桃仁膝康丸基于“溫”“消”“補(bǔ)”治療骨性關(guān)節(jié)炎的組方分析?

羅石任，郭艷幸，張 虹，魏立偉，劉培建，孟 璐，劉曉紅，秦 娜

(河南省洛陽正骨醫(yī)院(河南省骨科醫(yī)院)，鄭州 450000)

骨性關(guān)節(jié)炎屬于中醫(yī)學(xué)“痹癥” “骨痹”范疇?！端貑枴け哉摗吩唬骸氨栽谟诠莿t重，在于脈血凝而不流，在于筋則屈不伸，在于肉則不仁，在于皮則寒?！敝嗅t(yī)認(rèn)為諸筋皆屬于節(jié)，膝乃筋之府，病在筋骨，本在肝腎，由于風(fēng)寒濕外邪侵襲經(jīng)絡(luò)，氣血運(yùn)行不暢，或因跌撲損傷、閉阻氣血，則筋脈關(guān)節(jié)缺乏氣血濡養(yǎng)，關(guān)節(jié)屈伸不利甚則關(guān)節(jié)變形。肝腎不足、筋骨失榮為本；外力所傷，瘀血或外邪侵入，經(jīng)絡(luò)阻塞為標(biāo)[1-2]，兩者相互影響，虛實(shí)夾雜而為病。根據(jù)正虛邪實(shí)的特點(diǎn)，治療給予活血行氣、祛風(fēng)除濕通絡(luò)、補(bǔ)肝腎，從而達(dá)到扶正祛邪、標(biāo)本兼治的目的。

桃仁膝康丸組方源于名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)方，將其制備成丸劑命名為“桃仁膝康丸”，為世界非物質(zhì)文化遺產(chǎn)“平樂郭氏正骨”的傳統(tǒng)藥物。桃仁膝康丸是由桃仁、紅花、三七等10余味中藥組成的復(fù)方制劑，本品為棕褐色的濃縮丸，味苦微辛，具有活血止痛、祛風(fēng)濕、補(bǔ)肝腎之功效，適用于骨關(guān)節(jié)病早期關(guān)節(jié)疼痛、屈伸不利、膝部關(guān)節(jié)疼痛、上下樓梯更甚，或久蹲不易站立等，經(jīng)多年臨床實(shí)踐表明，對(duì)膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎具有顯著療效。

1 桃仁膝康丸的組成及方析

桃仁膝康丸系由桃仁、紅花、當(dāng)歸、熟地黃、川芎、白芍、獨(dú)活、防風(fēng)、桑寄生、牛膝、細(xì)辛等14味藥材加工制成的濃縮丸，每次6 g，每日2 次，溫開水送服，連服30 d為1個(gè)療程。方中桃仁甘苦性平，活血祛瘀力強(qiáng)而善破瘀；紅花活血祛瘀止痛；當(dāng)歸補(bǔ)血養(yǎng)肝，和血調(diào)經(jīng)；熟地黃甘溫味厚而質(zhì)柔潤，長于滋陰養(yǎng)血，在方中共為君藥；輔以川芎活血行氣、祛風(fēng)止痛、調(diào)暢氣血；白芍養(yǎng)血柔肝和營；獨(dú)活辛苦微溫，長于祛下焦風(fēng)寒濕邪，蠲痹止痛；防風(fēng)祛風(fēng)勝濕；佐以桑寄生、牛膝補(bǔ)益肝腎，強(qiáng)壯筋骨；細(xì)辛辛溫發(fā)散，祛寒止痛；加之乳香、沒藥、三七以增強(qiáng)其活血止痛的作用。綜觀全方，諸藥相互配合運(yùn)用，共奏活血止痛、祛風(fēng)濕、補(bǔ)肝腎之效，使腎氣旺、精血充、瘀血去、經(jīng)脈通，筋骨得養(yǎng)則痹癥消除，本方體現(xiàn)了治本為主、標(biāo)本兼治的中醫(yī)治療原則。

2 桃仁膝康丸蘊(yùn)含的治法思想及對(duì)骨性關(guān)節(jié)炎防治的組方分析

桃仁膝康丸為融合“溫”“消”“補(bǔ)”為一體的中藥復(fù)方，組方合理精當(dāng)，選藥簡約質(zhì)樸。該藥被用于治療骨性關(guān)節(jié)炎，療效較為穩(wěn)定。臨床療效觀察表明，桃仁膝康丸使用方便、簡單、毒副作用少且安全、有效率高，優(yōu)勢明顯，對(duì)于骨性關(guān)節(jié)炎癥狀的緩解有確切療效。

2.1 溫

所謂溫法，就是利用性能溫?zé)岬乃幬飦砀纳迫梭w“里寒”癥狀的一種治療方法。里寒又稱為內(nèi)寒，是由寒邪侵入臟腑、經(jīng)絡(luò)，或是人體陽氣衰微，不能溫煦臟腑，導(dǎo)致陰寒內(nèi)盛的一類疾病。溫法，適用于寒滯經(jīng)絡(luò)、臟腑虛寒及亡陽厥逆等證的治療?！夺t(yī)方新解》言其“對(duì)神經(jīng)、內(nèi)分泌、循環(huán)、消化等系統(tǒng)，大多具有興奮作用，能增強(qiáng)全身機(jī)能，旺盛新存代謝，改善血液循環(huán)，促進(jìn)消化吸收，故常用于各系統(tǒng)功能低下以及機(jī)能衰竭的病證”[3]； 癥如《成方切用》所云：“以散兼溫者，散寒邪也；以行兼溫者，行寒滯也；以補(bǔ)兼溫者，補(bǔ)虛寒也”[4]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肝腎虧虛是膝骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病基礎(chǔ)，風(fēng)寒濕邪侵襲及跌撲扭傷為發(fā)病誘因，風(fēng)寒濕邪乘虛侵襲留駐關(guān)節(jié)，故宜祛風(fēng)除濕，溫經(jīng)散寒。

2.1.1 祛風(fēng)除濕，溫經(jīng)散寒 《素問·至真要大論》中說：“寒者熱之”，說的就是溫法。方中細(xì)辛辛散溫通，芳香走竄，痛徹表里上下，祛風(fēng)散寒力強(qiáng)，能外散風(fēng)寒解表邪，內(nèi)化寒飲止咳喘，散寒通脈止痹痛，升發(fā)辛散通諸竅，長于“驅(qū)逐寒氣，故其疏散上下之風(fēng)邪，能無微不入，無處不到”。防風(fēng)辛、甘、溫，歸膀胱、肝、脾經(jīng)。《本草匯言》：“防風(fēng)，散風(fēng)寒濕痹之藥也。故主諸風(fēng)周身不遂，骨節(jié)酸痛，四肢攣急?！彼幜徍停瑸椤帮L(fēng)藥中潤劑”，性升散而以祛風(fēng)為主，為治風(fēng)通用之品。主含揮發(fā)油，油中含辛醛、色原酮、香豆素、聚乙炔、有機(jī)酸、多糖等化學(xué)成分，防風(fēng)有解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛、抗病毒、抗腫瘤、抗驚厥及提高機(jī)體免疫功能作用。此外，對(duì)銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、痢疾桿菌、枯草桿菌等有一定抑制作用。體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，防風(fēng)多糖具有一定的清除自由基、抗脂質(zhì)過氧化和還原能力[5]，二藥配伍祛風(fēng)散寒、除濕止痛力增。

方中獨(dú)活辛散苦燥溫通，歸腎膀胱經(jīng)?！睹t(yī)別錄》云：“治諸風(fēng)，百節(jié)痛風(fēng)，無問久新者?！睘殪铒L(fēng)散寒除濕之要藥，凡風(fēng)寒濕痹不論新舊均可應(yīng)用；性善下行，善祛在下在里之風(fēng)濕，對(duì)下半身肌肉關(guān)節(jié)疼痛最適宜。桑寄生味甘、苦、氣平和，與牛膝合用既能補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨，又可祛風(fēng)濕、調(diào)血脈；獨(dú)活氣芳香，性走竄，能達(dá)經(jīng)脈骨節(jié)之間，除風(fēng)祛邪；獨(dú)活以祛邪為主，桑寄生、牛膝以扶正為主，三藥合用扶正祛病并施，標(biāo)本證治兼顧。

藥理研究表明，桃仁膝康丸可以提高大鼠血清中SOD活性，降低血清中MDA、NO水平，能有效保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨，改善關(guān)節(jié)軟骨病理改變，從而延緩關(guān)節(jié)軟骨退變，起到治療膝骨關(guān)節(jié)炎的作用[6]，可能是其祛風(fēng)除濕、溫經(jīng)散寒功效的具體體現(xiàn)。

2.2 消

消者，散其積也?！端貑枴ぶ琳嬉笳摗吩疲骸皥?jiān)者削之”“結(jié)者散之”。消法具有使氣血痰火濕食所結(jié)成之病邪漸消緩散的作用，張仲景運(yùn)用消法于雜病證治中尤較其他治法為多，各種病邪積結(jié)所引起的病證均可運(yùn)用消法?！督饏T要略·臟腑經(jīng)絡(luò)先后病脈證》云：“諸病在臟，欲攻之，當(dāng)隨其所得而攻之。[7]”因此在臨床具體運(yùn)用時(shí)，應(yīng)根據(jù)體內(nèi)氣結(jié)、瘀血、痰積、濕積、水積、火積、宿食等有害物質(zhì)，而分別施以行氣、活血、化瘀、祛濕、利水、瀉火、消食等法，在骨科疾病中主要是指行氣、活血和化瘀。

2.2.1 活血化瘀 骨性關(guān)節(jié)炎屬于中醫(yī)痹癥范疇，中醫(yī)認(rèn)為正氣虛損，臟腑功能失調(diào)，精血不能互生，氣血不足，氣血虛易致血瘀，血行緩慢，肝腎虧虛，寒熱互結(jié)均可使關(guān)節(jié)疏泄不利，或勞損外傷致氣滯血瘀、瘀阻脈絡(luò)，使骨節(jié)瘀滯發(fā)而為痹，痰瘀互結(jié)是疾病過程中的病理產(chǎn)物，使患者經(jīng)脈骨節(jié)受阻不通則痛。此時(shí)，治療當(dāng)用行氣活血、祛瘀通絡(luò)、補(bǔ)益肝腎的方法。方中桃仁甘苦性平，入心肝大腸經(jīng)，具有活血化瘀、潤腸通便、止咳平喘之功?！墩渲槟摇吩疲骸爸窝Y(jié)、血秘、血燥，便潤大通，破蓄血。”桃仁水提物、桃仁苦杏仁苷、桃仁脂肪油對(duì)二磷酸腺苷(ADP)誘導(dǎo)的血小板聚集有不同程度的抑制作用，作用強(qiáng)度以桃仁水提物最著[8]。

紅花辛溫，歸心、肝經(jīng)，為活血通經(jīng)之要藥，治療經(jīng)產(chǎn)瘀滯證常用，又能祛瘀止痛，善治瘀阻心腹脅痛。紅花主含紅花醌苷、紅花黃色素、紅花苷等，現(xiàn)代藥理研究表明，紅花黃色素能保護(hù)和改善心肌缺血，縮小心肌梗死范圍，抑制血小板凝聚，降低全血黏度。羥基紅花黃色素A在血瘀證的動(dòng)物體內(nèi)有高吸收、消除慢的特點(diǎn)，表明藥物代謝的速率和程度對(duì)急性血瘀動(dòng)物有一定的療效[9]。同時(shí)，紅花對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜和抗驚厥作用。桃仁、紅花均以活血通經(jīng)為主要功效，治療胸痹、鐵打損傷等瘀血證常相須為用。

方中川芎活血行氣，祛風(fēng)止痛?！侗静菥V目》云：“川芎血中氣藥也……辛以散之，故氣郁者宜之。[10]”乳香既活血消腫，又行氣止痛，為外傷科之要藥，常與沒藥相須為用。三七長于止血，又能化瘀，有止血不留瘀、祛瘀不傷正之特點(diǎn)，為傷科之要藥。方中桃仁、紅花、川芎、乳香、沒藥、三七配伍使用，可增強(qiáng)活血行氣、化瘀止痛之效，凡氣滯、血瘀之癥皆宜。

2.3 補(bǔ)

補(bǔ)法是遵《內(nèi)經(jīng)》“勞者溫之”“損者益之”，對(duì)虛者進(jìn)行補(bǔ)益的治療方法，它由滋養(yǎng)強(qiáng)壯一類藥物組成，具有補(bǔ)益人體氣血陰陽，增強(qiáng)人體機(jī)能活動(dòng)，補(bǔ)充精血，津液等營養(yǎng)物質(zhì)的作用，適應(yīng)于身體虛弱、精神疲倦、血液虧損、津液不足等病證。張仲景運(yùn)用補(bǔ)法，突出表現(xiàn)在重視脾腎，蓋腎為先天之本，是真陰真陽所寄。脾為后天之本，是氣血生化之源，故脾腎不足，實(shí)為各種虛之根本。在虛實(shí)夾雜的情況下，既強(qiáng)調(diào)扶正，又注意祛邪，使之無犯“虛虛實(shí)實(shí)”之戒，“補(bǔ)不足，損有余”，在用藥配伍上，則根據(jù) “氣為血帥，血由氣生”“陽生于陰，陰生于陽”的相互關(guān)系，又特別注意剛?cè)嵯酀?jì)，使之補(bǔ)而無過、補(bǔ)而不膩，則氣血陰陽之生化無窮矣。

桃仁膝康丸組方具有補(bǔ)血不滯血、活血不傷血的特點(diǎn)。方中當(dāng)歸甘辛溫而質(zhì)潤，入肝心脾經(jīng)。甘補(bǔ)辛散溫通，既補(bǔ)血又活血，為血之圣藥，補(bǔ)血要藥，主血虛諸癥?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》云：“主咳逆上氣……婦人漏下，絕子，諸惡瘡瘍金瘡?！碑?dāng)歸含有揮發(fā)油，其主要成分為藁本內(nèi)酯、當(dāng)歸酮、香荊芥酚等，尚含阿魏酸、當(dāng)歸多糖、氨基酸、維生素A、E等，能促進(jìn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血紅蛋白及紅細(xì)胞生成[11]。當(dāng)歸浸膏對(duì)實(shí)驗(yàn)性動(dòng)物有顯著的擴(kuò)張冠脈、抗心肌缺血、抗心律失常及擴(kuò)張血管作用。所含阿魏酸能改善外周循環(huán)，降低血壓，且有一定的抗氧化和清除自由基作用。熟地黃味甘厚而微溫，質(zhì)地柔潤，補(bǔ)血滋陰，益精填髓?！侗静菥V目》云：“填骨髓，長肌肉，生精血，補(bǔ)五臟內(nèi)傷不足，通血脈，利耳目，黑須發(fā)。[12]”含梓醇、地黃素、維生素A類物質(zhì)及糖類、氨基酸類等，提取物F108有免疫調(diào)節(jié)作用。5-HMF是從熟地黃的50%乙酰乙酯提取物中分離得到的活性化合物，該化合物可增強(qiáng)大鼠紅細(xì)胞變形性，在促進(jìn)血液循環(huán)方面具有重要作用[13]。白芍酸苦而甘，主入肝脾二經(jīng)，能養(yǎng)血柔肝，斂陰止汗，平抑肝陽，既善補(bǔ)肝之不足又善泄肝之有余，為肝家要藥。白芍的主要有效成分是白芍總苷(TGP)，國內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，TGP對(duì)白細(xì)胞介素-2的抑制作用，可能參與其鎮(zhèn)痛作用機(jī)制，鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗驚厥作用是白芍柔肝止痛、平抑肝陽的藥理基礎(chǔ)之一[14]。

方中當(dāng)歸、熟地黃、白芍配伍，當(dāng)歸補(bǔ)血養(yǎng)肝，熟地黃、白芍均能養(yǎng)血補(bǔ)血，但熟地黃甘溫，入腎生精填髓，白芍酸寒，入肝養(yǎng)陰柔肝，三藥合用滋補(bǔ)肝腎之功大增，肝腎并補(bǔ)，滋水涵木。

綜上所述，桃仁膝康丸組方嚴(yán)密、完善，用藥簡煉，具有活血止痛、祛風(fēng)濕、補(bǔ)肝腎之功效。桃仁膝康丸具有簡單、方便、安全、毒副作用少等諸多優(yōu)點(diǎn)[15]，治療膝骨關(guān)節(jié)炎效果明顯，值得臨床在治療骨性關(guān)節(jié)炎治方面進(jìn)一步推廣應(yīng)用。