4例中藥配方顆粒不良反應(yīng)報(bào)告及分析

梅安存，孫 靜，嚴(yán)學(xué)玲，朱瑞琳，朱亞寧，張 鵬

（1.安康市中醫(yī)醫(yī)院，陜西安康 725000； 2.陜西省人民醫(yī)院，陜西 西安710021）

近幾年，中藥配方顆粒作為一種新劑型進(jìn)入大眾視野，它彌補(bǔ)了傳統(tǒng)中藥飲片體積大、攜帶不方便、需要煎煮的缺點(diǎn)，同時(shí)也繼承了中醫(yī)藥特色和優(yōu)勢(shì)。中藥配方顆粒是以炮制規(guī)范的單味傳統(tǒng)中藥飲片為原料，根據(jù)臨床用藥要求經(jīng)現(xiàn)代制藥工藝加工制成的可以即沖即飲的顆粒劑。早在2001年《中藥配方顆粒暫行規(guī)定》中就已正式將中藥配方顆粒納入中藥飲片管理。目前，因其質(zhì)量可控、使用方便、療效可靠在臨床上大受歡迎。據(jù)報(bào)道，2009年我國(guó)中藥配方顆粒銷售量超10.9億［1］。

中藥配方顆粒由中藥飲片加工而成，那么中藥飲片有的不良反應(yīng)，配方顆粒也可能有。雖說(shuō)中藥相對(duì)于西藥不良反應(yīng)小，但也不乏嚴(yán)重不良反應(yīng)。在2016年國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告中就顯示全國(guó)藥品不良反應(yīng)/事件（ADR/ADE）呈數(shù)量增長(zhǎng)趨勢(shì)。按懷疑藥品類別統(tǒng)計(jì)，中藥占到16.9%。其中中藥注射劑53.7%，口服制劑38.6%。而據(jù)查閱文獻(xiàn)，目前對(duì)于中藥配方顆粒的不良反應(yīng)報(bào)道較少［2-3］，本文旨在對(duì)醫(yī)院4例由中藥配方顆粒引起的不良反應(yīng)進(jìn)行分析，以便引起人們的關(guān)注。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年某院6月-12月門診中藥房收集的4例中藥配方顆粒不良反應(yīng)報(bào)告為研究對(duì)象。4例全部為女性，年齡22～34歲，平均（29.25±5.07）歲；就診原因：月經(jīng)量少3例，月經(jīng)量少、推遲1例；過(guò)敏史：有藥物過(guò)敏史1例，無(wú)藥物過(guò)敏史3例；不良反應(yīng)涉及的器官/系統(tǒng)/臨床表現(xiàn)：涉及消化系統(tǒng)，以胃腸道反應(yīng)為主，主要臨床表現(xiàn)為不同程度的腹痛、腹瀉。

1.2 藥品不良反應(yīng)評(píng)定方法

采用WHO國(guó)際藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)合作中心建議使用的因果關(guān)系評(píng)價(jià)方法，結(jié)合患者的年齡、性別、既往病史及家族藥物過(guò)敏史、不良反應(yīng)表現(xiàn)、因果關(guān)系及牽涉藥物綜合分析。將不良事件與藥品的關(guān)聯(lián)程度進(jìn)行分級(jí)，即肯定、很可能、可能、可能無(wú)關(guān)、待評(píng)價(jià)和無(wú)法評(píng)價(jià)6級(jí)。

2 結(jié)果

4例報(bào)告皆以桃紅四物湯加減方治療婦女月經(jīng)不調(diào)，停藥后不良反應(yīng)消失，給予支持治療后癥狀好轉(zhuǎn)；經(jīng)關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)認(rèn)為治療組方藥與相應(yīng)的不良反應(yīng)存在可能的關(guān)聯(lián)關(guān)系。結(jié)果見(jiàn)表1。

3 討論

治療組方中以活血化瘀類藥物為主，此類藥物多屬辛散苦泄之品，易耗血?jiǎng)友?，凡婦女月經(jīng)過(guò)多及其他出血證無(wú)瘀血現(xiàn)象者忌用。據(jù)報(bào)道，活血化瘀類飲片對(duì)人體產(chǎn)生的不良反應(yīng)較多，且涉及人體多個(gè)器官和系統(tǒng)［4］。

從中藥性味上看，方中生地、玄參屬于清熱涼血藥，性味甘、苦、寒，善滋陰潤(rùn)燥，治消渴、腸燥便秘。若見(jiàn)脾虛患者可因生地、玄參的甘寒而滑腸，引發(fā)便溏加重的不良反應(yīng)。第1、2、4例患者都在此兩種藥減量或加入健脾胃藥后癥狀消失。

從功能主治上看，中藥成分復(fù)雜，功效多樣，在治療疾病時(shí)，那些不被選擇的功效勢(shì)必會(huì)帶來(lái)一些不良反應(yīng)。方中當(dāng)歸甘溫質(zhì)潤(rùn)，有補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤(rùn)腸的功效；桃仁富含油脂，有活血祛瘀、潤(rùn)腸通便、止咳平喘之功效。兩者都可潤(rùn)燥滑腸，建議根據(jù)患者體征酌情使用。第2例患者桃仁減1倍量時(shí)腹瀉消失。

表1 4例中藥配方顆粒不良反應(yīng)的基本信息

從現(xiàn)代中藥藥理研究上看，方中水蛭，有小毒，主含水蛭素、蛋白質(zhì)及組織胺樣物質(zhì)等，不良反應(yīng)主要見(jiàn)于用藥不當(dāng)、過(guò)敏體質(zhì)及消化系統(tǒng)有疾患的病人，使用可引起惡心，嘔吐，腹痛，腹瀉等問(wèn)題；莪術(shù)含有大量揮發(fā)油，油中以樟腦含量最高，過(guò)量服用可引起胃腸道刺激癥狀、大腦皮層興奮等，可導(dǎo)致惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等癥狀；三棱超過(guò)常規(guī)量使用時(shí)，可能有明顯的消化道反應(yīng)，如腹脹、惡心等不適反應(yīng)。使用時(shí)應(yīng)仔細(xì)辨證，根據(jù)患者不同體質(zhì)、病情、耐藥程度調(diào)節(jié)用量。

從原藥材炮制工藝和配方顆粒制備工藝上看，中藥必須經(jīng)過(guò)炮制，才能適應(yīng)中醫(yī)辨證施治、靈活用藥的要求。原藥材以生代制或炮制不符合規(guī)范可能產(chǎn)生一些不良反應(yīng)。另外，中藥配方顆粒裝量固定，不易精確加減，造成個(gè)別藥品用量偏大，或在制粒過(guò)程中可能由于生產(chǎn)工藝的不完善導(dǎo)致殘留少量溶媒，引起不良反應(yīng)發(fā)生。

從用藥人群上看，患者間存在個(gè)體差異，因其生理因素、遺傳因素、病理因素的影響，造成給藥后臨床表現(xiàn)不同，此前就有使用該方劑的湯劑和配方顆粒未出現(xiàn)不適癥狀的患者。對(duì)于脾胃虛寒、有消化道疾患，過(guò)敏體質(zhì)患者建議慎重使用或飯后服藥。

4 結(jié) 語(yǔ)

隨著中醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展，使用中藥進(jìn)行養(yǎng)生保健的人越來(lái)越多，但是藥三分毒，長(zhǎng)期的應(yīng)用可能會(huì)給身體帶來(lái)健康隱患，所以在中藥使用過(guò)程中應(yīng)注意在中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下辨證論治，不能濫用，只要合理使用中藥，相對(duì)來(lái)說(shuō)中藥還是比較安全。為了保障臨床合理用藥和患者的用藥安全，既要保證中藥材質(zhì)量，又要做好藥學(xué)服務(wù)。同時(shí)大力宣傳中醫(yī)藥知識(shí)，普及中藥不良反應(yīng)，在醫(yī)、藥、患三方共同努力下，廣泛收集中藥不良反應(yīng)，加強(qiáng)用藥交待，降低藥源性疾病的發(fā)生。

［1］刊訊.中藥“配方顆?！?009 年銷售超 10 億［J］.中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2010，17（9）：6.

［2］譚曉梅，李媛，陳俏雯，等.4 例中藥飲片不良反應(yīng)報(bào)告［J］.今日藥學(xué)，2013，23（8）：541-542.

［3］檀金川，李波.黃芪入煎劑致過(guò)敏反應(yīng) 1 例報(bào)道［J］.陜西中醫(yī)，2003（1）：74.

［4］周偉龍，張曉朦，張冰.活血化瘀類中藥飲片安全問(wèn)題分析與用藥警戒思考［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2016，31（11）：4 637-4 643.