腹瀉型腸易激綜合征腸道菌群與中醫(yī)學(xué)相關(guān)性研究進展

官彗婧閻小燕

1 山東中醫(yī)藥大學(xué) 山東 濟南 250014

2 山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院 山東 濟南 250014

腸易激綜合征（IBS）是一種較為常見的以腹痛或腹部不適伴排便習(xí)慣改變?yōu)樘卣鞫鵁o器質(zhì)性病變的功能性腸病，臨床大多患者伴抑郁或焦慮癥狀[1]。該病根據(jù)臨床癥狀分為腹瀉型、便秘型、腹瀉便秘交替型、未分型四型[2]。我國IBS發(fā)病率約為15.9%，其中以腹瀉型為主[1]。近年來，腸道微生態(tài)變化在該病中的地位日益引起重視，許多研究[3-5]結(jié)果表明，與健康人相比，腹瀉型IBS（IBS-D）患者糞便中非優(yōu)勢菌的數(shù)量增多，而乳酸桿菌屬及雙歧桿菌屬等優(yōu)勢菌數(shù)量減少。腸道菌群通過腸-腦軸的3條途徑（免疫、神經(jīng)內(nèi)分泌和迷走神經(jīng)途徑）形成腸道菌群-腸-腦軸，影響人體信號分子的合成，以及神經(jīng)遞質(zhì)的濃度，從而影響人體神經(jīng)興奮性及神經(jīng)元傳導(dǎo)速度，以此調(diào)控腸神經(jīng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)活動[6-8]。

1 病因病機

中醫(yī)學(xué)根據(jù)IBS-D主癥，將其歸之于“泄瀉”“腹痛”等范疇，多見大便稀溏，腹痛即瀉，瀉后痛減，常因情緒緊張或憂傷而發(fā)生或加重。本病病位在腸腑，但與肝、脾、胃、腎密切相關(guān)，主要病因病機乃為感受外邪、飲食不節(jié)、情志失暢、病后體虛、先天不足等導(dǎo)致脾失健運或脾虛濕盛，升降失調(diào)，大小腸傳化失常，清濁不分，而成泄瀉?？煞譃楦斡羝⑻撟C、脾虛濕阻證、脾胃濕熱證、脾腎陽虛證[9]。亞洲人群IBS-D患者大多存在排便不爽之感[1]，乃因脾虛無以化濕，濕性重濁粘滯，留戀大腸所致。IBS-D患者泄瀉多伴隨腹痛[1]，《醫(yī)方考》言：“瀉責(zé)之脾，痛責(zé)之肝；肝責(zé)之實，脾責(zé)之虛，脾虛肝實，故令痛瀉?！备螝鈾M逆犯脾，運化失常，氣機郁結(jié)，故腹痛則瀉；便后氣機得暢，則瀉后腹痛暫緩?？梢姳静≈饕?zé)之于肝脾二臟。

2 中醫(yī)學(xué)與微生態(tài)學(xué)

2.1 中醫(yī)藏象學(xué)說與微生態(tài)學(xué)的相關(guān)性：中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)與現(xiàn)代微生態(tài)學(xué)盡管理論產(chǎn)生時間相距甚遠，但研究發(fā)現(xiàn)二者理論存在驚人相似之處，其中微生態(tài)學(xué)與中醫(yī)藏象學(xué)說淵源頗深。

中醫(yī)學(xué)認為該病病位主在大腸，大腸有傳化糟粕和主津之功。大腸正常生理功能仰賴于氣機調(diào)暢使傳導(dǎo)有力，津液充足使?jié)櫾镉泄?。而大腸氣機的調(diào)暢及津液的輸布又依賴于胃之通降、肺之肅降、脾之運化、腎之蒸化和固攝，而其關(guān)鍵在于氣機升降樞紐——脾胃。現(xiàn)代研究認為腸道微生態(tài)與中醫(yī)學(xué)脾胃關(guān)系密切。中醫(yī)學(xué)認為脾主運化、統(tǒng)血，為“氣血生化之源”“后天之本”，而其功能之根本乃“主運化”，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為腸道菌群不僅具有對飲食分解和吸收的作用，亦可隨著因飲食而改變的腸道微環(huán)境進行自身適應(yīng)性調(diào)節(jié)，從而激發(fā)機體的調(diào)控機制，促進機體對營養(yǎng)成分的利用[10]。

中醫(yī)學(xué)認為情志因素在疾病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，研究[11]證實IBS中醫(yī)證型與抑郁、焦慮等因素具有獨特的關(guān)系。其中肝主疏泄的功能使之多與情志病相關(guān)，微生物學(xué)角度的“腸道菌群-腸-腦軸”及“菌心說”恰與上述中醫(yī)學(xué)觀點相對應(yīng)?？梢奍BS-D中醫(yī)發(fā)病機制與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)腸道菌群學(xué)說機理不謀而合。

2.2 IBS-D中醫(yī)辨證分型的腸道菌群特點：不同IBS-D中醫(yī)辨證分型的腸道菌群特點亦有差別，目前僅有對于脾胃濕熱證與脾氣虛證的初步研究[12]：與正常人群相比，脾胃濕熱證患者革蘭陽性桿菌比例明顯下降，而革蘭陰性桿菌及革蘭陽性球菌比例明顯上升；腸道菌群密集度及腸道菌群多樣性無明顯差異。脾氣虛證患者與濕熱證患者革蘭陽性桿菌相比，比例明顯升高；濕熱證患者腸道菌群密集度明顯高于脾氣虛證；兩者的菌群多樣性無明顯差異。

3 中醫(yī)藥治療的影響

關(guān)于中醫(yī)藥治療IBS-D的研究眾多，但大多為對其臨床療效的觀察報道，極少有深入到對患者癥狀改善機理的研究。對療效機理的研究中又有部分以免疫細胞及因子、胃腸激素、腦腸肽受體等為靶點，涉及到腸道菌群的研究極少。

IBS-D脾虛證患者治療后酵母菌明顯下降，與正常人群無異，雙歧桿菌、乳桿菌、擬桿菌、消化球菌明顯上升，但仍明顯低于正常組[13]。IBS-D脾胃濕熱證患者治療后腸道革蘭陽性桿菌、雙歧桿菌、乳桿菌、消化球菌明顯上升；革蘭陰性桿菌、革蘭陽性球菌、腸桿菌、腸球菌明顯下降，腸道菌群密集度無明顯上升，腸道菌群多樣性無明顯改變[13]。關(guān)于IBS-D肝郁脾虛證的研究，采用痛瀉要方加米雅BM治療后，腸道菌群中雙歧桿菌、乳酸菌量上升，大腸桿菌和腸球菌量下降[14]。羅文佑[15]用痛瀉要方加減治療后，或因臨床樣本量采集較少，雖然數(shù)據(jù)顯示治療后雙歧桿菌有上升趨勢，大腸桿菌較治療前有所下降，但并無統(tǒng)計學(xué)意義。

此外，防風(fēng)歸肝脾膀胱經(jīng)，具祛濕止痛之功，可升散脾之清陽，研究證明其水煎液[16]亦可調(diào)節(jié)腸道菌群，改善IBS-D臨床癥狀。神曲歸脾胃經(jīng)，有消食和胃之功，研究表明水煎液治療后，患者糞便中乳桿菌明顯增多，雙歧桿菌增加，腸桿菌減少[17]。

4 結(jié)語

目前IBS-D發(fā)病率較高，且發(fā)病幾率逐年增長，其中以肝郁脾虛證最為高發(fā)[18]。本病對人們生活質(zhì)量的影響以及本病病因的未明確性使本病病機及治療的研究迫在眉睫。中醫(yī)藥對腹瀉型腸易激綜合征療效日漸明顯的優(yōu)勢，使得中醫(yī)學(xué)對于本病病因病機及其治療療效的機理的研究至關(guān)重要。與此同時，學(xué)者們對腸道菌群對于人體各系統(tǒng)、組織、器官影響及其機理的研究日漸深入與完善，逐漸形成了以腸道菌群為基礎(chǔ)的人體免疫、神經(jīng)、激素的調(diào)節(jié)網(wǎng)的理論，也使得腸道菌群的深入研討成為趨勢。對于中藥治療該病療效與腸道菌群的相關(guān)性，現(xiàn)代醫(yī)家少有研究。因此，我們應(yīng)結(jié)合趨勢與優(yōu)勢，繼續(xù)深入探討：中藥治療IBS-D療效顯著，是否因其對腸道菌群具有一定影響；IBS-D各中醫(yī)辨證分型是否存在腸道菌群的差異；中藥治療后，腸道中哪些菌群的變化致使患者癥狀的改善；腸道菌群改變致使患者癥狀改善的機理又是如何等等；都值得大家進一步深入研究與探討。以上深入研究不僅可為中醫(yī)藥治療本病療效的靶點所在提供有效證據(jù)，而且也為中醫(yī)藥治療本病療效的優(yōu)勢提供有力依據(jù)。

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