β-淀粉樣斑塊通過促進(jìn)神經(jīng)炎性斑塊tau蛋白聚集來增強(qiáng)阿爾茨海默病腦部tau蛋白引發(fā)的病變

阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)具有胞外β-淀粉樣蛋白(amyloid-β, Aβ)斑塊形成和胞內(nèi)tau 蛋白沉積兩大特征。然而，這兩個AD病變之間機(jī)制上的確切聯(lián)系仍然神秘莫測。He等將來自AD患者腦組織的病理性tau蛋白(AD-tau)注入沒有過表達(dá)tau蛋白但含有Aβ斑塊的小鼠模型，從而總結(jié)出3種主要類型的AD相關(guān)tau蛋白病變的形成機(jī)制：tau蛋白聚集于Aβ斑塊(NP tau)、AD樣神經(jīng)原纖維纏結(jié)(neurofibrillary tangles, NFTs)和神經(jīng)氈細(xì)絲(neuropil threads, NTs)周圍的營養(yǎng)不良性神經(jīng)突(dystrophic neurites)。這些特殊的tau蛋白病變有不同的發(fā)作時間，并對神經(jīng)活動和行為有不同的功能性作用。尤為重要的是，他們發(fā)現(xiàn)Aβ斑塊構(gòu)建了一個獨(dú)特的環(huán)境，可促進(jìn)構(gòu)象異常的(proteopathic)AD-tau種子迅速擴(kuò)增成為大的tau蛋白聚集體，先出現(xiàn)NP tau，隨后可能通過二次播種事件形成NFTs和NTs并擴(kuò)散之?？傊?，該研究深入揭示了Aβ斑塊相關(guān)tau蛋白病變的一個新的多步驟發(fā)病機(jī)制。