唇香草化學(xué)成分及藥理和臨床應(yīng)用研究進(jìn)展*

張選明 安冬青

（1．新疆醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)學(xué)院，新疆 烏魯木齊 830011；2．石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 新疆 石河子 832008；3．新疆名醫(yī)名方與特色方劑學(xué)實(shí)驗(yàn)室，新疆 烏魯木齊 830011）

唇香草（Ziziphora clinopodioidesLam．）為唇形科新塔花屬植物，又稱芳香新塔花、小葉薄荷和山薄荷等，維吾爾名稱為蘇則、續(xù)則?，F(xiàn)在約有25～30種，分布于吉爾吉斯斯坦、哈薩克斯坦、俄羅斯、伊朗、土耳其、伊拉克和中國等國。我國有5種，均產(chǎn)于新疆，主要分布于新疆的天山、阿勒泰山、準(zhǔn)噶爾西部山地和帕米爾高原的山地草原等［1］。全株地上部分都可入藥，其味辛性寒，芳香并具有疏散風(fēng)熱、清利頭目、寧心安神、消炎散結(jié)，利水清熱、清胃消食、理氣化痰和壯骨強(qiáng)身之功能。作為傳統(tǒng)藥材，在新疆民間被用于治療心臟病、高血壓、心悸、失眠、水腫、哮喘、咳嗽、支氣管炎和肺膿瘍等疾病［2］?，F(xiàn)將唇香草的研究進(jìn)展概述于下。

1 化學(xué)成分

1．1 揮發(fā)性成分 唇香草揮發(fā)油為透明淡黃色油狀液體，其成分比較復(fù)雜，由多種化合物組成，其中相對(duì)含量較多為萜類化合物，具有多種生物活性。劉中磊等采用氣相-質(zhì)譜聯(lián)用（GC-MS）分析芳香新塔花揮發(fā)油的成分，其主要化學(xué)成分為胡薄荷酮、p-薄荷酮和薄荷烯酮［3］。眾多實(shí)驗(yàn)對(duì)唇香草揮發(fā)油化學(xué)成分進(jìn)行分析和鑒定，其主要成分為胡薄荷酮和薄荷酮，其他主要為異薄荷酮、胡椒烯酮、異長(zhǎng)葉薄荷酮和檸檬烯等成分，其結(jié)果具有一致性［4-5］。陳奕君等采用氣相色譜法對(duì)芳香新塔花中薄荷酮、異薄荷酮、薄荷醇和胡薄荷酮含量測(cè)定，結(jié)果芳香新塔花中4個(gè)成分含量：胡薄荷酮＞異薄荷酮＞薄荷酮＞薄荷醇［6］。

唇香草揮發(fā)油的含量和穩(wěn)定性受生長(zhǎng)環(huán)境影響較大。張丕鴻等對(duì)烏魯木齊市雅瑪里克山、南郊和新疆布爾津縣禾木鄉(xiāng)3個(gè)采集地的唇香草揮發(fā)油進(jìn)行GC/MS分析和比較，其中烏魯木齊市雅瑪里克山樣品的出油率0．46%，其主要成分長(zhǎng)葉薄荷酮和薄荷酮含量較高，而分離得到的化合物種類較少，可能與其綠化灌溉、水分供給有關(guān)［4］。于謙等采用高效液相色譜法比較新疆10個(gè)不同產(chǎn)地唇香草中胡薄荷酮的含量，發(fā)現(xiàn)不同產(chǎn)地唇香草中的胡薄荷酮含量存在較大差異，胡薄荷酮的含量以伊犁昭蘇公路為最高，分析可能是由于新疆地形較復(fù)雜，氣候相差較大，受到溫度、光照、晝夜溫差等生長(zhǎng)環(huán)境因素的影響造成的［7］。孟慶艷等測(cè)定了小新塔花和芳香新塔花中金絲桃苷、槲皮素、胡薄荷酮的量，不同產(chǎn)地2種新塔花中的金絲桃苷、槲皮素和胡薄荷酮的含量存在較大差異，可能與產(chǎn)地、光照、水分、土壤等因素有關(guān)［8］。唇香草揮發(fā)油含量與年氣溫、絕對(duì)最低氣溫、最暖月最高氣溫、霜凍日數(shù)、海拔高度、電導(dǎo)率、水分飽和度、有機(jī)質(zhì)和土壤質(zhì)地有關(guān)［9］。

哈薩克斯坦、伊朗、土耳其等國家學(xué)者們對(duì)唇香草做了大量的研究，主要集中于揮發(fā)油的研究［10-11］。他們的實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果與我國研究的結(jié)果基本一致，即唇香草揮發(fā)油的主要成分為胡薄荷酮、異薄荷酮、薄荷烯酮和β-蒎烯等。2014年土耳其學(xué)者Ercisli采用GC-MS分析唇香草揮發(fā)油的化學(xué)成分，共鑒定出17種成分，主要成分為胡薄荷酮（51．13%），報(bào)道其有抗氧化作用［12］。2015年伊朗學(xué)者Kheirkhah等采用GC-MS分析法測(cè)定新塔花揮發(fā)油成分，主要含有胡薄荷酮（49．4%），并報(bào)道其具有殺蟲作用［13］。

1．2 非揮發(fā)性成分 國內(nèi)外學(xué)者發(fā)現(xiàn)唇香草醇提物中含有多酚類化合物和黃酮類化合物等。楊偉俊等采用硅膠柱色譜和制備高效液相從芳香新塔花的甲醇提取物中分離和鑒定出6個(gè)黃酮類化合物，分別是金合歡素、芹菜素、柯伊利素、山萘酚、槲皮素和金絲桃苷［14］。周曉英等利用高分離度液相色譜法測(cè)定新疆10個(gè)不同產(chǎn)地唇香草中咖啡酸和迷迭香酸的含量，結(jié)果顯示兩種化合物的平均回收率分別為咖啡酸101.6%，迷迭香酸104.2%［15］。施洋等利用高效液相色譜法測(cè)定新疆不同產(chǎn)地唇香草甲醇提取液中齊墩果酸和熊果酸的含量，結(jié)果顯示阿勒泰地區(qū)齊墩果酸含量最高，阜康的熊果酸含量最高［16］。李國柱等采用交替循環(huán)和直接循環(huán)液相色譜相結(jié)合的方法測(cè)定芳香新塔花中的化學(xué)成分為喬松素-7-O-蕓香糖苷、白楊素-7-O-蕓香糖苷、金合歡素、7-O-蕓香糖苷、云杉素和原兒茶酸［17］。

唇香草含量因不同生長(zhǎng)周期表現(xiàn)出較好的規(guī)律性，可供采收和質(zhì)量控制。伊朗學(xué)者Amiri采用氣相色譜一質(zhì)譜分析方法，對(duì)不同生長(zhǎng)期的唇香草揮發(fā)油成分進(jìn)行分析，結(jié)果顯示唇香草揮發(fā)油主要成分在不同的生長(zhǎng)期含量變化較大，開花前獲得的揮發(fā)油含量最高（1.1%），其中胡薄荷酮的含量在開花前（30.1%）、開花期（44.6%）和花謝期（41.3%）［18］。 王紅麗等［19］研究發(fā)現(xiàn)新塔花藥材中胡薄荷酮、咖啡酸與迷迭香酸的含量隨生長(zhǎng)周期有所變化，7月中旬至8月初的新塔花藥材質(zhì)量最好，可供采收。丁文歡等分析比較唇香草不同部位的化學(xué)成分含量，發(fā)現(xiàn)唇香草全草及不同部位（花、葉、莖）均富含總多酚和總黃酮，總游離氨基酸的含量較高，而總?cè)扑岷涂偠嗵堑暮勘容^低，在不同部位5種總成分的含量也不同，5種成分在唇香草葉和花中含量較高，莖中的含量最低。可初步將唇香草的采收期定于其葉和花產(chǎn)量較高的時(shí)期，即開花初期或盛開期［20］。

2 藥理作用

2.1 抗心肌缺血（氧）作用 實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)唇香草水煎液對(duì)豚鼠離體心臟具有明顯的增加冠流量的作用，其作用與劑量呈正相關(guān)［21］。楊偉俊等采用體外培養(yǎng)原代SD乳鼠心肌細(xì)胞，建立心肌細(xì)胞缺氧-復(fù)氧的損傷模型，測(cè)定唇香草對(duì)心肌細(xì)胞存活率和治療后丙二醛（MDA）的影響，結(jié)果顯示唇香草具有保護(hù)心肌的作用，其作用機(jī)制可能是抑制脂質(zhì)過氧化和增強(qiáng)心肌細(xì)胞的抗氧化能力［22］。陳秋紅等研究發(fā)現(xiàn)唇香草對(duì)大鼠離體心臟I/R損傷具有保護(hù)作用，其作用機(jī)制與上述類同［23］。

2.2 抗炎殺菌作用 芳香新塔花水提物對(duì)小鼠耳廓腫脹及足跖腫脹具有抑制作用，表面其具有明顯的抗炎鎮(zhèn)痛作用，未見明顯毒性反應(yīng)［24］。唇香草揮發(fā)油可明顯抑制二甲苯致小鼠的耳廓腫脹、減少氨水噴霧致小鼠咳嗽次數(shù)、促進(jìn)小鼠氣管酚紅排泌、減輕冰醋酸和熱輻射致小鼠疼痛，具有抗炎、止咳、祛痰、鎮(zhèn)痛作用［25］。周曉英研究發(fā)現(xiàn)，唇香草揮發(fā)油和水提物對(duì)銅綠假單胞菌和大腸桿菌的抑制作用較弱，而對(duì)金黃色葡萄球菌和白假絲酵母菌具有較強(qiáng)的抑制作用［26］。季志紅采用測(cè)OD值和結(jié)晶紫顯色的方法，測(cè)定唇香草提取物對(duì)變異鏈球菌的生長(zhǎng)情況及其生物膜形成的影響，發(fā)現(xiàn)唇香草提取物的抑菌活性是多種成分共同作用的結(jié)果［27］。國外學(xué)者對(duì)唇香草的藥理作用研究表明，唇香草對(duì)單核細(xì)胞增生李斯特菌、鼠傷寒沙門氏菌、大腸桿菌、枯草桿菌、蠟樣芽孢桿菌和金黃色葡萄球菌具有較強(qiáng)的抑（殺）菌作用［28］。2012年伊朗學(xué)者 Shahla測(cè)定了唇香草中揮發(fā)油的成分，并研究其揮發(fā)油對(duì)金黃色葡萄球菌，單核細(xì)胞增生李斯特氏菌，假單胞菌，蠟樣芽孢桿菌，腸道沙門氏菌和產(chǎn)氣腸桿菌具有抗菌作用，證明唇香草中揮發(fā)油具有很強(qiáng)的廣譜抗菌活性［29］。2013年伊朗學(xué)者Davoudi Moghadam研究發(fā)現(xiàn)新塔花揮發(fā)油可抑制黃曲霉和寄生蟲曲霉活性，可以用作食品和醫(yī)藥行業(yè)的抗真菌劑［30］。

2.3 舒張血管作用 唇香草醇提物（EEZ）對(duì)大鼠離體胸主動(dòng)脈血管環(huán)具有舒張作用，其機(jī)制可能是通過抑制電壓依賴性鈣通道（VDCCs）的方式來抑制外鈣內(nèi)流和胞質(zhì)內(nèi)鈣釋放，從而干擾胞質(zhì)內(nèi)鈣離子平衡［31］。郭玉婷等研究發(fā)現(xiàn)，唇香草揮發(fā)油可降低SHR大鼠的收縮壓及舒張壓，降壓作用與劑量呈正相關(guān)［32］。2012年法國學(xué)者Senejoux等利用大鼠離體胸主動(dòng)脈環(huán)體外模型，對(duì)唇香草舒張血管作用的活性成分進(jìn)行追蹤分離，結(jié)果證明唇香草中分離出的7個(gè)酚類化合物具有舒張作用，可能是唇香草治療高血壓的一個(gè)藥理基礎(chǔ)［33］。

2.4 抗氧化作用 唇香草揮發(fā)油具有抗氧化作用，能夠有效清除二苯代苦味酰自由基（DPPH），羥自由基和超氧陰離子自由基；能夠抑制脂質(zhì)過氧化和清除亞硝酸鹽的作用［28］。土耳其學(xué)者研究顯示，唇香草精油可清除DPPH，抗氧化由于含有高濃度的含氧萜類，特別是胡薄荷酮，廣泛用于化妝品，藥品和食品等行業(yè)［12］。田樹革研究唇香草乙酸乙酯提取物中含有大量的多酚類化合物（19.27%）和黃酮類化合物（65.61%），具有較好的抗氧化能力［2］。唇香草乙醇提取物可清除DPPH自由基、超氧陰離子自由基和羥基自由基，具有較好的抗氧化活性［34］。

3 臨床應(yīng)用

3.1 高血壓病 洪秀芳等用新塔花片（新疆制藥廠生產(chǎn)）治療高血壓病患者，服藥后患者頭痛、頭暈及失眠癥狀改善明顯，與血壓下降一致。服藥后患者全血黏度、紅細(xì)胞壓積和血漿及紅細(xì)胞中過氧化脂質(zhì)降低，超氧化物歧化酶及胱甘肽氧化酶升高；服藥后心搏量，心排量、心臟指數(shù)增加；總血管阻力及射血前期/左定射血時(shí)間（PEP/LVET）比值降低。表明此藥具有降壓、改善癥狀、降低血黏度，抗脂質(zhì)過氧化損傷及改善心功能的作用，無副作用［35］。

3.2 冠心病 胡曉靈等采用新塔花膠囊治療穩(wěn)定型心絞痛臨床觀察，總有效率81.1%，心電圖ST段改善顯著，動(dòng)態(tài)心電圖ST段降低持續(xù)時(shí)間縮短。新塔花膠囊治療穩(wěn)定性心絞痛是安全有效的藥物［36］。安冬青教授課題組多年臨床和實(shí)驗(yàn)研究證明天香丹（紅景天、唇香草、丹參、降香）治療冠心病安全有效［37］。其機(jī)制可提高血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、一氧化氮（NO）以及一氧化氮合酶（NOS）的含量，促進(jìn)冠狀動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)的建立，改善心肌缺氧狀態(tài)［38］，可下調(diào)血清內(nèi)皮素（ET）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、干擾素-γ（INF-γ）和血小板活化因子（PAF），升高肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性血管舒張功能（FMD）水平，機(jī)制可能通過糾正冠心病過程中引起的促炎與抗炎紊亂，恢復(fù)血管內(nèi)皮功能的活性作用而達(dá)到改善心肌供血的作用［39］。

3.3 耳聾 柳瑞熙等臨床研究發(fā)現(xiàn)，唇香草聰耳片可明顯改善突發(fā)性耳聾患者的聽力障礙，其機(jī)制可能是升高一氧化氮（NO）、降低內(nèi)皮素（ET），恢復(fù) ET、NO 含量動(dòng)態(tài)平衡，緩解內(nèi)耳血管痙攣，改善內(nèi)耳微循環(huán)障礙和修復(fù)損傷的耳蝸毛細(xì)胞［40］。李彥華等使用唇香草聰耳片治療突發(fā)性耳聾效果顯著，發(fā)現(xiàn)唇香草聰耳片是一種有效的治療突發(fā)性耳聾藥物［41］。

4 問題與展望

目前國內(nèi)外研究唇香草全草中的主要化學(xué)成分為揮發(fā)油、黃酮、生物堿和維生素等。但唇香草的化學(xué)成分研究尚不深入。唇香草具有抗心肌缺血缺氧，抗炎殺菌，抗氧化等藥理作用，維吾爾醫(yī)長(zhǎng)期用于臨床治療冠心病、高血壓病等心腦血管疾病，新疆藥源豐富，其在新藥開發(fā)方面展示出很好的前景。唇香草的臨床研究較少，主要集中在復(fù)方的研究，尚不清楚唇香草藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制。目前尚需盡快完善唇香草質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥理作用的基礎(chǔ)及機(jī)制和臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，以期望從分子水平和基因水平對(duì)其進(jìn)一步深入研究和開發(fā)利用。

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