大劑量丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療小兒川崎病的臨床效果

川崎病（Kawasaki disease，KD）也稱皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征，屬于發(fā)熱性急性兒童病[1-2]。病變主要為全身中小血管炎癥，多在年齡2個(gè)月～5歲兒童中發(fā)病。癥狀主要表現(xiàn)為眼結(jié)膜充血、口腔黏膜充血、手足硬性水腫、淋巴結(jié)腫大、體溫增高等。此疾病主要對心血管系統(tǒng)造成損害，最為嚴(yán)重的則為冠狀動(dòng)脈。小兒川崎病患兒血管內(nèi)皮出現(xiàn)免疫炎癥狀況，會牽涉到全層血管壁，增加血管通透性，嚴(yán)重時(shí)可能發(fā)生動(dòng)脈瘤，引發(fā)冠狀動(dòng)脈瘤破裂或心肌梗死，進(jìn)而讓患兒喪失生命[3-4]。所以，改善血管內(nèi)皮因子和血清炎性因子、提升免疫功能屬于治療小兒川崎病的重要方式。近年來，我院將大劑量丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林藥物應(yīng)用到小兒川崎病治療中，其療效明顯，具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2013年2月—2017年4月收治的小兒川崎病患兒80例，用隨機(jī)數(shù)字法分2組，每組各40例。對照組：男性22例，女性18例，年齡（3.6±0.2）歲，病程（6.5±0.5）d；研究組：男性23例，女性17例，年齡（3.8±0.3）歲，病程（6.7±0.5）d。兩組研究對象基本資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可比較。診斷標(biāo)準(zhǔn)[5-6]：依據(jù)國際第3屆川崎病會議制定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定，（1）患兒發(fā)熱時(shí)間為5 d或以上；（2）兩側(cè)眼球結(jié)膜存在充血癥狀；（3）口腔癥狀為：口腔咽部黏膜彌漫性充血、楊梅舌、口唇潮紅；（4）多形性皮疹；（5）急性期四肢發(fā)生硬性水腫，指趾及掌跖紅斑，恢復(fù)階段甲床皮膚移行部位存在膜狀脫皮癥狀；（6）急性階段發(fā)生頸部非化膿性淋巴結(jié)腫大癥狀。

入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）均滿足臨床小兒川崎病判定標(biāo)準(zhǔn)；（2）臨床病歷資料記錄完整；（3）患兒家屬均知曉此次診治方案；（4）年齡＜8歲者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重感染或心力衰竭患兒；（2）精神異常患兒；（3）依從性差以及身體殘疾患兒；（4）無法配合此次研究者。

1.2 方法

兩組患兒入院后均接受阿司匹林藥物治療（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H53020321，生產(chǎn)單位：云南云龍制藥股份有限公司），口服，每日3次，40 mg/（kg·d），退熱3 d后，每日藥物劑量為4 mg/kg；研究組在以上治療基礎(chǔ)上接受大劑量丙種球蛋白治療（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S10970081，生產(chǎn)單位：上海生物制品研究所），靜脈注射，2.0 g/kg單劑使用；對照組在阿司匹林藥物治療基礎(chǔ)上接受小劑量丙種球蛋白治療，靜脈注射，0.5 g/kg單劑使用。兩組患者均持續(xù)治療8～12周，若患者合并冠狀動(dòng)脈受累癥狀，其療程需根據(jù)受累程度確定。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定

治療療效依據(jù)臨床標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定，顯效：癥狀消失，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)正常，如PCT、CRP、PLT、WBC等；有效：癥狀和治療前對比有明顯改善，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)WBC、PLT、CRP等指標(biāo)明顯改善；無效：以上標(biāo)準(zhǔn)均未達(dá)到。

記錄癥狀消失時(shí)間，包含住院時(shí)間，以及淋巴結(jié)腫大、發(fā)熱、手足腫脹、黏膜充血等癥狀消失時(shí)間，并比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

研究所得計(jì)量資料、計(jì)數(shù)資料用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0分析，表示方式、[n（%）]，用t檢驗(yàn)，χ2檢驗(yàn)，若P＜0.05則判定結(jié)果存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療療效

研究組治療總療效92.50%，高于對照組77.50%（P＜0.05）。詳見表1。

表1 對比治療療效[n（%）]

表2 癥狀消失時(shí)間、住院時(shí)間對比

表2 癥狀消失時(shí)間、住院時(shí)間對比

表3 對比實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)

表3 對比實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)

表4 對比血清炎性因子

表4 對比血清炎性因子

2.2 癥狀消失時(shí)間、住院時(shí)間

對比兩組患者淋巴結(jié)腫大、發(fā)熱、手足腫脹、黏膜充血等癥狀消失時(shí)間，以及住院時(shí)間，研究組均低于對照組（P＜0.05）。詳見表2。

2.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)

對比兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)（PCT、CRP、PLT、WBC），治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組低于對照組（P＜0.05）。詳見表3。

2.4 血清炎性因子

對比兩組血清炎性因子（IL-10、TNF-α），治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組低于對照組（P＜0.05）。詳見表4。

3 討論

19世紀(jì)60年代首次將川崎病報(bào)道出來，川崎病屬于一種不明因素造成的全身性血管炎癥疾病，多在5歲以下的兒童人群中發(fā)病[7]。此疾病體征和癥狀主要表現(xiàn)為手足腫脹、口腔黏膜充血、長時(shí)間發(fā)熱等，少數(shù)患兒可發(fā)生冠狀動(dòng)脈病變，患兒會受到極大危害，此為造成嬰幼兒出現(xiàn)獲得性心臟病的重要因素之一?，F(xiàn)臨床暫不十分明確川崎病發(fā)病機(jī)制，多認(rèn)為引發(fā)此疾病的機(jī)制為冠狀動(dòng)脈血管內(nèi)皮損傷或炎性損傷。因此，疾病癥狀和感染性疾病具有一定相似性，因此往往會被誤診，耽誤治療最佳時(shí)機(jī)[8]。小兒川崎病發(fā)病后，全身中小血管會出現(xiàn)免疫炎癥反應(yīng)，尤其是冠狀動(dòng)脈受到損傷，會引發(fā)血栓前狀態(tài)、激活免疫、血管炎等，增高外周血淋巴細(xì)胞亞群，而免疫球蛋白指標(biāo)先增高后降低，破壞血管內(nèi)皮層，激活內(nèi)皮細(xì)胞，增加通透性，引發(fā)惡性循環(huán)，進(jìn)而引發(fā)心血管疾病，如冠狀動(dòng)脈狹窄、心肌缺血、冠狀動(dòng)脈瘤等而引發(fā)死亡。所以，早期確診和發(fā)現(xiàn)小兒川崎病并給予相應(yīng)治療，抑制免疫反應(yīng)進(jìn)一步發(fā)展，加強(qiáng)免疫功能，使內(nèi)皮活化得到抑制，此為目前臨床治療小兒川崎病的重要方式。

本研究中列舉80例小兒川崎病患兒分2組討論，從各指標(biāo)以及總療效上證實(shí)了大劑量丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林藥物治療小兒川崎病的優(yōu)勢性，且兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。阿司匹林為非甾體抗炎藥之一，應(yīng)用于治療小兒川崎病的時(shí)間已久，因?qū)Νh(huán)氧化酶有非選擇性抑制作用，可抑制環(huán)氧化酶和血小板結(jié)合位點(diǎn)，對血小板聚集和釋放過程有阻止作用，進(jìn)而阻止形成內(nèi)皮血栓，讓內(nèi)皮活化得到抑制。另外，阿司匹林還對花生四烯酸轉(zhuǎn)變?yōu)榍傲邢偎赜凶柚棺饔茫种漆尫叛仔越橘|(zhì)，進(jìn)而發(fā)揮鎮(zhèn)痛、抗炎功效，對人體下丘腦發(fā)揮作用，達(dá)到退熱的功效[8]。丙種球蛋白也屬于臨床治療小兒川崎病的常用藥物之一，可調(diào)節(jié)免疫因子和細(xì)胞因子，進(jìn)而讓自身免疫得到抑制，另外，還可阻斷細(xì)菌、病毒等病原體，中和抗原，加大血液內(nèi)吞噬細(xì)胞含量。而有部分學(xué)者認(rèn)為，大劑量丙種球蛋白藥物治療小兒川崎病，可急劇增高其體中血漿滲透壓，打破體內(nèi)環(huán)境，誘發(fā)腦梗死疾病，所以，丙種球蛋白給藥劑量一直為醫(yī)學(xué)界廣泛性討論的話題之一。本研究結(jié)果PCT、CRP等指標(biāo)均可提示治療療效。PCT為促炎因子，從甲狀腺細(xì)胞中分泌而出，川崎病患兒血清內(nèi)PCT指標(biāo)為高表達(dá)，可提示血管炎性病變。CRP指標(biāo)為促炎因子常見指標(biāo)之一，PCT、CRP指標(biāo)均可一定程度上反映出川崎病程度。本研究結(jié)果證實(shí)，丙種球蛋白給藥劑量為2.0 g/kg時(shí)，治療川崎病的療效理想，但仍然存在樣本代表性小和樣本量少的缺陷，所以，為確保結(jié)論的準(zhǔn)確性和科學(xué)性，可進(jìn)一步選取大樣本量、多中心的研究實(shí)施佐證。綜上，經(jīng)分析后建議臨床治療小兒川崎病給予大劑量丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林藥物，療效優(yōu)于低劑量丙種球蛋白，患兒癥狀以及PCT、CRP、PLT、WBC等指標(biāo)改善更為明顯，值得應(yīng)用。