淺談實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理工作現(xiàn)狀及改進(jìn)

胡楚元 蔡拓 吳軍

（湖南省職業(yè)病防治院 410007）

在2014年中國(guó)創(chuàng)新雜志 《亞洲崛起――生物醫(yī)學(xué)科研支出全球趨勢(shì)》的文章中提到[1]，僅生物醫(yī)學(xué)方面，中國(guó)的研究投入從2007年約20億美元增長(zhǎng)至2012年約84億美元，年均增幅達(dá)33%。這一快速增長(zhǎng)變化背后反應(yīng)的是中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物用量的快速增長(zhǎng)，也從側(cè)面說(shuō)明發(fā)達(dá)國(guó)家生物醫(yī)藥企業(yè)在面臨國(guó)外實(shí)驗(yàn)動(dòng)物極端保護(hù)主義輿論的壓力下，在追求生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)低成本的戰(zhàn)略思維下將企業(yè)發(fā)展轉(zhuǎn)到發(fā)展中國(guó)家的事實(shí)。隨著網(wǎng)絡(luò)資訊的快速發(fā)展，動(dòng)物保護(hù)主義將日益盛行，在此大環(huán)境下，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理將更加受到實(shí)驗(yàn)動(dòng)物行業(yè)、社會(huì)及公益行動(dòng)的關(guān)注。2011年，朱德生[2]等提出國(guó)家應(yīng)該在法律法規(guī)、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)制定、教育培訓(xùn)、嚴(yán)格執(zhí)法等方面統(tǒng)籌安排提高動(dòng)物福利倫理綜合管理水平。

1 國(guó)內(nèi)外實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理立法研究進(jìn)程

1.1 國(guó)外實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理立法

1822年，理查德·馬丁提出 “反對(duì)虐待及不恰當(dāng)方式對(duì)待牛的形為”法案在英國(guó)議會(huì)獲得通過(guò)，此為著名的 《馬丁法案》開(kāi)創(chuàng)了世界動(dòng)物福利保護(hù)的先河；1959年英國(guó)學(xué)者提出著名的影響至今的3R原則。1966年，美國(guó)國(guó)會(huì)正式通過(guò) 《實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物福利法案》，1970年該法更名為 《動(dòng)物福利法》，隨后，進(jìn)一步提高實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利標(biāo)準(zhǔn)， 《1985年食品安全法》通過(guò)。1986年，英國(guó)制訂了 《科學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物法》，1992年出臺(tái) 《動(dòng)物設(shè)施中的健康與安全規(guī)定》。德國(guó)、歐洲理事會(huì)、加拿大等西方國(guó)家也緊隨立法。

1.2 我國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物立法研究

1988年我國(guó)頒布了 《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例》，隨后國(guó)家科技部相繼出臺(tái) 《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物發(fā)展的若干意見(jiàn)》、 《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量管理辦法》、 《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證管理辦法》，2006年國(guó)家科技部出臺(tái) 《關(guān)于善待實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的指導(dǎo)性意見(jiàn)》。2018年2月6日發(fā)布，2018年9月1日實(shí)施 《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查指南》。

2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理的現(xiàn)狀及對(duì)策

2.1 福利倫理認(rèn)識(shí)

很多從業(yè)者對(duì)于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理的認(rèn)識(shí)性不夠，多停留在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物處死方式、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物無(wú)虐待、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飲水及飼料充足、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生存空間滿足與衛(wèi)生消毒的基本到位。而沒(méi)有從實(shí)驗(yàn)動(dòng)物自身的角度出發(fā)，從日常飼養(yǎng)所涉及到的工作內(nèi)容去幫助解決實(shí)驗(yàn)動(dòng)物舒適性問(wèn)題。

以大鼠不銹鋼籠具為例，常存在門(mén)栓不牢固、門(mén)栓開(kāi)關(guān)費(fèi)力、飲水障礙 （彎嘴式水瓶）、飼料浪費(fèi)及污染 （料盒）、標(biāo)識(shí)放置障礙 （料盒卡槽設(shè)計(jì)不合理），這些問(wèn)題造成實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理工作困難，工作效率低下。

籠器具性能落后的根本原因，一是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物行業(yè)產(chǎn)業(yè)化不夠，經(jīng)濟(jì)利益驅(qū)動(dòng)力不夠，籠具生產(chǎn)企業(yè)對(duì)產(chǎn)品的研發(fā)動(dòng)力不足。二是籠具生產(chǎn)企業(yè)的設(shè)計(jì)人員專業(yè)背景所限，沒(méi)有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)方面的經(jīng)歷，不能抓住客戶的真正需求。三是缺乏交流調(diào)研，業(yè)務(wù)人員太注重銷售，沒(méi)有意識(shí)到產(chǎn)品品質(zhì)改善的重要性。

建議國(guó)家有關(guān)部門(mén)加以引導(dǎo)上游生產(chǎn)企業(yè)的良性競(jìng)爭(zhēng)，任何一項(xiàng)產(chǎn)品的創(chuàng)新研發(fā)一定離不開(kāi)實(shí)踐使用，需要設(shè)計(jì)人員與籠器具真正的使用者多方探討，反復(fù)論證，包括對(duì)產(chǎn)品的審美需求。

2.2 設(shè)施條件

（1）設(shè)施的建設(shè)必須高標(biāo)準(zhǔn)，設(shè)施建設(shè)的項(xiàng)目負(fù)責(zé)人必須真正理解實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、動(dòng)物試驗(yàn)的需求，有充分的調(diào)研，承建單位的能力資質(zhì)是否健全。設(shè)施啟用后，設(shè)施運(yùn)行能力須確保實(shí)驗(yàn)室環(huán)境條件符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)要求，并有相應(yīng)的維護(hù)制度，維持設(shè)施環(huán)境相關(guān)指標(biāo)的穩(wěn)定性。設(shè)施建設(shè)戰(zhàn)略起點(diǎn)要高，要符合實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施發(fā)展的趨勢(shì)，普通級(jí)動(dòng)物房新設(shè)施的建設(shè)最好與屏障環(huán)境的建設(shè)標(biāo)準(zhǔn)接軌，隨時(shí)可以升級(jí)，避免以后改造局限性的問(wèn)題。

（2）提高設(shè)施維護(hù)人員對(duì)于實(shí)驗(yàn)室環(huán)境條件的認(rèn)識(shí)，從而提高責(zé)任心、提高設(shè)施運(yùn)行管理維護(hù)的水平，設(shè)施環(huán)境要盡可能的控制無(wú)關(guān)人員的進(jìn)出，有利于保護(hù)設(shè)施環(huán)境相關(guān)指標(biāo)的穩(wěn)定性。

（3）研究表明，玩具可提高實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利水平，也可提高單位時(shí)間內(nèi)小鼠的繁殖性能[3]。足夠的空間配置、舒緩型音樂(lè)、玩具 （比如給兔子易拉罐）及大型實(shí)驗(yàn)動(dòng)物如犬設(shè)置運(yùn)動(dòng)場(chǎng)等均可改善實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生存舒適性問(wèn)題。

2.3 動(dòng)物飼養(yǎng)管理

（1）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)員存在待遇不高、專業(yè)學(xué)識(shí)背景欠缺、學(xué)習(xí)力差的問(wèn)題。需要注重培養(yǎng)真正有能力又愿意扎實(shí)做事的動(dòng)物飼養(yǎng)員。建議重視實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)員待遇的提高，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)員基本薪酬達(dá)到其他衛(wèi)生工勤人員的1.5倍為宜，激發(fā)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)員工作的積極性、責(zé)任心，從根本上解決實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)員的工作尊嚴(yán)問(wèn)題。從而保障SOP相關(guān)制度的有效執(zhí)行，使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物工作進(jìn)展順利，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利得到根本性加強(qiáng)。

（2）培訓(xùn)不到位，動(dòng)物飼養(yǎng)是一份技術(shù)性工作 （而非簡(jiǎn)單清潔衛(wèi)生），在不影響動(dòng)物試驗(yàn)的原則下，盡量根據(jù)動(dòng)物的生活習(xí)性進(jìn)行飼養(yǎng)，比如豚鼠與兔的飼養(yǎng)，應(yīng)在飼喂全價(jià)營(yíng)養(yǎng)飼料的基礎(chǔ)上添加少量蔬菜，經(jīng)?？梢杂^察到動(dòng)物進(jìn)食蔬菜后明顯的愉悅狀態(tài)；比如大小鼠的飼養(yǎng)應(yīng)盡量使用顆粒飼料取代粉飼料，以滿足嚙齒類動(dòng)物啃食習(xí)慣；比如猴的飼養(yǎng)應(yīng)更換飼喂不同的水果口味；比如實(shí)驗(yàn)動(dòng)物墊料的選擇，玉米芯4～5目的顆粒規(guī)格比刨花墊料更符合管理方向，粉塵少有利屏障內(nèi)環(huán)境相關(guān)指標(biāo)穩(wěn)定性，吸水性好，耐臟性好，特別是小鼠飼養(yǎng)，小鼠愛(ài)衛(wèi)生的天性總是可以將飼育盒中的玉米芯墊料疏理的相當(dāng)整潔，干凈的永遠(yuǎn)保持在上方；當(dāng)然還要注意到某些動(dòng)物對(duì)于群養(yǎng)與單養(yǎng)的生存愛(ài)好、飼料營(yíng)養(yǎng)的選擇、飼料添加次數(shù)、飼料添加量、墊料及籠具的更換頻率，需要做出合符實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生長(zhǎng)的有利安排。培訓(xùn)應(yīng)力求全方位提高實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)員的工作勝任能力，包括對(duì)SOP相關(guān)制度的理解執(zhí)行、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物本身的飼養(yǎng)管理 （飲水、飼喂、清潔、消毒）及對(duì)于本單位動(dòng)物試驗(yàn)開(kāi)展項(xiàng)目的基本進(jìn)程理解 （標(biāo)識(shí)，試驗(yàn)類型，動(dòng)物試驗(yàn)數(shù)量，動(dòng)物飼養(yǎng)的特殊要求，動(dòng)物試驗(yàn)的起止時(shí)間，動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)束后的人道處死），只有合格的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)員才能將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物日常飼養(yǎng)的福利真正落實(shí)到位。

（3）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼料營(yíng)養(yǎng)不足，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼料營(yíng)養(yǎng)要求高，但市場(chǎng)需求量不大 （相比豬飼料），所以也面臨像籠器具生產(chǎn)企業(yè)一樣研發(fā)力低下的問(wèn)題，如何有效提高解決實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼料的營(yíng)養(yǎng)需求及飼料適口性問(wèn)題也尤為重要。

2.4 動(dòng)物試驗(yàn)監(jiān)督

（1）支撐 “動(dòng)物福利論”的 “3R原則”是中國(guó)福利倫理學(xué)界的共識(shí)[4]，SD對(duì)于動(dòng)物試驗(yàn)的設(shè)計(jì)是否充分考慮了3R原則即 Reduction （減少）、 Replacement（替代）、 Refinement（優(yōu)化）。比如Reduction（減少），SD是否充分利用已有的數(shù)據(jù)、試驗(yàn)方法的合理設(shè)計(jì)及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的合理重復(fù)利用。比如大鼠急性經(jīng)口試驗(yàn)，在預(yù)試驗(yàn)及現(xiàn)有資料調(diào)查可行的情況下，用 “上下劑量法”替代 “霍恩氏法”，可以減少實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用數(shù)量；而替代試驗(yàn)的優(yōu)化問(wèn)題也應(yīng)充分考慮，比如豚鼠皮膚變態(tài)反應(yīng)試驗(yàn)可以用小鼠局部淋巴結(jié)分析試驗(yàn)替代；定期或不定期舉行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)技術(shù)及替代方法培訓(xùn)。

（2）實(shí)驗(yàn)技術(shù)操作人員必須熟練掌握操作技能才能獨(dú)立工作。就實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理而言，比如遇到大小鼠灌胃操作反復(fù)多次不順利時(shí)，必須立急停止操作，如果動(dòng)物試驗(yàn)需要操作應(yīng)由熟練操作者操作完成，并如實(shí)記錄當(dāng)下實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的情緒與健康是否受損，并實(shí)情上報(bào)SD，且隨后幾天應(yīng)繼續(xù)觀察并記錄，由SD評(píng)估是否對(duì)動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響。

（3）保持實(shí)驗(yàn)技術(shù)操作與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)房間的分離，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物處死的固定場(chǎng)所安排。

（4）試驗(yàn)操作相關(guān)器材設(shè)備，比如安樂(lè)死設(shè)備、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物觀察儀器、甚至灌胃針的選擇均應(yīng)充分考慮到實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利；比如實(shí)驗(yàn)動(dòng)物打耳號(hào)，目前基本上是手工操作，耳號(hào)設(shè)備應(yīng)該向半自動(dòng)方向研發(fā)，任何一項(xiàng)有效率的工作，都利于節(jié)省時(shí)間，有利于保護(hù)設(shè)施環(huán)境，有利于增加實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的自由活動(dòng)時(shí)間，有利于提高實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利。

（5）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物凡出現(xiàn)快速消瘦、漸進(jìn)式消瘦、營(yíng)養(yǎng)不良、腹瀉、共濟(jì)失調(diào)、飲水進(jìn)食困難、弓背等異常情況，獸醫(yī)與SD應(yīng)充分考慮是否影響動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)論、是否必須繼續(xù)實(shí)驗(yàn)，合理評(píng)估安樂(lè)死的可能，獸醫(yī)還需要分析這些異常動(dòng)物是否存在傳染病的可能，是否存在交叉污染，應(yīng)進(jìn)一步指導(dǎo)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)員做好衛(wèi)生消毒工作。

（6）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)員、實(shí)驗(yàn)技術(shù)操作人員、獸醫(yī)、SD四者相互之間要保持緊密聯(lián)系；實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)員與屏障外環(huán)境衛(wèi)生清潔人員保持良好溝通；GLP體系機(jī)構(gòu)下的各部門(mén)保持既相互獨(dú)立又互相監(jiān)督的角色。

3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理亟待解決的問(wèn)題

（1）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理主管部門(mén)要制定機(jī)制，加強(qiáng)飛行檢查，要讓每個(gè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)或使用單位始終繃緊弦，意識(shí)到提高實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理是一件刻不容緩的事情，并將這種認(rèn)識(shí)化作行動(dòng)，變成習(xí)慣。

（2）構(gòu)建實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理平臺(tái)，吸納更多的一線基層從業(yè)人員參與探討學(xué)習(xí)，建立以提高國(guó)內(nèi)動(dòng)物福利共同發(fā)展的目標(biāo)，加強(qiáng)交流，學(xué)會(huì)分享，以認(rèn)真的態(tài)度、包容的心態(tài)拓展研究，以優(yōu)帶差，共同進(jìn)步。

（3）實(shí)驗(yàn)室部分環(huán)境參數(shù)指標(biāo)，比如 “氨濃度與最小換氣次數(shù)指標(biāo)”需要進(jìn)一步組織力量進(jìn)行試驗(yàn)與驗(yàn)證。

根據(jù)國(guó)標(biāo)GB 14925-2010檢測(cè)要求，屏障環(huán)境氨濃度≤14mg/m3，結(jié)合此上限氨濃度中動(dòng)物的健康狀況觀察，建議氨濃度指標(biāo)參數(shù)數(shù)值上限下調(diào)，提高氨濃度指標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)要求。

根據(jù)國(guó)標(biāo)GB 14925-2010檢測(cè)要求，大小鼠屏障環(huán)境最小換氣次數(shù) （次/h）≥15次，而豚鼠、兔普通環(huán)境為8次。從實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理的角度出發(fā)，不同品種的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)該享有平等的呼吸舒適空氣的權(quán)利。且豚鼠較大小鼠更嬌嫩，生存能力更差，更容易受換氣次數(shù)、氨濃度的刺激而影響健康，進(jìn)而影響動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。建議提高普通環(huán)境最小換氣次數(shù)與屏障環(huán)境相同。

4 小結(jié)

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理貫穿實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生命的始終，從生產(chǎn)、哺乳、成長(zhǎng)、運(yùn)輸、動(dòng)物試驗(yàn)、安樂(lè)死到無(wú)害化處理。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在生命科學(xué)研究中發(fā)揮著不可替代的作用，提高實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理是每一個(gè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物從業(yè)人員的責(zé)任，是人類文明道德、人與大自然和諧發(fā)展的需要。

簡(jiǎn)而言之，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利就是要讓實(shí)驗(yàn)動(dòng)物活的舒適，死的安樂(lè)[5]。我們有責(zé)任將思想化作行動(dòng)，實(shí)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物真正的自由：即享受無(wú)饑渴的自由、享受生活舒適的自由、享受不受痛苦傷害和疾病威脅的自由、享受生活無(wú)恐懼和悲傷的自由、享受表達(dá)天性的自由。