進(jìn)展期肝內(nèi)膽細(xì)胞癌肝動(dòng)脈灌注結(jié)合全身化療治療的效果觀察

肝內(nèi)膽細(xì)胞癌沒有特征性癥狀，大部分患者確診時(shí)已處于晚期[1]，從而導(dǎo)致患者喪失了手術(shù)治療的時(shí)機(jī)，故臨床上針對(duì)進(jìn)展期肝內(nèi)膽細(xì)胞癌患者通常采用以化療為主的姑息治療方案進(jìn)行治療[2]，目的為控制患者的病情進(jìn)展，增加其生存時(shí)間。但臨床實(shí)踐表明，單純姑息治療方案無法提高患者的治療效果與增加患者的生存時(shí)間，且常伴有多種不良反應(yīng)[3]。為了提高進(jìn)展期肝內(nèi)膽細(xì)胞癌患者的治療效果，我們?nèi)”究剖医邮盏幕歼M(jìn)展期肝內(nèi)膽細(xì)胞癌的40例患者，確診后以肝動(dòng)脈灌注結(jié)合全身化療方案治療，可見效果滿意，現(xiàn)總結(jié)治療情況及療效如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

收集2011年7月—2015年7月間本科室接收的患進(jìn)展期肝內(nèi)膽細(xì)胞癌的70例患者，根據(jù)患者治療方案的區(qū)別，將其中單行化療治療的30例患者分為參考組，包括男性患者17例，女性患者13例；其中年齡最小的有43歲，年齡最大的有72歲，平均年齡（60.17±8.63）歲；其中22例伴肝臟多發(fā)腫瘤灶，6例出現(xiàn)肝外遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，2例患者由于身體情況或局部大血管侵犯導(dǎo)致無法接受手術(shù)治療，9例患者術(shù)后復(fù)發(fā)。行肝動(dòng)脈灌注聯(lián)合全身化療治療的40例患者分為研究組，包括男性患者23例，女性患者17例；其中年齡最小的有44歲，年齡最大的有74歲，平均年齡（60.86±9.15）歲；其中26例伴肝臟多發(fā)腫瘤灶，9例出現(xiàn)肝外遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，3例患者由于身體情況或局部大血管侵犯導(dǎo)致無法接受手術(shù)治療，10例患者術(shù)后復(fù)發(fā)。2組患者的以上基線資料對(duì)比，沒有顯著差異，（P＞0.05），存在可比性。

1.2 入組及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）70例患者均滿足肝內(nèi)膽細(xì)胞癌的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）均通過手術(shù)病理檢查或CT及B超引導(dǎo)下穿刺病檢明確診斷；（3）通過CT等影像學(xué)檢查或查體明確有1個(gè)及以上能夠明確測量的腫瘤原發(fā)或轉(zhuǎn)移灶；（4）近1月內(nèi)未接受過生物治療、化療、放療等相關(guān)治療；（5）KPS評(píng)分均不低于60分；（6）腦、腎及心等器官功能均保持正常；（7）預(yù)計(jì)生存時(shí)間超過3月以上；（8）均滿足化療相關(guān)指征；（9）均在知情同意書上簽字同意；（10）經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理研究委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）合并嚴(yán)重腦、心、腎等器官性疾病者；（2）門靜脈主干存在癌栓；（3）合并精神疾病或障礙者；（4）不配合本研究者。

1.3 方法

1.3.1 研究組療法 研究組40例行肝動(dòng)脈灌注聯(lián)合全身化療治療，具體措施為：通過患者皮右側(cè)股動(dòng)脈以Seldinger技術(shù)進(jìn)行穿刺，插到肝動(dòng)脈或肝固有動(dòng)脈、肝有動(dòng)脈分支靶動(dòng)脈給予化療藥物灌注用藥。化療藥物取順鉑60 mg/m2與5-氟尿嘧啶500 mg/m2聯(lián)合用藥，每隔28 d重復(fù)一次，研究組患者均接受2次或以上的灌注治療，其中治療2次者18例，3次者9例，3～6次者13例。在此基礎(chǔ)上，加用鹽酸吉西他賓1 000 mg/m2溶入生理鹽水100 ml內(nèi)經(jīng)靜滴用藥治療，靜滴時(shí)間為0.5 h，d1，8，15，一個(gè)周期為28 d。

1.3.2 參考組療法 參考組30例行單純化療方案治療，具體方案為：給予吉西他濱1 000 mg/m2溶入生理鹽水100 ml內(nèi)經(jīng)靜滴用藥，靜滴時(shí)間為0.5 h，d1，8，15；給予順鉑25 mg/m2分次數(shù)溶入生理鹽水250 ml內(nèi)經(jīng)靜滴用藥，靜滴時(shí)間為1.5 h，d1，3，5，一個(gè)周期為28 d。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)RECIST實(shí)體瘤療效判定標(biāo)準(zhǔn)對(duì)2組患者治療后的近期療效進(jìn)行評(píng)估，評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：（1）CR（完全緩解）：治療后腫瘤病灶完全消失，持續(xù)超過4周，且未見新病灶；（2）PR（部分緩解）：治療后腫瘤病灶變?。?0%，持續(xù)超過4周，且未見新病灶；（3）SD（穩(wěn)定）：治療后腫瘤病灶變?。?0%，或病灶變大＜25%；（4）PD（進(jìn)展）：治療后腫瘤病灶增大＞25%，或出現(xiàn)新病灶。有效率=CR率+PR率；獲益率= CR率+PR率+SD率。

1.5 觀察指標(biāo)

詳細(xì)記錄患者用藥后的不良反應(yīng)發(fā)生情況，參考WHO抗癌藥物副反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)將其分成0～Ⅳ度。同時(shí)治療后經(jīng)隨訪調(diào)查兩組患者的生存時(shí)間。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

納入并詳細(xì)記錄本研究中的全部計(jì)量及計(jì)數(shù)資料，然后輸入SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件中開展分析，其中前者經(jīng)均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行表示，且以t檢驗(yàn)方法進(jìn)行分析；后者經(jīng)[n（%）]進(jìn)行表示，且以χ2檢驗(yàn)方法分析，如果現(xiàn)實(shí)P＜0.05則提示比較存在顯著差異，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后的近期療效對(duì)比分析

兩組治療后的有效率對(duì)比差異不顯著（P＞0.05）。研究組治療后的CR率、獲益率與參考組相比顯著更高（P＜0.05）。如下表1所見。

2.2 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組均以血液毒性、血小板及白細(xì)胞降低為不良反應(yīng)。參考組用藥后出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制10例（33.33%），消化道反應(yīng)14例（46.67%），肝區(qū)疼痛8例（26.67%）；研究組用藥后出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制8例（20.0%），消化道反應(yīng)16例（40.0%），肝區(qū)疼痛10例（25.0%），2組的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異不顯著（P＞0.05）。

2.3 生存時(shí)間

兩組治療后經(jīng)隨訪發(fā)現(xiàn)，參考組的平均生存時(shí)間為（10.76±0.89）個(gè)月，研究組的平均生存時(shí)間為（16.15±1.19）個(gè)月，研究組的平均生存時(shí)間高于參考組（P＜0.05）。

3 討論

肝癌是臨床常見的癌癥類型，是危及人們身體健康的重要原因。肝內(nèi)膽細(xì)胞癌是臨床常見的肝癌類型，其在各種原發(fā)性肝癌中的發(fā)病率僅低于肝細(xì)胞肝癌，其癥狀較為隱匿，無特異性，癥狀包括肝區(qū)脹痛、乏力、納差、腹脹及消瘦等表現(xiàn)?，F(xiàn)今臨床上對(duì)該疾病的病因依舊沒有一個(gè)明確的定論，相關(guān)學(xué)者認(rèn)為其發(fā)生與肝膽結(jié)石導(dǎo)致膽汁淤積、膽管炎密切相關(guān)[4]，同時(shí)亦有研究顯示，乙型及丙型肝炎病毒肝炎也與該疾病的發(fā)生密切相關(guān)[5]。

表1 兩組治療后的近期療效對(duì)比分析[n（%）]

現(xiàn)今臨床上針對(duì)肝內(nèi)膽細(xì)胞癌患者通常行介入療法、化療等姑息療法治療，以控制患者病情進(jìn)展，增加其生存時(shí)間。順鉑、吉西他濱、奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶、西妥昔單抗、卡鉑等藥均為該疾病治療的常用化療藥物，以上藥物組成傳統(tǒng)方案、改良方案[6]。但大量的臨床實(shí)踐表明，單純化療方案治療的有效率無法獲得理想的療效。

隨著近年來醫(yī)療技術(shù)水平的不斷進(jìn)步，介入治療方案在肝內(nèi)膽細(xì)胞癌患者的臨床治療中獲得了一定的進(jìn)展。動(dòng)脈灌注過程中，腫瘤病灶的局部化療藥物濃度可達(dá)全身化療的數(shù)十倍，進(jìn)而可顯著提高對(duì)癌細(xì)胞的殺滅效果[7]。此外，因肝臟為機(jī)體的最大代謝器官，該治療方案內(nèi)化療藥物到達(dá)體循環(huán)較少，故可有效減少藥物副作用。由于大部分單純姑息治療措施無法明顯提高肝內(nèi)膽細(xì)胞癌患者的有效率，且不能增加患者的生存時(shí)間，還伴有較顯著的副作用[8]。故本研究中我們采用肝動(dòng)脈灌注結(jié)合全身化療方案治療本病，結(jié)果可見，研究組治療后的CR率、獲益率與參考組相比顯著更高（P＜0.05）；研究組平均生存時(shí)間高于參考組（P＜0.05），提示該治療方案可有效提高患者的療效，增加生存時(shí)間。同時(shí)，2組的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異不顯著（P＞0.05），提示該治療方案不會(huì)增加患者的不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上，針對(duì)進(jìn)展期肝內(nèi)膽細(xì)胞癌患者采用肝動(dòng)脈灌注結(jié)合全身化療方案治療效果較好，可有效增加患者的生存時(shí)間，安全性較高，值得借鑒。