呈現(xiàn)正相關(guān)。兩組不同時(shí)間段血清中HBV DNA水平和轉(zhuǎn)陰情況見(jiàn)表1，血清中HBeAg水平和轉(zhuǎn)陰情況見(jiàn)表2。

2.2 兩組病患治療無(wú)效患者不同時(shí)間段血清HBV DNA、HBeAg水平比較

治療無(wú)效者中，和治療前相比，治療后6～12個(gè)月，兩組的HBV DNA明顯降低（P＜0.05）。兩組的HBeAg降低不明顯（P＞0.05）。兩組不同時(shí)間段血清中HBV DNA水平見(jiàn)表3，兩組不同時(shí)間段血清中HBeAg水平情況見(jiàn)表4。

表1 兩組有效患者血清HBV DNA水平及轉(zhuǎn)陰情況比較

表2 兩組有效者血清HBeAg水平及轉(zhuǎn)陰情況比較

2.3 HBV DNA 轉(zhuǎn)陰患者和治療無(wú)效患者在不同時(shí)間段血清HBeAg水平的比較

HBV DNA轉(zhuǎn)陰患者中，和治療前相比，治療后6～12個(gè)月，2組的HBV DNA轉(zhuǎn)陰患者的HBeAg明顯降低（P＜0.05）。無(wú)效患者中，2組的治療的HBeAg降低不明顯（P＞0.05）。兩組不同時(shí)間段血清中HBeAg水平見(jiàn)表5，表6。

3 討論

慢性乙肝的發(fā)生主因HBV病毒感染有關(guān)[5]。HBeAg屬核心抗原裂解產(chǎn)物的一種。主要可反映出HBV復(fù)制情況。其為調(diào)節(jié)機(jī)體免疫最重要的蛋白，和HBV DNA關(guān)聯(lián)性密切。如果HBeAg 上升，證實(shí)疾病感染性增強(qiáng)[6]。以上兩者均可體現(xiàn)出傳染強(qiáng)弱，為早期診斷疾病的重要性依據(jù)。開(kāi)展血清HBeAg定量檢測(cè)，在治療慢性乙肝中，預(yù)測(cè)效果高[7]。

本實(shí)驗(yàn)擇取替比夫定為抗病毒藥物，由于這種藥物的病毒抑制能力強(qiáng)，能夠及時(shí)完成血清轉(zhuǎn)換，安全性高，能夠全面改善肝臟病理情況，為當(dāng)前對(duì)抗乙肝病毒的常用藥物之一。

本實(shí)驗(yàn)指出，HBV DNA載量與HBeAg水平呈現(xiàn)正相關(guān)。抗病毒治療有效者中，兩者均降低，為正相關(guān)性。值得說(shuō)明的是，血清HBeAg持續(xù)陽(yáng)性也可能發(fā)生在HBV DNA低復(fù)制者/陰性者中，代表病毒還沒(méi)有被完全清除，存在反復(fù)率，醫(yī)生應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)關(guān)注力度。對(duì)患者開(kāi)展持續(xù)性抗病毒治療。所以說(shuō)，即便HBeAg陰性結(jié)果，也不代表病毒復(fù)制停止，因此不能片面的認(rèn)定疾病治療情況。對(duì)于此，應(yīng)當(dāng)全面強(qiáng)化檢測(cè)HBV DNA，強(qiáng)化控制感染[8]。同樣，治療早期，HBV DNA持續(xù)下降，但HBeAg持續(xù)陽(yáng)性而且下降不明顯，提示遠(yuǎn)期抗病毒效果欠佳，具有預(yù)測(cè)效果。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，開(kāi)展HBeAg定量檢查，能夠真實(shí)的反映出HBV DNA復(fù)制詳情，在觀察乙肝患者抗病毒方案效果方面發(fā)揮了不可替代的作用。血清中HBeAg變化對(duì)于治療應(yīng)答有著極強(qiáng)預(yù)測(cè)價(jià)值，兩種不同試劑得出的HBeAg定量檢測(cè)結(jié)果，均能在治療24周時(shí)預(yù)測(cè)長(zhǎng)期抗病毒的有效性，可以為抗病毒治療效果判定的公允化指標(biāo)。HBeAg檢測(cè)簡(jiǎn)單方便，出具結(jié)果迅速可信，值得進(jìn)一步推廣。

表3 2 組治療無(wú)效患者不同時(shí)間段血清HBV DNA 水平比較

表3 2 組治療無(wú)效患者不同時(shí)間段血清HBV DNA 水平比較

注：①與0月比較，P＜0．05；②與3月比較，P＜0．05；③與6月比較，P＜0．05

時(shí)間 觀察組HBV DNA/（lg拷貝/ml） 對(duì)照組HBV DNA/（lg拷貝/ ml）0 月 8．375±4．233 8．306±4．085 3 月 7．942±3．246 7．894±3．339 6 月 6．741±2．846① 6．682±2．746①9 月 5．224±1．855①②③ 5．597±1．749①②12 月 5．356±1．561①②③ 5．284±1．223①②③

表4 2 組治療無(wú)效患者不同時(shí)間段血清HBeAg水平比較

表4 2 組治療無(wú)效患者不同時(shí)間段血清HBeAg水平比較

時(shí)間 觀察組HBeAg/（IU/mL） 對(duì)照組HBeAg/（IU/mL）0 月 36．257±7．169 37．368±9．247 3 月 35．734±6．284 36．721±8．530 6 月 35．766±5．813 35．258±8．023 9 月 34．361±5．033 34．442±7．535 12 月 34．468±3．842 33．175±6．256

表5 觀察組HBV DNA 轉(zhuǎn)陰患者和治療無(wú)效患者在不同時(shí)間段血清HBeAg水平的比較

表5 觀察組HBV DNA 轉(zhuǎn)陰患者和治療無(wú)效患者在不同時(shí)間段血清HBeAg水平的比較

注：①與0月比較，P＜0．05

時(shí)間 HBV DNA轉(zhuǎn)陰患者HBeAg（IU/mL） 治療無(wú)效患者HBeAg（IU/mL）0 月 34．126±8．452 36．257±7．169 3 月 33．024±7．107 35．734±6．284 6 月 30．115±6．257① 35．766±5．813 9 月 29．214±5．427① 34．361±5．033 12 月 29．157±4．252① 34．468±3．842

表6 對(duì)照組HBV DNA 轉(zhuǎn)陰患者和治療無(wú)效患者在不同時(shí)間段血清HBeAg水平的比較

表6 對(duì)照組HBV DNA 轉(zhuǎn)陰患者和治療無(wú)效患者在不同時(shí)間段血清HBeAg水平的比較

注：①與0月比較，P＜0．05

時(shí)間 HBV DNA 轉(zhuǎn)陰患者HBeAg（IU/mL） 治療無(wú)效患者HBeAg（IU/mL）0 月 33．857±7．587 37．368±9．247 3 月 31．665±6．875 36．721±8．530 6 月 29．578±5．985① 35．258±8．023 9 月 28．574±5．033① 34．442±7．535 12 月 28．671±5．842① 33．175±6．256