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    糖皮質(zhì)激素聯(lián)合抗風(fēng)濕類藥治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎54例臨床研究

    2018-01-24 11:44:36張婉
    中國(guó)藥業(yè) 2018年1期
    關(guān)鍵詞:抗風(fēng)濕類風(fēng)濕皮質(zhì)激素

    張婉

    (湖北省武漢市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科,湖北武漢430022)

    類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是臨床常見(jiàn)的致殘性自身免疫性疾病,主要表現(xiàn)為慢性關(guān)節(jié)炎癥及漸進(jìn)性關(guān)節(jié)破壞,其病因及發(fā)病機(jī)制目前尚不十分明確,可能與遺傳、感染及免疫等有關(guān)[1]。RA致殘率極高,主要臨床特征為炎性因子浸潤(rùn)所導(dǎo)致的反復(fù)出現(xiàn)的關(guān)節(jié)滑膜炎癥,并進(jìn)一步破壞關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu),最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)發(fā)生畸形性病變,功能喪失[2]。炎性因子是導(dǎo)致RA發(fā)生和發(fā)展的主要因素,控制炎性反應(yīng)在RA的治療中具有重要作用[3]。糖皮質(zhì)激素治療RA,可迅速控制關(guān)節(jié)炎癥,但長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用副作用明顯[4]。本研究中比較了糖皮質(zhì)激素和聯(lián)用抗風(fēng)濕類藥物(DMARD)的療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    納入標(biāo)準(zhǔn):符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)制訂的RA診斷及分類標(biāo)準(zhǔn)[5];病程短于15個(gè)月;入組前未接受任何抗風(fēng)濕藥物及糖皮質(zhì)激素治療;本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者簽署知情同意書(shū)。

    排除標(biāo)準(zhǔn):合并感染;其他自身免疫性疾病;嚴(yán)重肝腎功能障礙;甲狀腺疾病,活動(dòng)性胃腸疾病;對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏。

    病例選擇與分組:選擇我院風(fēng)濕免疫科2016年7月至2017年8月收治的RA患者107例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組53例和聯(lián)合組54例。兩組患者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。詳見(jiàn)表1。

    1.2 方法

    兩組患者入院后均給予抗風(fēng)濕類藥物(DMARD)治療,硫酸羥氯喹片(Sanofi-Aventis SA,國(guó)藥準(zhǔn)字H20160306,規(guī)格為每片200 mg)首次劑量為400 mg/d,分次服用,同時(shí)飲用牛奶或進(jìn)食;來(lái)氟米特片(江蘇亞邦愛(ài)普森藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20080420,規(guī)格為每片10 mg),最初3 d給予50 mg/d的負(fù)荷劑量,之后維持劑量20 mg/d,每晚1次。聯(lián)合組患者同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用醋酸潑尼松片(浙江仙琚制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H33021207,規(guī)格為每片5 mg)5 mg,1次/日。兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)月后評(píng)定療效。

    1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

    記錄并比較兩組患者用藥時(shí)間及臨床癥狀徹底消失所需時(shí)間;檢測(cè)患者治療前后晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、疾病活動(dòng)性(DAS)評(píng)分等關(guān)節(jié)臨床指標(biāo)。臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]:用藥后患者關(guān)節(jié)腫脹及疼痛等癥狀完全消失,相關(guān)檢查指標(biāo)完全恢復(fù)至正常水平為臨床治愈;用藥后關(guān)節(jié)腫脹及疼痛等癥狀顯著緩解,相關(guān)檢查指標(biāo)相比用藥前改善幅度在50%及以上為有效;用藥后關(guān)節(jié)腫脹及疼痛等癥狀無(wú)減輕,甚至加重,或有關(guān)檢查指標(biāo)用藥前后改善不超過(guò)50%為無(wú)效??傆行В街斡行?。DAS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[7]:對(duì)包括肘關(guān)節(jié)、肩關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)等在內(nèi)的28個(gè)關(guān)節(jié)進(jìn)行評(píng)價(jià),得分在2.6分以下為疾病緩解,超過(guò)3.2分為疾病活動(dòng)性低,超過(guò)5.1分為疾病活動(dòng)。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

    采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料以百分比表示,行χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以X±s表示,行t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    結(jié)果見(jiàn)表2至表4。

    表2 兩組患者用藥時(shí)間及臨床癥狀消失時(shí)間比較(s,d)

    表2 兩組患者用藥時(shí)間及臨床癥狀消失時(shí)間比較(s,d)

    組別對(duì)照組(n=53)聯(lián)合組(n=54)t值P值用藥時(shí)間26.81±4.09 19.72±3.08 10.142 0.000癥狀消失時(shí)間19.54±4.32 14.12±3.22 7.737 0.000

    表3 兩組患者近期臨床療效比較[例(%)]

    表4 兩組患者臨床相關(guān)指標(biāo)比較(s)

    表4 兩組患者臨床相關(guān)指標(biāo)比較(s)

    注:與對(duì)照組治療后比較,#P<0.05。

    組別對(duì)照組(n=53)聯(lián)合組(n=54)時(shí)間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值晨僵時(shí)間(min)60.02±12.07 29.38±8.28 15.240 0.000 59.86±11.53 12.71±6.94 25.746 0.000關(guān)節(jié)腫脹數(shù)(個(gè))11.26±7.25 8.57±2.33 2.571 0.006 11.36±7.31 5.96±2.04 5.229 0.000關(guān)節(jié)壓痛數(shù)(個(gè))12.37±7.51 9.40±3.91 2.554 0.012 12.63±7.70 6.01±2.38#6.036 0.000 DAS評(píng)分(分)6.89±1.15 4.21±1.01 12.747 0.000 6.84±1.13 2.16±0.51#27.740 0.000

    3 討論

    目前,RA的具體病因及作用機(jī)制尚不十分清楚,但炎性因子在RA發(fā)生、發(fā)展中的參與作用已得到很多研究證實(shí)。因此,RA可減輕關(guān)節(jié)炎性反應(yīng)程度,延緩或避免不可逆骨質(zhì)破壞發(fā)生,控制病程發(fā)展,盡可能地保護(hù)關(guān)節(jié)和肌肉功能不受損害,達(dá)到完全化解病情或降低疾病活動(dòng)度的目標(biāo)[8]。

    DMARD是臨床治療RA的主要藥物,可較好地延緩RA病情發(fā)展,建議在患者確診后就應(yīng)盡早使用DMARD,以改善病情[9-10]。但DMARD起效慢,治療時(shí)間長(zhǎng),對(duì)炎性反應(yīng)的控制效果不佳。糖皮質(zhì)激素具有免疫抑制和抗炎作用,能迅速控制炎癥,但同時(shí)也會(huì)引起明顯的副作用,限制其臨床應(yīng)用。研究表明,聯(lián)合給予小劑量糖皮質(zhì)激素治療RA,更好地控制疾病進(jìn)展[11-12]。糖皮質(zhì)激素可通過(guò)與胞漿中糖皮質(zhì)類固醇激素受體結(jié)合來(lái)抑制核因子和激活蛋白的表達(dá),并且通過(guò)該受體抑制環(huán)氧化酶2、誘導(dǎo)性NO、黏附因子、組織相容性復(fù)合體等因子的表達(dá),從而明顯降低RA治療后的相關(guān)炎性指標(biāo)[13]。國(guó)內(nèi)外研究證明,在DMARD治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合小劑量糖皮質(zhì)激素治療可更快改善RA患者活動(dòng)期癥狀,更好地控制病情,即使短期應(yīng)用也可發(fā)揮長(zhǎng)時(shí)間的骨質(zhì)保護(hù)作用[14-15]。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合組治療總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05);聯(lián)合組患者的RA徹底消失及藥物治療總時(shí)長(zhǎng)均明顯短于對(duì)照組(P<0.05);且用藥后聯(lián)合組患者的晨僵時(shí)間明顯短于對(duì)照組,關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)及DAS均明顯低于或小于對(duì)照組(P<0.05)。提示聯(lián)合小劑量糖皮質(zhì)激素治療RA效果更明顯,聯(lián)合組并未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng),提示短時(shí)間小劑量激素聯(lián)合治療RA安全、有效。

    綜上所述,相比單純DMARD治療RA,聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療效果更明顯,其能更快地控制RA的炎性反應(yīng),緩解臨床癥狀,有利于患者預(yù)后改善及生活質(zhì)量的提高。

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