桃仁炮制歷史沿革及現(xiàn)代研究進展

鄧 靜，葉夢倩，彭 杰，吳孟華，馬志國，張睿蕊，曹 暉*，張 英*

（1.暨南大學(xué)藥學(xué)院，暨南大學(xué)嶺南傳統(tǒng)中藥研究中心，國家中藥現(xiàn)代化工程技術(shù)研究中心嶺南資源分中心，廣東省中醫(yī)藥信息化重點實驗室，廣東 廣州 510632； 2.國家中藥現(xiàn)代化工程技術(shù)研究中心，廣東 珠海 519090）

桃仁，別名桃核仁、桃核人，為薔薇科植物桃Prunus persica（L.） Batsch 或山桃Prunusdavidiana（Carr.） Franch.的干燥成熟種子，主產(chǎn)于四川、陜西、山東、河北等地。果實成熟后采收，除去果肉和核殼，取出種子，曬干制得。桃仁性平，味苦、甘，歸心、肝、大腸經(jīng)，具有活血祛瘀、潤腸通便、止咳平喘的功效，用于經(jīng)閉痛經(jīng)、癥瘕痞塊、肺癰腸癰、跌撲損傷、腸燥便秘、咳嗽氣喘等癥［1］。桃仁是《古代經(jīng)典名方目錄（第一批） 》 桃核承氣湯、身痛逐瘀湯以及桃紅四物湯中的重要組成之一。歷代典籍有關(guān)桃仁的炮制方法及臨床應(yīng)用的記載較多，現(xiàn)代關(guān)于不同炮制工藝對桃仁化學(xué)成分及藥理作用的影響的研究也日漸豐富和深入。從古至今，桃仁的炮制方法到底經(jīng)歷了怎樣的變遷與發(fā)展？ 何種炮制方法更為符合臨床的需要？ 本文通過系統(tǒng)梳理，旨在理清其炮制方法的演變，分析其藥用的主流規(guī)格，為其臨床功效的充分發(fā)揮及潛在應(yīng)用價值的進一步發(fā)掘提供充實的理論基礎(chǔ)。

1 桃仁古代炮制方法沿革

桃仁的采收加工首載于《名醫(yī)別錄》［2］： “七月采，取仁，陰干。” 歷代典籍大多沿用此說，如《千金要方》［3］載曰： “七月採”，《政和本草》［4］云： “七月採取人，陰干”?！侗静輬D經(jīng)》［5］《本草蒙筌》［6］《本草原始》［7］等均同此說。2020 年版《中國藥典》 規(guī)定“果實成熟后采收，除去果肉和核殼，取出種子，曬干?！?“曬干” 雖與典籍記載的“陰干” 稍有差異，但均為低溫干燥的方法，因為在溫度較低的情況下，桃仁不易酸敗，有效成分含量更穩(wěn)定［8-9］。

桃仁最初為帶皮陰干入藥，至漢代時才出現(xiàn)凈制的要求。張仲景為《傷寒論》［10］中桃核承氣湯和抵擋湯中的桃仁首次作注云“去皮尖” 或“去皮尖及兩人者”。其在《金匱要略》［11］桂枝茯苓丸處注明桃仁須“去皮尖、熬”；在《金匱玉函經(jīng)》［12］方藥炮制總論亦指出： “用桃核、杏核，皆須泡去皮，乃熬，勿取兩人（仁） 者，作湯不熬?！比テし椒▌t始于《金匱玉函經(jīng)》［12］的“須泡乃去皮”，而后《本草經(jīng)集注》［13］載“湯柔撻去皮”，《太平圣惠方》［14］載“湯浸去皮尖、雙仁?！?“去雙仁者” 是因為古人認(rèn)為桃仁雙仁者有毒，這一觀點可能源于古人恐懼畸形的心理，認(rèn)為反常之品皆有毒［15］，事實上，“雙仁” 是由子房中兩個胚珠發(fā)育而來，因此“雙仁” 之桃仁有毒是沒有科學(xué)根據(jù)的?！吨夂髠浼狈健罚?6］記載了桃仁搗碎研細(xì)、煮制以及吳茱萸拌炒的炮制方法。及至南朝，《雷公炮炙論》［17］首次記載將桃仁去皮后用白術(shù)、烏豆共煮制的炮制方法，后世本草多有轉(zhuǎn)抄，但并未在具體方藥中應(yīng)用。

唐朝時期，桃仁炮制方法逐漸豐富。如《備急千金要方》［3］記載了桃仁熬去皮尖，炒研棉裹、桃仁研磨成泥與臘豬油拌敷，以及桃仁去皮后與粳米飯同研等?！缎滦薇静荨罚?8］收錄有“去皮尖，乳缽內(nèi)研成膏”?！锻馀_秘要》［19］一治骨蒸處方中，對桃仁的處理為“去皮、雙仁，留尖，杵和為丸”?！娥B(yǎng)生妙方》［20］載“桃仁一升去皮尖，熬令黑煙出，熱研如脂膏?！?此方法在《本草品匯精要》［21］亦有記載。此外，《子母秘錄》 將桃仁搗爛外敷以治小孩初起腫漿。及至宋朝，桃仁入藥漸以去皮炒制為主。如《本草衍義》［22］記載： “用桃仁三十個，湯去皮尖，麩炒赤色?！币来朔捎糜谥委煛皞恕⒕湃臻g，發(fā)熱如狂不解，小腹?jié)M痛，有瘀血” 之癥?！短绞セ莘健罚?4］除芫花散等注明桃仁“湯浸去皮尖、雙仁，生用” 外，余下均注明“湯浸去皮尖、雙仁，麩炒微黃用?！?《太平惠民和劑局方》［23］在指南總論卷載： “杏仁、桃仁凡使，先以湯浸，去皮尖及雙仁者，控干，用面炒，令黃赤色為度。” 金張元素在《醫(yī)學(xué)啟源》［24］記載： “湯浸去皮尖，研如泥用。” 李杲在《蘭室秘藏》［25］亦多處提及，并直接將“桃仁泥” 作為桃仁在具體方藥中的名稱。《湯液本草》［26］亦記載： “以湯浸，去皮尖，研如泥用?！保梢娞胰恃心嘣诮鹪獣r期較為普遍。

《本草綱目》［27］首次分析了桃仁不同炮制品的作用差異，曰： “桃仁行血，宜連皮、尖生用。潤燥活血，宜湯浸去皮、尖炒黃用。或麥麩同炒，或燒存性，各隨本方?！?李時珍認(rèn)為，桃仁連皮尖生用或去皮尖炒用應(yīng)依所治之證而定，應(yīng)用桃仁行血，應(yīng)“連皮、尖生用”，而應(yīng)用桃仁潤燥活血則應(yīng)“湯浸去皮、尖炒黃用” 或麩炒等，首次明確了桃仁連皮尖、去皮尖、生用、炒用的功效區(qū)別。此觀點在明清諸多藥學(xué)專著沿用，如《本草備要》［28］云： “行血連皮尖，生用； 潤燥去皮尖，炒用。俱研碎，或燒存性用?！?《本經(jīng)逢原》［29］進一步指出： “去皮尖，生用則和血。連皮尖，炒用即破血?！?關(guān)于去皮與否造成桃仁功效差異的原因，《藥品化義》［30］從歸經(jīng)的角度進行了解釋： “若連皮研碎多用，藉其赤色，以走肝經(jīng)，主破蓄血，逐月水及遍身疼痛，四肢木痹，左半身不遂，左足痛甚者，以其舒經(jīng)，活血行血，有去瘀生新之功； 若去皮搗爛少用，取其純白，以入大腸，治血枯便閉，血燥便難，以其濡潤，涼血和血，有開結(jié)通滯之力。” 《本經(jīng)逢原》［29］曾記載干漆拌炒制法“同干漆拌炒，大破宿血”，然而此法僅系張璐一家之言，并未得到普遍應(yīng)用。

由此可見，桃仁的炮制方法經(jīng)歷了不斷豐富完善的過程，其匯總表見表1。漢代以前通常是帶皮陰干入藥，漢朝時才出現(xiàn)了凈制的要求，即“去皮尖及雙仁者”。桃仁切制始載于《金匱玉函經(jīng)》，曰： “別搗令如膏?！?此后多有類似切制方法，如“搗” “杵” “研” 等，但本質(zhì)都是將桃仁搗碎入藥，且以“桃仁泥” 的應(yīng)用最具特色。桃仁的熬制也始見于《金匱玉函經(jīng)》，隨后《雷公炮炙論》 記載了白術(shù)、烏豆煮制，至唐朝時桃仁已有炒制、煅制、煮制等多種炮制方法。參照《太平惠民和劑局方》 規(guī)定，可知宋朝尤其流行桃仁去皮后炒制的方法，包括面炒、麩炒等；明清時期還出現(xiàn)了少數(shù)專方特治炒法，如干漆拌炒、童便酒炒等。除了炮制工藝的不斷完善外，炮制所用的輔料也更為廣泛，如酒、米漿、蜂蜜、麥麩、蛤粉、面粉等。除此之外，桃仁不同炮制品的功效在臨床上也逐漸得以區(qū)分。

表1 桃仁的炮制方法匯總

目前全國及地方炮制規(guī)范收載的桃仁炮制品主要有（生） 桃仁、燀桃仁、炒桃仁等品規(guī)。其中燀桃仁是古代桃仁去皮方法的沿用，炒桃仁則多沿用清炒法，同時對桃仁燀制和炒制的要求更為具體，例如火力、溫度、炒制時間及終點判斷等均有詳細(xì)描述?，F(xiàn)代炮制規(guī)范并未提及去尖及雙仁者，僅要求去皮，既可潔凈藥物，又利于有效成分煎出［31］?，F(xiàn)代研究表明，桃仁燀制后去皮可在一定程度上降低其毒性［32］。但也有學(xué)者認(rèn)為，桃仁種皮具有活血抗炎的藥理作用，不應(yīng)將其作為非藥用部位去除［33］。河南省中藥飲片炮制規(guī)范還錄有麩炒桃仁，甘肅、上海、浙江等中藥飲片炮制規(guī)范還收載了桃仁霜這一炮制品，采用去油制霜法，即取燀桃仁，研成粗粉，搗成泥，微熱，用布包或吸油紙包裹，壓榨除去大部分油脂后，取殘渣，研細(xì)。桃仁制霜法在歷代典籍中的記載甚少，僅在《河間醫(yī)集》［34］被提及： “草烏頭生用，桃仁取霜，各一兩，五靈脂三兩。”《中華本草》［35］提到桃仁霜具有活血祛瘀而不滑腸之效，因其炮制時可除去大部分油脂而減弱滑腸的作用。

2 桃仁炮制的現(xiàn)代研究

現(xiàn)代研究對于桃仁炮制機理的探討更為深入，尤其是桃仁炮制工藝的優(yōu)化研究。此外，不同桃仁炮制品的化學(xué)成分、藥理作用和臨床應(yīng)用等方面的異同也一直是桃仁現(xiàn)代研究的重點。與古代相比，桃仁的現(xiàn)代炮制方法日趨簡單，藥典及各地方規(guī)范中收載的炮制方法大多為凈制、燀制和炒制。因此在實際應(yīng)用中，桃仁一般以生品、燀品和炒品3 種規(guī)格入藥，然而何種為主流用藥規(guī)格尚無定論。

2.1 桃仁炮制方法及工藝研究 統(tǒng)計17 個收載了桃仁的省市炮制規(guī)范（現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)），可知14 個省市炮制規(guī)范收載了桃仁（生桃仁），11 個收載了燀桃仁，另有11 個收載了炒桃仁。其中10 個省市炮制規(guī)范同時收載桃仁（生桃仁）和燀桃仁，9 個同時收載桃仁（生桃仁）、燀桃仁、炒桃仁。涉及的炮制方法主要有凈制、燀制和炒制，由于桃仁用時搗碎有利于有效成分的溶出，故而臨方調(diào)劑時還涉及切制。燀桃仁、炒桃仁的炮制工藝在藥典及各地方炮制規(guī)范中的記載都較為籠統(tǒng)，炮制得當(dāng)與否多以經(jīng)驗判斷為依據(jù)，并未規(guī)定具體參數(shù)，因此現(xiàn)代學(xué)者開展了桃仁的炮制工藝優(yōu)化研究（表2），對規(guī)范桃仁炮制工藝具有重要意義。

表2 桃仁炮制工藝的現(xiàn)代研究

此外，桃仁不同炮制品的化學(xué)成分及藥理作用的研究表明，桃仁水溶性成分在抗凝血和抗血栓形成的過程中發(fā)揮著重要的作用［42］。桃仁炮制品若不粉碎，則水溶性煎出物含量依次為燀桃仁、炒桃仁、帶皮桃仁、生桃仁； 桃仁炮制品粉碎之后，則水溶性煎出物含量依次為生桃仁、燀桃仁、帶皮桃仁、炒桃仁［43］?！吨袊幍洹?規(guī)定以苦杏仁苷作為桃仁質(zhì)量評價的指標(biāo)性成分，然而不同桃仁炮制品的苦杏仁苷含量存在差異，生品、燀品桃仁的苦杏仁苷含量＞燀炒品＞微波品＞炒品［44］。對此，許亞韜等［32］實驗證明，生桃仁中苦杏仁苷的含量高于燀桃仁，然而這只是炮制對成分的即時影響，還應(yīng)綜合考慮炮制和貯存兩個因素的共同影響。進一步比較貯存6 個月的桃仁生品和制品的苦杏仁苷含量，燀桃仁的苦杏仁苷含量在貯存后變化不顯著，生品的苦杏仁苷含量明顯降低，且低于同時段燀桃仁中的含量，這可能與生品桃仁的苦杏仁酶尚未滅活，而燀桃仁的苦杏仁酶已失去酶解能力有關(guān)。有研究證明，桃仁炮制前后化學(xué)成分的種類差異不大，但含量發(fā)生了明顯的變化，炮制（燀制、炒制） 后扁桃酰胺、L-苦杏仁苷、D-苦杏仁苷、野櫻苷的含量均大于炮制前［45］，另有研究表明，L-苦杏仁苷的含量為炮制后大于炮制之前，依次為炒品、燀品、生品，而D-苦杏仁苷的含量則為炮制前大于炮制后，依次為生品、燀品、炒品。因為苦杏仁苷熱穩(wěn)定性較差，易發(fā)生差向異構(gòu)化，隨著溫度的升高D構(gòu)型轉(zhuǎn)化為L構(gòu)型的速度會明顯加快［46］。不同的炮制方法對桃仁的化學(xué)成分影響較大，進而直接或間接影響到其藥理作用與療效。例如，酒炒桃仁治療消化道感染患者的療效顯著高于桃仁生品［47］。桃仁應(yīng)用于臨床時，應(yīng)結(jié)合生品和制品功效的差異，對癥下藥，從而發(fā)揮其最大的藥用價值。

2.2 桃仁主流用藥規(guī)格研究 古人認(rèn)為桃仁連皮尖生用行血，去皮尖炒用則潤燥，不同的桃仁炮制品，其主要功效亦不同，而在《孫文垣醫(yī)案》 《續(xù)名醫(yī)類案》 《古今醫(yī)案按》 及《清宮醫(yī)案集成》 等醫(yī)案中以桃仁入藥的相關(guān)配方卻極少注明桃仁的炮制要求，現(xiàn)今中醫(yī)開處方亦極少標(biāo)注其炮制規(guī)格，均只寫“桃仁” 一詞，實際使用何種桃仁炮制品，多根據(jù)各地的用藥傳統(tǒng)與習(xí)慣而定，藥典和各地方炮制規(guī)范中亦未對桃仁不同炮制品的應(yīng)用異同點進行區(qū)分。可見，從古至今，桃仁的用藥規(guī)格在臨床上并沒有得到足夠的重視，桃仁不同炮制品的優(yōu)勢難以充分發(fā)揮。呂文海等［31］實驗證明，桃仁炮制后會不同程度地導(dǎo)致藥效成分流失，尤其是具有抗炎、鎮(zhèn)痛、抗凝血以及收縮子宮作用的水、醇溶性成分等，生品粉碎后入藥既可以省去繁瑣的加工過程，又可減少有效成分的流失。另外，各桃仁炮制品的抗凝血、抗血栓、抗炎、潤腸功效的比較研究表明，生桃仁與桃仁皮能顯著延長小鼠出血時間及凝血時間，而燀、炒、蒸品效果不明顯，說明桃仁生用具有較好的抗凝血作用； 生、燀桃仁以及桃仁皮均有顯著的體內(nèi)抗血栓作用，而蒸、炒品作用不明顯； 生桃仁能明顯減輕鼠耳的腫脹，具有明顯抗炎作用，燀品及桃仁皮抗炎作用次之，炒、蒸品作用不明顯； 桃仁生品、燀品具有顯著的促進腸推動的作用，其他炮制品作用較弱［33］。相較于生品，燀、炒、蒸后的桃仁藥理作用趨于緩和，該研究為桃仁生用入藥提供了一定的實驗依據(jù)。除此之外，有學(xué)者認(rèn)為，桃仁燀制可殺酶保苷以保證苦杏仁苷的含量符合要求，然而桃仁的主要功效是活血化瘀，這與苦杏仁苷的鎮(zhèn)咳平喘的藥理作用并無關(guān)聯(lián)，并且在儲藏得當(dāng)?shù)那闆r下，帶皮生品桃仁的苦杏仁苷一般不會發(fā)生酶解，因此建議在應(yīng)用其活血化瘀的功效時，以桃仁生用為佳［48］。研究發(fā)現(xiàn)，粉碎后生桃仁的水溶性浸出物遠(yuǎn)高于未粉碎的生桃仁，可見粉碎有利于有效成分煎出。而桃仁作為一種富含油脂的種子類藥材，預(yù)先搗碎極易導(dǎo)致泛油變質(zhì)，選用用時搗碎為佳［49］。綜上所述，以凈桃仁生用，用時搗碎為主流的用藥規(guī)格較為符合桃仁的臨床需求。2020 年版《中國藥典》 收載了含有桃仁的成方制劑與單味制劑共計52 個，其中42 個應(yīng)用凈桃仁，5 個炒桃仁，3 個燀桃仁，1 個桃仁霜，另有1 個為去皮桃仁?！秶抑谐伤帢?biāo)準(zhǔn)匯編》 收載的含有桃仁的中成藥中，亦多以（凈） 桃仁入方。由此可見，雖然桃仁用藥規(guī)格不一，但在實際應(yīng)用中已趨向于凈桃仁。

3 討論

桃仁的炮制首載于《名醫(yī)別錄》，最初為帶皮陰干入藥，及至漢朝出現(xiàn)凈制的要求。首載于《本草經(jīng)集注》，“湯柔撻去皮” 的凈制方法正是近代燀法的前身?！短交菝窈蛣┚址健?所載桃仁去皮后炒制的方法與《中國藥典》炒桃仁、炒山桃仁相似，“用時搗碎” 也是古今應(yīng)用桃仁的共識。此外，自李時珍始，歷代醫(yī)家對桃仁去皮與否、生品和炒制品的功效差異等已有較全面的認(rèn)識和闡述?，F(xiàn)代臨床報道也表明生桃仁瀉血熱、祛瘀滯能力強，而炮制后的桃仁則偏潤燥滑腸通便。而諸如白術(shù)烏豆制、干漆炒和脂敷等桃仁的特殊炮制方法及其機理，仍有待驗證和探討?？偠灾@些炮制方法經(jīng)歷代傳承，構(gòu)成了桃仁炮制用藥的主流，是現(xiàn)代收錄桃仁炮制方法的歷史根源所在。

桃仁的現(xiàn)代研究聚焦于桃仁的炮制工藝及主流藥用規(guī)格方面。由于桃仁的炮制工藝多源于傳統(tǒng)經(jīng)驗，炒制、燀制等常依據(jù)外觀顏色或皮膚觸感等來判斷炮制終點，具有很強的主觀性，現(xiàn)代學(xué)者對桃仁多種炮制工藝相關(guān)參數(shù)的探討，為保證桃仁藥用質(zhì)量的穩(wěn)定提供了依據(jù)。研究表明，不同桃仁炮制品化學(xué)成分的不同，導(dǎo)致其藥理作用有所差異，所以，臨床用藥時應(yīng)注意區(qū)分。關(guān)于不同桃仁炮制品藥理作用的研究相對較少，且部分研究與古籍記載不盡一致。如關(guān)于桃仁生品、燀品具有顯著的促進腸推動的作用，其他炮制品作用較弱的觀點，與古人推崇的“桃仁行血生用，潤燥炒用” 相互矛盾，有待進一步驗證。目前，桃仁的主流藥用炮制規(guī)格并無明確規(guī)定，不同桃仁炮制品在臨床應(yīng)用上的區(qū)分亦未得到重視，在實際應(yīng)用中趨向于以凈桃仁生用、搗碎入藥為主流。

桃仁被廣泛應(yīng)用于治療各種瘀血證的方劑之中，配伍其他活血藥、補氣養(yǎng)血藥、理氣藥等，其次桃仁還具有潤腸通便之功效，用于治療大便秘結(jié)等。應(yīng)用現(xiàn)代藥理研究方法，桃仁更多的藥用價值被挖掘出來，如桃仁具有心血管保護作用［50］，能增加局部血流量，改善血液流變學(xué)，對抗心肌缺血。桃仁蛋白具有提高機體免疫、抗腫瘤的作用［51］，對炎癥血管通透性也具有明顯的抑制作用［52］。隨著對桃仁藥材、飲片標(biāo)準(zhǔn)的進一步完善，桃仁的藥理作用、臨床應(yīng)用、產(chǎn)品開發(fā)等方面的研究日益深入，必將為桃仁資源的進一步開發(fā)利用及臨床應(yīng)用的安全和有效提供保障。