恩替卡韋與復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)用治療慢性乙型肝炎肝纖維化的效果觀察

慢性乙型肝炎是臨床常見病，亦是醫(yī)學(xué)界共同關(guān)注的焦點性問題。肝纖維化屬于慢性乙型肝炎向肝硬化發(fā)展必不可少的環(huán)節(jié)。有關(guān)研究證實[1]，大多數(shù)慢性乙型肝炎患者存在一定程度的肝纖維化。HBV（乙型肝炎病毒）導(dǎo)致的炎性反應(yīng)是引起肝纖維化的主要因素，各種損肝因素的共同作用下，肝臟的星狀細(xì)胞被激活，大大減少了膠原降解，生成的細(xì)胞外基質(zhì)出現(xiàn)嚴(yán)重堆積時，肝臟會逐漸向纖維化轉(zhuǎn)變。故治療慢性乙型肝炎的過程中需要對纖維化進(jìn)行有效延緩或阻止，以防癌變[2]。本文選取2012年6月—2016年2月我院收治的慢性乙型肝炎肝纖維化患者72例作為觀察對象，現(xiàn)作如下分析和報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年6月—2016年2月我院收治的慢性乙型肝炎肝纖維化患者72例作為觀察對象，入選患者均符合《病毒性肝炎防治方案》中慢性乙型肝炎的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]和《乙肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南》中肝纖維化的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，未納入脂肪性肝病、自身免疫性肝病、藥物性肝炎、近6個月內(nèi)接受過免疫調(diào)節(jié)或抗病毒藥物治療的患者。按照抽簽法分為對照組（36例）和試驗組（36例）。其中對照組男20例，女16例，患者年齡27～68歲，平均年齡（46.3±3.2）歲；病程3～35年，平均病程（16.4±3.2）年。試驗組男22例，女14例，患者年齡28～69歲，平均年齡（45.5±3.1）歲；病程3～34年，平均病程（17.2±3.1）年。將兩組患者的基線資料進(jìn)行統(tǒng)計比較，組間不存在顯著性統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），可予以對比。

1.2 方法

對照組應(yīng)用恩替卡韋（國藥準(zhǔn)字H20100019，江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，藥品規(guī)格：化學(xué)藥品，0.5 mg）進(jìn)行治療，每次0.5 mg，每天1次，12個月為1療程。試驗組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方鱉甲軟肝片（國藥準(zhǔn)字Z19991011，內(nèi)蒙古福瑞醫(yī)療科技股份有限公司，藥品規(guī)格：中藥，每片重0.5 g）進(jìn)行治療，每次6 g，每天3次，12個月為1療程。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）分別在治療前后患者空腹?fàn)顟B(tài)下采集5 ml靜脈血，采用放射免疫法對其血清肝纖維化指標(biāo)變化情況進(jìn)行檢測，主要包括LN（層黏蛋白）、HA（透明質(zhì)酸）、Ⅳ-C（Ⅳ型膠原蛋白）、PCⅢ（Ⅲ型前膠原）。（2）顯效：臨床癥狀體征（乏力、腹脹、納差等）全部消失，HBV-DNA轉(zhuǎn)為陰性，肝腎功能無異常；有效：臨床癥狀較治療前明顯緩解，血清纖維化相關(guān)指標(biāo)中≥2項的測定值比治療前下降在40%以上，肝功能明顯改善，腎功能無異常；無效：未達(dá)到顯效或有效的標(biāo)準(zhǔn)或比治療前加重[4]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

運用版本為SPSS 22.0的統(tǒng)計學(xué)軟件包分析處理全部得到的有關(guān)數(shù)據(jù)，肝纖維化指標(biāo)以表示，組間對比予以t檢驗，治療總有效率以百分率（%）描述并進(jìn)行χ2檢驗，若P＜0.05，則充分說明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較治療前后兩組患者肝纖維化指標(biāo)變化

兩組治療前的肝纖維化相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行比較，組間未見顯著性差異（P＞0.05）；治療后兩組各項指標(biāo)比較，試驗組Ⅳ-C、PCⅢ、HA均明顯低于對照組，LN明顯高于對照組，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），具體見表1。

2.2 比較兩組患者的臨床治療效果

試驗組與對照組患者的治療總有效率進(jìn)行統(tǒng)計對比，試驗組明顯高于對照組，組間具有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），具體見表2。

3 討論

慢性乙型肝炎向肝硬化轉(zhuǎn)變的中間階段表現(xiàn)為肝纖維化，對其發(fā)病機(jī)制進(jìn)行分析，HBV長期對肝細(xì)胞進(jìn)行反復(fù)侵害，使得正常肝細(xì)胞代謝發(fā)生異常，肝內(nèi)纖維結(jié)締組織出現(xiàn)異常增生后就會導(dǎo)致肝纖維化。其是一個具有可逆性的病理過程，科學(xué)對癥的臨床治療對肝纖維化向肝硬化及肝癌轉(zhuǎn)變具有重要的預(yù)防作用，同時可延長患者生存時間，改善其生命質(zhì)量。抗病毒和抗纖維化是臨床治療慢性乙型肝炎纖維化的首選治療方法[5]。

恩替卡韋屬于強(qiáng)效核苷類的新型藥品，其是臨床一線抗乙型肝炎病毒藥類型，無明顯藥物副作用，安全性高，相比于拉米夫定，其抗病毒能力可提升100倍左右，其可對HBX-DNA的復(fù)制進(jìn)行快速抑制，用藥2周后即可使病毒數(shù)量降低至一定標(biāo)準(zhǔn)，持續(xù)給藥可取得更理想的治療效果，絕大多數(shù)連續(xù)進(jìn)行1年的治療后，檢測時基本上已經(jīng)不存在乙型肝炎病毒。恩替卡韋服用比較方便，半衰期≥24 h，每天服藥0.5 mg即可達(dá)到有效的藥物學(xué)濃度[6]。除此之外，本品耐藥率非常低，一般初治患者1年內(nèi)基本不會出現(xiàn)耐藥情況，服藥5年的耐藥率僅為1.20%左右，其可對病情進(jìn)行強(qiáng)效控制，適宜長期服用。但要注意的一點是本品治療過程中禁止隨意停藥，以免病毒迅速反復(fù)，臨床方面應(yīng)根據(jù)患者具體情況決定停藥時間[7]。

表 1 比較治療前后兩組患者肝纖維化指標(biāo)變化ng/L）

表 1 比較治療前后兩組患者肝纖維化指標(biāo)變化ng/L）

注：*表示與對照組相比，差異顯著（P＜0．05）

表 2 比較兩組患者的臨床治療效果[n（%）]

復(fù)方鱉甲軟肝片是由多味中草藥組成的，主要包括靈芝、三七、黨參、鱉甲、黃芪、紅花、冬蟲夏草、赤芍、郁金、梔子等，其中的紅花、赤芍、三七、鱉甲等具有良好的軟堅散結(jié)、活血化瘀功效，可使肝臟供血狀態(tài)得到有效改善，使肝細(xì)胞活性得以維持，并對膠原蛋白的吸收和降解形成促進(jìn)作用，防止甚至可以對肝纖維化進(jìn)行逆轉(zhuǎn)。郁金、梔子等具有清肝瀉熱、利膽退黃的作用，可使血清轉(zhuǎn)氨酶明顯降低，對肝功能發(fā)揮保護(hù)作用；冬蟲夏草可對心肝功能發(fā)揮保護(hù)功效，抗衰老作用顯著；靈芝、黨參、黃芪等屬于補(bǔ)氣良品，其具有扶正祛邪的功效，可使人體免疫力得到明顯提高[8]。

根據(jù)動物實驗得到的結(jié)果可知，復(fù)方鱉甲軟肝片可有效阻斷肝纖維化早期，同時對肝星狀細(xì)胞繁殖進(jìn)行有效抑制，使膠原蛋白合成明顯減少，使膠原蛋白在Diss腔過量沉積的作用得到顯著降低。臨床研究發(fā)現(xiàn)，本品可使血清HA、PCⅢ等有效降低，使門脈寬及脾臟厚度明顯縮小，對門脈壓進(jìn)行改善，使肝硬化失代償?shù)陌l(fā)生、發(fā)展得到阻斷。恩替卡韋作為鳥嘌呤核苷類的一種藥物，其在進(jìn)入人體之后，可迅速向磷酸化三磷酸鹽進(jìn)行有效的轉(zhuǎn)變，在細(xì)胞中，三磷酸恩替卡韋的半衰期有15 h之久，其主要通過HBV逆轉(zhuǎn)率的自然底物dGTP競爭結(jié)合一樣的位點，作用于病毒逆轉(zhuǎn)錄的啟動，發(fā)揮作用，同時在前基因信使RNA的逆轉(zhuǎn)錄與HBV DNA正鏈的合成發(fā)揮作用，最終使DNA鏈的延伸及病毒復(fù)制終止[9]。

在本次研究中，試驗組治療后的Ⅳ-C、PCⅢ、LN、HA及治療總有效率均明顯優(yōu)于對照組，組間具有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。這足以證明恩替卡韋與復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)用對降低肝纖維化指標(biāo)，提高治療效果和改善肝功能具有重要作用，值得臨床選擇和積極推廣應(yīng)用。