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      針刺與服用降壓藥比較治療原發(fā)性高血壓效果的Meta分析

      2018-01-26 02:02:03張磊曾憲濤田國祥劉小平尹仁芳張華敏
      中國循證心血管醫(yī)學雜志 2017年12期
      關(guān)鍵詞:降壓藥高血壓病原發(fā)性

      張磊,曾憲濤,田國祥,劉小平,尹仁芳,張華敏

      原發(fā)性高血壓是心腦血管疾病及腎臟疾病最主要的危險因素之一,我國每10個成年人中,就有2人是高血壓患者。高血壓直接醫(yī)藥費用每年可達400億元人民幣,經(jīng)濟負擔居腦卒中之后的第2位[1]。目前,口服降壓藥是臨床治療高血壓的主要手段,但長期服用降壓藥所引起的抗藥性與副作用一直是難以解決的難題。針刺作為一種中國傳統(tǒng)的非藥物介入的治療方式,是中醫(yī)藥學的重要組成部分,它是通過針灸針在體表沿著經(jīng)絡上的穴位刺入來治療多種疾病。大量臨床研究已經(jīng)證明針刺可以降低高血壓患者的血壓,然而也有研究得出不一致結(jié)果。因此,我們進行此Meta分析更全面地評價針刺與服用降壓藥比較治療原發(fā)性高血壓的臨床效果。

      1 資料與方法

      1.1 納入與排除標準

      1.1.1 納入標準 ①納入所有針刺與服用降壓藥比較治療原發(fā)性高血壓的隨機對照試驗(RCT),無論是否說明隨機序列的產(chǎn)生,是否進行了隨機隱藏與盲法。②納入對象為經(jīng)臨床診斷為原發(fā)性高血壓病的患者,其年齡和國籍不限。(原發(fā)性高血壓病的診斷標準為:非同日測量3次血壓值收縮壓均≥140 mmHg和/或舒張壓均≥90 mmHg(1 mmHg=0.133kPa);既往有高血壓史,正在使用降壓藥物,血壓雖然正常,也診斷為高血壓[2])。③納入研究試驗組的干預措施為單獨針刺或針刺聯(lián)合服用降壓藥,對照組的干預措施為單純服用降壓藥。④以治療前后血壓變化量(包括收縮壓與舒張壓)和降壓療效為主要結(jié)局指標;以癥狀療效、綜合療效和不良反應為次要結(jié)局指標。具體降壓療效標準如下:治療后舒張壓下降≥10 mmHg并降至正常范圍,或下降20 mmHg以上為顯效;治療后舒張壓下降雖未達到10 mmHg,但已降至正常范圍,或下降10~19mmHg,如為收縮期性高血壓,收縮壓下降≥30 mmHg為有效;治療后血壓下降未達到有效標準為無效??傆行?顯效+有效。

      1.1.2 排除標準 ①治療組與對照組的治療方式包括灸法(包括溫針灸)、推拿、中草藥和其他的中醫(yī)藥傳統(tǒng)療法;②對照組中包含有針刺療法;③未報告完整數(shù)據(jù)的研究;④無主要的結(jié)局指標;⑤重復發(fā)表的研究。

      1.2 檢索策略 英文數(shù)據(jù)庫檢索PubMed、Embase和Web of Science,中文數(shù)據(jù)庫檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(VIP)、萬方數(shù)字化期刊全文數(shù)據(jù)庫(WanFang Data)和中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫(CBM)。檢索時限均從建庫到2017年2月20日,本次檢索主要根據(jù)以下詞語進行:中文檢索詞為“針刺”、“電針”、“高血壓”、“原發(fā)性高血壓”、“高血壓疾病”、“降壓藥”、“抗高血壓藥”“隨機”等。

      1.3 數(shù)據(jù)提取 研究的納入與數(shù)據(jù)提取由兩位評價員獨立進行,結(jié)束后交叉核對,如意見不統(tǒng)一,則與第三位評價者進行討論達成一致。數(shù)據(jù)提取包括以下內(nèi)容:第一作者的姓名、研究發(fā)表的年份、試驗實施的國家、高血壓病的分級、納入研究的樣本量、納入研究對象的年齡與性別比例、干預的內(nèi)容、測量的結(jié)局指標等。對于研究中包括多組試驗時,提取與本研究相關(guān)的數(shù)據(jù)。對于研究中血壓值單位為KPa的,根據(jù)相應的等量關(guān)系進行轉(zhuǎn)換;對于連續(xù)型變量只報告均數(shù)的可信區(qū)間(CI)或P值,或只報告了治療前后血壓值,未對差值進行報告的,均根據(jù)Cochrane系統(tǒng)評價手冊[3]所提供的方法進行數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換。

      1.4 文獻質(zhì)量評價 按照Cochrane系統(tǒng)評價員手冊5.1.0版偏倚風險評估標準[3,4]獨立評估納入研究的方法學質(zhì)量。評價標準包括:①隨機分配方案的產(chǎn)生(選擇偏倚);②分配方案的隱藏(選擇偏倚);③對患者和醫(yī)生實施盲法(實施偏倚);④對結(jié)果評價者實施盲法(測量偏倚);⑤結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性(隨訪偏倚);⑥無選擇性報告結(jié)果(報告偏倚);⑦無其他偏倚來源。“l(fā)ow risk”表示低偏倚風險,“high risk”表示高偏倚風險,“unclear risk”表示文獻對偏倚評估未提供足夠的或確定的信息。

      1.5 統(tǒng)計分析 本次Meta分析采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的Review Manager5.3版本軟件進行。連續(xù)型數(shù)據(jù),若測量工具相同則采用加權(quán)均數(shù)差(WMD)和95%CI作為統(tǒng)計量,若測量工具不同則采用標準均數(shù)差(SMD)和95%CI作為統(tǒng)計量,二分類數(shù)據(jù)采用相對危險度(RR)和95%CI作為統(tǒng)計量。同時采用卡方檢驗和I2檢驗對各研究間的異質(zhì)性進行評估,若P>0.1且I2≤50%,說明各研究間同質(zhì)性較好,采用固定效應模型,否則采用隨機效應模型進行合并[5,6]。此外,根據(jù)研究的干預措施的不同進行亞組分析,盡量減少合并中的異質(zhì)性問題;根據(jù)主要結(jié)局指標“降壓療效”所涉及的研究繪制漏斗圖,以便檢驗所納入研究的發(fā)表偏倚情況。

      2 結(jié)果

      2.1 文獻檢索結(jié)果及納入研究的一般特征 初步檢索得到1680篇相關(guān)研究,去除各數(shù)據(jù)庫重復的研究、閱讀標題和摘要及全文、不符合納入標準的研究后,最終共納入53個RCT[7-59],共包含4459例高血壓患者。文獻篩選流程及結(jié)果見圖1,所有納入的研究均為中文發(fā)表,其中1個研究[17]在加拿大進行,1個研究[15]在德國進行,其他研究均在中國進行。一般情況及基線特征詳見表1。

      2.2 納入研究的偏倚風險評價 納入的53個研究中,基線水平具有可比性,但在方法學評價方面存在不同水平的偏倚:23個研究[7,8,12,16,21,23,31,32,38-46,49-52,57-59]未具體說明隨機序列產(chǎn)生的方法,其中2個研究[12,23]報告采用“簡單隨機化的方法”,其余21個研究均只提及“隨機”字樣,未進行詳細描述,結(jié)合文中信息亦未能判定隨機的真假,判定為“unclear risk”。1個研究[47]報告由于研究的特殊性(干預為針刺或服用降壓藥),無法進行分配隱藏,判定為“high risk”,其他所有納入的研究均未提及是否進行分配隱藏,判定為“unclear risk”;只有1個研究[47]說明了在試驗中實施了單盲(盲患者),判定為“l(fā)ow risk”,其余研究判定為“unclear risk”;在數(shù)據(jù)報告是否完整方面,有2個研究[7,43]未報告完整數(shù)據(jù),判定為“high risk”,其余均為“l(fā)ow risk”;所有研究均無選擇性報告研究結(jié)果的情況和其他偏倚來源,均判定為“l(fā)ow risk”;7個研究[13,23,35,47,48,53,54]報告了有失訪和退出的情況,其中2個[53,54]說明了原因;2個研究[47,48]報告了隨訪信息??偟娘L險偏倚結(jié)果如圖2。

      圖1 文獻篩選流程圖

      2.3 治療前后收縮壓變化量 共有34個研究報告了治療前后高血壓患者的收縮壓變化量,共涉及患者2734例,亞組分析的結(jié)果見圖3:①與單純口服降壓藥比較,單獨針刺在降低收縮壓方面具有顯著優(yōu)勢(SMD=-0.66,95%CI:-1.03~-0.29,I2=92%);②針刺聯(lián)合服用降壓藥較單純服用降壓藥能更明顯降低收縮壓,且異質(zhì)性較?。⊿MD=-1.14,95%CI:-1.31~-0.96,I2=38%)。

      2.4 治療前后舒張壓變化量 共有34個研究報告了治療前后高血壓患者的舒張壓變化量,共包含患者2734例,亞組分析的結(jié)果見圖4:①與單純口服降壓藥比較,單獨針刺在降低舒張壓方面具有顯著優(yōu)勢(SMD=-0.61,95%CI:-1.02~-0.21,I2=93%);②針刺聯(lián)合服用降壓藥較單純服用降壓藥能更明顯降低舒張壓(SMD=-1.10,95%CI:-1.63~-0.58,I2=93%)。

      2.5 降壓療效 42個研究將降壓療效作為主要結(jié)局指標進行了報告,包括患者總數(shù)為3396例,亞組分析結(jié)果見圖5:①單純針刺的降壓療效優(yōu)于單純口服降壓藥治療(RR=1.10,95%CI:1.03~1.17,I2=69%);②針刺聯(lián)合口服降壓藥的降壓效果明顯優(yōu)于單純服用降壓藥的降壓效果(RR=1.19,95%CI:1.13~1.25,I2=5%)。

      2.6 癥狀療效 共有10個研究對干預的癥狀療效進行了報告,共包括741例患者,亞組分析結(jié)果見圖6:①單獨針刺治療在改善高血壓患者癥狀方面顯著優(yōu)于單純服用降壓藥(RR=1.21,95%CI:1.11~1.31,I2=0%);②在常規(guī)服用降壓藥的基礎(chǔ)上加用針刺進行治療,其癥狀改善得到顯著提高(RR=1.19,95%CI:1.09~1.31,I2=12%)。

      2.7 綜合療效 綜合療效是將降壓療效與癥狀療效綜合起來評價治療效果的一個觀察指標,在所有納入的研究中,共有7個研究對該項結(jié)局指標進行了報告,共包括高血壓患者578例,亞組分析結(jié)果見圖7:①單純針刺相對于單純服用降壓藥在改善綜合療效方面具有明顯優(yōu)勢(RR=1.38,95%CI:1.14~1.66,I2=61%);②針刺聯(lián)合服用降壓藥物在提高高血壓患者的綜合療效方面具有顯著性(RR=1.20,95%CI:1.07~1.33,I2=0%)。

      2.8 不良反應 在全部納入的53個研究中,只有12個研究對試驗中出現(xiàn)的不良反應進行了報告,其中3個研究報告無不良反應發(fā)生,安全性良好,另外9個研究均出現(xiàn)了不同程度的不良反應。治療組共發(fā)生不良反應12例,對照組共發(fā)生41例。治療組發(fā)生的主要不良反應為暈厥、頭暈、頭痛等,休息后可自行緩解,對照組出現(xiàn)的不良反應多為服用降壓藥物所導致的相應的副作用,如干咳、低血壓、面紅口干、足踝部水腫、頭痛、心慌和皮疹等,且試驗中已說明上述癥狀出現(xiàn)后不需停藥。

      2.9 發(fā)表偏倚 以“降壓療效”指標所涉及的研究繪制漏斗圖,如圖8。圖示漏斗圖向頂部集中,但左右不對稱,有少數(shù)幾個分布在95%CI外,提示存在一定的發(fā)表偏倚。

      3 討論

      3.1 主要發(fā)現(xiàn) 本Meta分析結(jié)果表明,單獨針刺或聯(lián)合服用降壓藥較單純服用降壓藥在降低收縮壓和舒張壓、降壓療效、癥狀療效和綜合療效方面均有顯著優(yōu)勢,而之前發(fā)表的2篇[60,61]系統(tǒng)評價中均只得出針刺聯(lián)合服用降壓藥可以降低高血壓患者的血壓,在單獨針刺與服用降壓藥比較治療對血壓降低或“有效率”等方面均未得出確切結(jié)論,這是本研究一項新發(fā)現(xiàn),當然,由于納入研究的方法學質(zhì)量普遍較低,得出的結(jié)論有可能存在偏差,希望在以后的臨床原始研究中多進行高質(zhì)量的、設計嚴謹?shù)碾S機對照試驗,為臨床循證實踐提供更可靠的證據(jù)。在安全性方面,由于納入的研究只有少部分對不良反應進行報告,所以我們并未對其進行定量分析,針刺是否安全還不能得出確定的結(jié)論。

      表1 納入研究的基本特征表

      圖2 偏倚風險圖

      圖3 治療前后收縮壓變化量

      圖4 治療前后舒張壓變化量

      原發(fā)性高血壓主要是由遺傳因素與環(huán)境因素共同作用所導致的心血管綜合征,可導致心臟和心血管系統(tǒng)功能和結(jié)構(gòu)的改變[62,63]。據(jù)2002年衛(wèi)生部組織的全國居民27萬人營養(yǎng)與健康狀況調(diào)查資料顯示,我國18歲以上居民高血壓患病率為18.8%,估計全國患病人數(shù)1.6億多[64,65]。面對如此嚴峻的疾病形勢,在臨床上,常規(guī)治療使用的西藥降壓藥物雖然能夠起到明確的降壓效果,但患者需要堅持長期不間斷服藥才能維持血壓在目標范圍內(nèi),并且服用降壓藥物所產(chǎn)生的副作用是難以避免的,也造成中下等收入水平家庭的經(jīng)濟負擔等一系列問題。而針刺作為無藥物介入的中醫(yī)傳統(tǒng)療法,是在中醫(yī)基礎(chǔ)理論的指導下,經(jīng)過數(shù)千年的臨床實踐驗證的真實有效的治療手段,將得病的人而不是人得的病作為治療對象,注重調(diào)節(jié)人的整體進而達到治療疾病的目的。其現(xiàn)代醫(yī)學的作用機制研究多集中在神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)方面,認為針刺效應的啟動因素是神經(jīng)調(diào)節(jié),大量的生理實驗也證實神經(jīng)遞質(zhì)的作用是降壓機制的重要中間環(huán)節(jié),隨后的體液調(diào)節(jié)才涉及到內(nèi)分泌系統(tǒng)的改變等[66]。

      圖5 針刺組與對照組的降壓療效

      圖6 針刺組與對照組的癥狀療效

      圖7 針刺組與對照組的綜合療效

      圖8 以“降壓療效”為基準的發(fā)表偏倚漏斗圖

      3.2 本研究的局限性 本Meta分析尚存在以下不足。首先,所納入的國內(nèi)臨床試驗普遍質(zhì)量較低,缺乏高質(zhì)量、標準化的隨機對照試驗。其次,在對大部分數(shù)據(jù)進行分析時,各研究間存在較大異質(zhì)性,導致該結(jié)果的主要原因可能:①就針刺本身而言,由于每個研究中所選治療穴位的不統(tǒng)一、針刺量、針刺進行的時間、針刺醫(yī)師針刺手法的不一致等是導致各研究間異質(zhì)性較大的主要原因;②血壓測量的工具不統(tǒng)一,一些研究采用老式水銀柱血壓計測量,一些研究是采用電子血壓計測量,還有一些研究是應用24 h動態(tài)血壓監(jiān)測儀監(jiān)測;③各研究間所納入患者的病情嚴重程度不一,盡管納入分析的研究均符合納入標準,但在患者病情的嚴重程度上并未進行嚴格的限定,部分研究納入的是輕度高血壓患者,部分研究納入的則是中、重度的高血壓患者。再次,雖然并未對地區(qū)及語言進行限制,但最終納入的研究均為中文研究,可能影響評價結(jié)果的外推性。最后,由于受研究樣本量的限制(大多數(shù)研究的樣本量為60例左右)和研究設計的局限性,對研究結(jié)果的可靠性尚需要大樣本、高質(zhì)量的研究予以證實。

      3.3 未來研究的展望 盡管本研究得出了單獨針刺或針刺聯(lián)合服用降壓藥較單純服用降壓藥治療原發(fā)性高血壓具有一定的優(yōu)勢,但由于所納入的研究幾乎都只報告了治療期間的數(shù)據(jù)結(jié)果,僅僅2個研究報告了后期隨訪的信息,且多為描述性質(zhì),無法進行Meta分析,所以在單獨針刺或聯(lián)合服用降壓藥與單純服用降壓藥在比較治療原發(fā)性高血壓的遠期療效方面目前仍缺乏證據(jù)證實其是否有效。因此建議以后進行該方面的臨床研究時,盡量多注重治療后隨訪的結(jié)果,為針刺治療高血壓的遠期療效提供可靠證據(jù)。另一方面,可以從針刺的選穴、針刺時間、針刺手法的選擇等方面研究其與治療原發(fā)性高血壓臨床效果的關(guān)系,如將傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論與現(xiàn)代針刺的機制研究相結(jié)合來制定統(tǒng)一標準的穴位組合;不同針刺時間對治療效果的影響;不同針刺手法的運用對治療效果的影響等方面的研究,從而為針刺治療原發(fā)性高血壓的臨床治療決策制定提供依據(jù)。

      綜上所述,基于當前證據(jù),單純針刺或聯(lián)合服用降壓藥較單純服用降壓藥治療原發(fā)性高血壓具有顯著優(yōu)勢,但由于各研究間異質(zhì)性較大且方法學質(zhì)量普遍偏低,還需更多高質(zhì)量且規(guī)范的RCT研究予以證實。

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