PAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤的效果觀察

陳鳳華

（吉林省四平市中心人民醫(yī)院，吉林 四平 136000）

硼替佐米作為新型靶向藥物之一，其體外實(shí)驗(yàn)、體內(nèi)實(shí)驗(yàn)均可證明其存在抗多發(fā)性骨髓瘤作用，而以硼替佐米作為主要藥物的聯(lián)合用藥方案，可進(jìn)一步提升多發(fā)性骨髓瘤治療效果，其中以PAD方案應(yīng)用頻率較高[1]。而本研究為確定PAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床效果，將76例多發(fā)性骨髓瘤患者隨機(jī)分組，分別采取PAD方案VADT方案治療，現(xiàn)報(bào)道兩組臨床療效以及初始療效、最佳療效的中位時(shí)間如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：76例多發(fā)性骨髓瘤患者均為2013年9月至2016年4月到醫(yī)院就診，已經(jīng)病理檢查等明確診斷為多發(fā)性骨髓瘤，預(yù)計(jì)生存期均在3個(gè)月及以上，神志清晰，對(duì)本次研究表示知情同意。按隨機(jī)抽簽法將上述38例研究對(duì)象分成治療組、對(duì)照組，均38例。其中，治療組中男19例，女19例；年齡為39～75歲，平均年齡為（56.21±6.18）歲；腫瘤類型：IgG型15例，IgA型10例，IgM型8例，γ輕鏈型5例；對(duì)照組中男20例，女18例；年齡為39～74歲，平均年齡為（56.25±6.14）歲；腫瘤類型：IgG型16例，IgA型11例，IgM型7例，γ輕鏈型4例；以統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析兩組患者之間平均年齡、性別以及腫瘤類型等基線資料的對(duì)比，結(jié)果提示其差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法：治療組患者應(yīng)用PAD方案治療，即在治療第1、4、8、11天取1.3 mg/m2硼替佐米進(jìn)行靜脈注射治療，在第1～4天取10 mg/m2表柔比星素靜脈注射、40 mg地塞米松進(jìn)行靜脈滴注治療；對(duì)照組患者采取VADT方案治療，即在治療第1天取1 mg長(zhǎng)春地辛靜脈滴注，第1～4天，應(yīng)用10 mg/d表柔比星、40.5 mg/d地塞米松、200 mg/d沙利度胺進(jìn)行靜脈注射治療，連續(xù)用藥4周，每4周是1個(gè)療程。兩組患者均需治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)：①參考國(guó)際骨髓瘤工作組頒布的多發(fā)性骨髓瘤療效判定統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[2]，結(jié)合患者用藥后M蛋白質(zhì)、骨髓瘤中漿細(xì)胞數(shù)量變化，分析其臨床療效；②統(tǒng)計(jì)兩組患者初始療效的中位時(shí)間、最佳療效的中位時(shí)間。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]：①完全緩解：克隆性的血清M蛋白消失，骨髓中漿細(xì)胞不足5%；②非常好的部分緩解：血清M蛋白量降低幅度超過90%；③部分緩解：血清M蛋白量降低超過50%；④穩(wěn)定：血清M蛋白量降低或增加25%以內(nèi)；⑤進(jìn)展：血清M蛋白量增加幅度超過25%。治療有效率=（完全緩解人數(shù)+非常好部分緩解人數(shù)+部分緩解人數(shù)）/總?cè)藬?shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：對(duì)本研究中數(shù)據(jù)資料使用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件予以分析。以例數(shù)（n）表示計(jì)數(shù)資料，計(jì)數(shù)資料的組間率（%）對(duì)比使用χ2檢驗(yàn)；以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示計(jì)量資料，計(jì)量資料對(duì)比則實(shí)行t檢驗(yàn)；P＜0.05表示兩組資料對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié) 果

2.1 對(duì)比兩組患者治療效果：治療組患者共38例，完全緩解者6例，非常好的部分緩解11例，部分緩解9例，穩(wěn)定9例，進(jìn)展3例，其治療有效率是68.42%；對(duì)照組患者共38例，完全緩解者6例，非常好的部分緩解11例，部分緩解9例，穩(wěn)定9例，進(jìn)展3例，其治療有效率是44.74%；兩組治療有效率對(duì)比存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=4.338，P=0.037）。

2.2 對(duì)比兩組患者初始療效的中位時(shí)間、最佳療效的中位時(shí)間：治療組初始療效的中位時(shí)間、最佳療效的中位時(shí)間分別是（4.13±0.45）d、（4.26±0.45）d，對(duì)照組初始療效的中位時(shí)間、最佳療效的中位時(shí)間分別是（3.26±0.47）d、（3.62±0.15）d，兩組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（初始療效的中位時(shí)間：t=8.242，P=0.000；最佳療效的中位時(shí)：t=8.317，P=0.000）。

3 討 論

多發(fā)性骨髓瘤，作為常見的一種漿細(xì)胞惡性腫瘤，目前多采取大劑量化學(xué)治療、造血干細(xì)胞移植等手段，改善患者治療效果，延長(zhǎng)其生存期，但基本上全部患者最終會(huì)進(jìn)展成難治性多發(fā)性骨髓瘤[4]，或者復(fù)發(fā)，需采取最新治療手段。有報(bào)道稱，多發(fā)性骨髓瘤患者無論是否進(jìn)行干細(xì)胞移植治療，DVD方案均為多發(fā)性骨髓瘤治療一線方案，但其完全緩解率僅12%[5]。VADT方案用于多發(fā)性骨髓瘤治療中有一定療效，但對(duì)部分患者無效，容易進(jìn)展成為難治性骨髓瘤、繼發(fā)性難治性骨髓瘤，增加治療難度。

現(xiàn)階段，以硼替佐米作為代表的新型藥物治療時(shí)代，多發(fā)性骨髓瘤患者的完全緩解率明顯提升。經(jīng)分析，硼替佐米作為一種由人工合成所致的二肽硼酸鹽類似物，是具有可逆性的蛋白酶體抑制劑，在2003年被批準(zhǔn)用于難治性、復(fù)發(fā)性、多發(fā)性骨髓瘤患者治療中。硼替佐米用于骨髓瘤治療中，可有效抑制其骨髓瘤細(xì)胞中蛋白酶受體，其核因子κB抑制因子IκB不經(jīng)蛋白酶體即被大量降解，從而抑制其核因子κB、IκB活性，減少骨髓瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)因子表達(dá)，最終促使骨髓瘤細(xì)胞凋亡。據(jù)報(bào)道[6]，硼替佐米單獨(dú)使用或者聯(lián)合其他藥物應(yīng)用，可明顯提升難治性骨髓瘤、復(fù)發(fā)性骨髓瘤患者的完全緩解率，且患者用藥后起效時(shí)間是歷史對(duì)照的2倍。然而，硼替佐米容易引起胃腸道癥狀、乏力、貧血、周圍神經(jīng)病變和血小板減少等不良反應(yīng)。因此，臨床醫(yī)師應(yīng)正確評(píng)估、調(diào)節(jié)用藥劑量，及時(shí)控制其不良反應(yīng)。本研究結(jié)果中顯示，治療組患者的治療有效率是68.42%，遠(yuǎn)高于對(duì)照組的44.74%，充分證明了PAD方案用于多發(fā)性骨髓瘤治療的突出療效；同時(shí)，治療組患者的初始療效中位時(shí)間、最佳療效中位時(shí)間均較對(duì)照組短，可見PAD方案可快速解除多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床癥狀。

綜上所述，多發(fā)性骨髓瘤患者應(yīng)用PAD方案的治療效果滿意，且起效快，可作為多發(fā)性骨髓瘤患者理想治療效果。