膽堿酯酶抑制劑與谷氨酸受體拮抗劑、降血脂藥三聯(lián)療法應(yīng)用在血管性癡呆治療中的臨床效果研究

胡穎

[摘要] 目的 該課題旨在探討血管性癡呆患者應(yīng)用三聯(lián)療法（降血脂藥，谷氨酸受體拮抗劑，膽堿酯酶抑制劑）的臨床預(yù)期效果。 方法 先根據(jù)隨機(jī)數(shù)字法對(duì)方便選取60例該院2015年2月—2017年3月期間收治的血管性癡呆患者進(jìn)行分組，再對(duì)實(shí)驗(yàn)組30例患者采用三聯(lián)療法，對(duì)照組30例采用常規(guī)療法，對(duì)比兩組BDS、MMSE與ADL評(píng)分。結(jié)果 治療后，實(shí)驗(yàn)組MMSE評(píng)分（22.31±7.53）分高于對(duì)照組的（17.85±7.62）分，BDS（20.33±4.82）分與ADL評(píng)分（23.66±7.55）分低于對(duì)照組的（24.19±4.24）分、（27.38±6.52）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 血管性癡呆患者的BDS評(píng)分與ADL評(píng)分可通過(guò)三聯(lián)療法顯著降低，MMSE評(píng)分能夠得到明顯提高，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 血管性癡呆；降血脂藥；谷氨酸受體拮抗劑；膽堿酯酶抑制劑；臨床療效

[中圖分類(lèi)號(hào)] R749 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2017）10（b）-0014-03

[Abstract] Objective This paper tries to explore the clinical effect of the triple therapy of lowering blood lipid， glutamate receptor antagonist， and cholinesterase inhibitor in patients with vascular dementia. Methods 60 cases of vascular dementia patients admitted in this hospital from February 2015 to March 2017 were convenient selected and divided into two groups according to the random number method， 30 cases in the experimental group were treated with triple therapy， 30 cases in the control group adopted conventional therapy， BDS， MMSE and ADL scores in the two groups were compared. Results After treatment， The MMSE score was （22.31±7.53）points in the experimental group， higher than that of control group of （17.85±7.62）points and BDS was （20.33±4.82）points and ADL score was （23.66±7.55）points， lower than the control group of （24.19±4.24）points， （27.38±6.52）points， and the differences were all statistically significant （P<0.05）. Conclusion The BDS score and ADL score of patients with vascular dementia can be significantly reduced by triple therapy， and MMSE score can be significantly improved and it is worth promoting.

[Key words] Vascular dementia； Blood lipids； Glutamate receptor antagonist； Cholinesterase inhibitor； Clinical curative effect

血管性癡呆主要為智能持續(xù)損害的一組慢性綜合征，根據(jù)發(fā)病原因可以分為缺血性血管性癡呆與出血性血管性癡呆[1]。在腦部血管出現(xiàn)多種病變引起腦組織血液供應(yīng)障礙時(shí)，機(jī)體腦部功能減弱，很容易發(fā)生血管性癡呆。由于患者行為與認(rèn)知在疾病因素影響下出現(xiàn)程度不一的損害，因此生活質(zhì)量較差。該次方便擇取于2015年2月—2017年3月收治的60例血管性癡呆患者展開(kāi)研究，探討三聯(lián)療法對(duì)其BDS、MMSE與ADL評(píng)分的影響，希望能夠?yàn)榕R床患者的治療方案提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取的60例血管性癡呆的病例資料，來(lái)自于該院收治的患者，而且在研究當(dāng)中依據(jù)隨機(jī)數(shù)字法的分組原則將其分為兩組。其中，對(duì)照組30例患者，女患者12例，男患者18例；患者年齡58～79歲，平均（64.35±2.16）歲；基礎(chǔ)疾病包括17例冠心病，9例腦梗死，16例高血壓，6例糖尿病，5例血脂異常病，6例腦出血。30例實(shí)驗(yàn)組患者中男16例，女14例；年齡在57～78歲，平均為（64.42±2.13）歲；基礎(chǔ)疾病包括冠心病16例，腦梗死8例，高血壓17例，糖尿病7例，血脂異常病6例，腦出血5例。對(duì)照組基本資料與實(shí)驗(yàn)組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組血管性癡呆患者采取常規(guī)療法。常規(guī)應(yīng)用抗凝劑、血管擴(kuò)張劑、降糖藥、降壓藥、抗心律失常藥與抗血小板藥治療基礎(chǔ)疾病，口服10 mg多奈哌齊（國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H20050978，1次/d），連續(xù)治療6個(gè)月。實(shí)驗(yàn)組血管性癡呆患者在基礎(chǔ)疾病治療的同時(shí)采取三聯(lián)療法，具體如下：口服10 mg美金剛（批準(zhǔn)文號(hào)：H20120268，1次/d）+10 mg阿托伐他汀（國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：J20120050，1次/d）+10 mg多奈哌齊。endprint

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組血管性癡呆患者如下指標(biāo)：①神經(jīng)功能缺損評(píng)分：根據(jù)MMSE（簡(jiǎn)明認(rèn)知功能評(píng)定量表）評(píng)估患者的神經(jīng)功能缺損程度，滿(mǎn)分為30分，得分越高提示其神經(jīng)功能缺損程度越低。②Blessed癡呆評(píng)分：通過(guò)BDS（Blessed癡呆量表）評(píng)估患者癡呆情況，得分越低則癡呆癥狀越輕。③日常生活能力評(píng)分：通過(guò)ADL（日常生活能力量表）評(píng)估患者日常生活能力，得分越高則日常生活能力越弱。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件做統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，配對(duì)設(shè)計(jì)的計(jì)量資料采用配對(duì)t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料通過(guò)（%）描述，計(jì)量資料以（x±s）描述。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者M(jìn)MSE評(píng)分比較

與對(duì)照組血管性癡呆患者相比，實(shí)驗(yàn)組30例患者M(jìn)MSE評(píng)分更高，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者BDS評(píng)分比較

兩組血管性癡呆患者BDS評(píng)分治療前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后BDS評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者ADL評(píng)分比較

實(shí)驗(yàn)組ADL評(píng)分治療前與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后ADL評(píng)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

血管性癡呆主要是慢性進(jìn)行性的一種后天獲得性的大腦疾病，臨床尚不能完全闡明其病因病機(jī)，同時(shí)在藥物治療等方面缺乏統(tǒng)一方案。在病因?qū)W說(shuō)中，最為經(jīng)典的中樞系統(tǒng)膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)認(rèn)為：大腦組織中膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)為極其重要的化學(xué)物質(zhì)，也是實(shí)現(xiàn)腦功能的物質(zhì)基礎(chǔ)，若膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)儲(chǔ)存、合成與釋放降低，則出現(xiàn)記憶識(shí)別功能等一系列神經(jīng)精神癥狀[2]。因此，中樞系統(tǒng)膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)的減少與癡呆的出現(xiàn)緊密相關(guān)。同時(shí)，興奮性氨基酸毒性學(xué)說(shuō)指出，神經(jīng)系統(tǒng)中重要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)-谷氨酸可調(diào)節(jié)大腦記憶與學(xué)習(xí)等功能，在該物質(zhì)大量釋放時(shí)容易發(fā)生腦組織損害，因此造成了認(rèn)知功能障礙[3]。此外，也有部分學(xué)者[4-5]堅(jiān)持腦血管疾病發(fā)病與血脂增高呈正相關(guān)的血脂學(xué)說(shuō)，并將血脂增高作為癡呆病情發(fā)展的高危因素。

在血管性癡呆的控制與治療當(dāng)中，應(yīng)對(duì)患者高血糖、高血壓與高脂血癥三高因素進(jìn)行控制，因而基礎(chǔ)疾病的治療在血管性癡呆的治療中必不可少。

該研究三聯(lián)療法選用的鹽酸多奈哌齊能夠?qū)χ袠猩窠?jīng)系統(tǒng)Ach（乙酰膽堿）降解產(chǎn)生選擇性抑制作用，也能夠提高神經(jīng)細(xì)胞突觸間隙的乙酰膽堿濃度，還能夠保護(hù)神經(jīng)并改善癡呆癥狀。有研究報(bào)道[6]，5 mg/d鹽酸多奈哌齊對(duì)于血管性癡呆患者認(rèn)知功能有顯著的改善作用，同時(shí)也能夠提高其執(zhí)行功能與執(zhí)行能力。俞波等[7]報(bào)道，多奈哌齊對(duì)于血管性癡呆可發(fā)揮確切的療效，而且對(duì)于患者計(jì)算力、記憶力、語(yǔ)言表達(dá)能力、生活自理能力都有一定的增強(qiáng)，不良反應(yīng)較輕。美金剛是NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）受體的新型拮抗劑，最早在歐美發(fā)達(dá)國(guó)家中應(yīng)用于中重度癡呆的治療[8]。該藥物除了阻止過(guò)量谷氨酸的傳遞，同時(shí)也能保護(hù)神經(jīng)元，還能提高NMDA受體數(shù)量與功能。此外，美金剛能夠調(diào)節(jié)與增強(qiáng)學(xué)習(xí)記憶能力，也能夠保護(hù)缺氧或缺血的腦組織，還能夠減輕認(rèn)知功能障礙。

他汀類(lèi)藥物經(jīng)臨床實(shí)踐證實(shí)其具有降脂作用，在臨床用藥中還可發(fā)揮抗氧化、抗感染、保護(hù)內(nèi)皮功能、抗血栓等效果，因而在預(yù)防血管性癡呆與認(rèn)知功能改善等方面收益很高。Rufus Akinyemi等[9]學(xué)者報(bào)道阿托伐他汀鈣對(duì)于輕中度血管性癡呆有安全確切的治療效果，同時(shí)也能改善其精神狀態(tài)、智能障礙與認(rèn)知功能，還能提高其日常生活能力。有研究顯示[10]，阿托伐他汀與多奈哌齊聯(lián)合應(yīng)用可顯著改善老年血管性認(rèn)知功能障礙患者日常生活能力、神經(jīng)精神癥狀、血脂狀況與腦血管阻力指數(shù)，而且安全性與臨床耐受性良好。Mustafa Ghanbarabadi等[11]報(bào)道，美金剛聯(lián)合阿托伐他汀治療血管性癡呆的效果明顯強(qiáng)于單獨(dú)使用美金剛，尤其是中重度老年性癡呆患者的日常生活能力、認(rèn)知功能能夠得到明顯的提高。

由上述結(jié)果可知：①兩組血管性癡呆患者日常生活能力、神經(jīng)功能缺損評(píng)分與Blessed癡呆評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；②采取三聯(lián)療法的實(shí)驗(yàn)組30例血管性癡呆患者M(jìn)MSE評(píng)分、BDS評(píng)分與APL評(píng)分分別為（22.31±7.53）分、（20.33±4.82）分、（23.66±7.55）分，明顯優(yōu)于采取常規(guī)療法的對(duì)照組MMSE（17.85±7.62）分、BDS（24.19±4.24）分與ADL（27.38±6.52）分，提示三聯(lián)療法有利于患者認(rèn)知功能、日常生活能力的提高，也有利于癡呆癥狀的減輕。該研究與國(guó)外學(xué)者M(jìn)ajorSingh等人[12]的研究結(jié)果相似，其三聯(lián)療法治療的研究組MMSE評(píng)分、ADL評(píng)分與BDS評(píng)分分別為（21.53±7.62）分、（21.83±4.75）分、（22.43±7.28）分，充分證實(shí)降血脂藥聯(lián)合谷氨酸受體拮抗劑與膽堿酯酶抑制劑可顯著提高血管性癡呆患者的MMSE評(píng)分，也能夠顯著降低其ADL評(píng)分與BDS評(píng)分。

綜上所述，給予血管性癡呆患者應(yīng)用三聯(lián)療法對(duì)其癡呆癥狀、日常生活能力與認(rèn)知功能的改善極有幫助，具有較高的臨床推廣價(jià)值。

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（收稿日期：2017-07-16）endprint