探討他克莫司與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療難治性腎病綜合征的療效

李保俊

（玉林市第二人民醫(yī)院，廣西 玉林 537000）

腎病綜合征在腎小球疾病中較為常見，臨床中通常采用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療，但部分患者由于機(jī)體對(duì)激素治療不敏感，導(dǎo)致疾病反復(fù)發(fā)作或是對(duì)激素產(chǎn)生依賴性，造成難治性腎病綜合征[1]。本次研究給予難治性腎病綜合征患者他克莫司與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療，成效顯著，對(duì)由糖皮質(zhì)激素引起的不良反應(yīng)具有良好改善作用?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2014年1月～2016年1月收治的難治性腎病綜合征的患者42例，所有患者均符合腎病綜合征相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。其中男22例，女20例；年齡34～74歲，平均（53.57±1.36）歲；病程6個(gè)月～11年，平均（5.26±1.27）年；患者均因曾進(jìn)行了相關(guān)治療后效果不佳因而采用本次治療方案。所有患者均自愿參與研究，并已簽署知情同意書；排除對(duì)本次研究所用藥物過敏、合并嚴(yán)重心腦血管疾病患者。

1.2 方法

患者在服藥前均停用所服用的所有藥物，并給予血常規(guī)及肝腎功能檢查，給予所有患者他克莫司膠囊（生產(chǎn)企業(yè)：Astellas Ireland Co.，Ltd.；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20090141）治療：空腹口服，初始劑量為0.05～0.10 mg/kg·次，2次/天，早、晚各1次。連續(xù)服藥7天后測(cè)定患者血液中的他克莫司濃度，之后血藥濃度的測(cè)定頻率為3～5 w/次，根據(jù)患者的各項(xiàng)指標(biāo)變化情況調(diào)整藥量，確保患者的血藥濃度在5～10 ng/mL。治療30天后，若患者的癥狀發(fā)生明顯緩解，則可將藥量減至可將血藥濃度保持在3～6 ng/mL即可，并以該劑量進(jìn)行連續(xù)30天的治療；若患者的病情未發(fā)生明顯好轉(zhuǎn)，則以初始劑量連續(xù)治療30天。給予患者他克莫司治療的同時(shí)運(yùn)用潑尼松（生產(chǎn)企業(yè)：天津天藥藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H12020201）治療：空腹口服，初始劑量為0.5～1.0 mg/kg·天，待患者的病情好轉(zhuǎn)后減少藥量，至停止使用他克莫司為止。給予患者12個(gè)月的連續(xù)治療。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察患者治療前后的ALT、AST及Alb等肝功能指標(biāo)，UA、BUN及Scr等腎功能指標(biāo)以及TG、Tho等血脂指標(biāo)[3]。記錄患者發(fā)生的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用x2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的對(duì)比

記錄的數(shù)據(jù)顯示，患者治療后的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均顯著優(yōu)于治療前，差異與統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 患者治療后不良反應(yīng)的發(fā)生情況

治療的過程中42例患者中出現(xiàn)4例（9.52%）尿酸增高的不良反應(yīng)，經(jīng)對(duì)應(yīng)處理后尿酸水平逐漸恢復(fù)正常。

表1 患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的變化情況（±s）

表1 患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的變化情況（±s）

注：與治療前相比，治療3、6、12個(gè)月后患者的尿蛋白顯著降低，＊P＜0.05；Alb顯著升高，▲P＜0.05；Tho顯著下降，*P＜0.05；TG明顯下降，★P＜0.05

實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 治療前 治療3個(gè)月 治療6個(gè)月 治療12個(gè)月尿蛋白（g/d） 4.24±2.15 1.21±1.13＊ 1.02±1.21＊ 0.29±0.62＊Alb（g/L） 23.94±5.67 33.26±5.32▲ 35.06±6.61▲ 38.12±7.95▲Tho（mmol/L） 8.51±2.79 5.69±1.08* 5.17±1.07* 5.16±1.01*TG（mmol/L） 2.67±1.15 1.92±0.31★ 1.69±0.37★ 1.77±0.29★BUN（mmol/L） 5.62±1.21 5.61±0.87 5.58±0.79 5.69±1.76 Scr（μmol/L） 84.51±19.89 84.49±23.87 88.75±26.84 82.12±17.13 UA（μmol/L） 374.32±108.39 385.24±109.53 369.27±90.51 359.56±67.59 ALT（U/L） 16.45±4.52 21.53±14.21 20.46±15.24 19.54±8.64 AST（mmol/L） 19.64±4.31 18.52±4.56 17.85±5.16 18.20±4.34

3 討 論

腎病綜合征的病程較長，且極易反復(fù)發(fā)作，目前尚無根治的方法，但已確定的是該病主要炎癥等原因?qū)е履I小球?yàn)V過率增高造成腎小管的損傷而引起。他克莫司由鏈霉菌屬中分離而出，對(duì)鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶具有抑制作用，其可通過阻礙白介素-2的釋放，降低T細(xì)胞的活性，進(jìn)而對(duì)B細(xì)胞的繁殖起到阻礙效果，可通過結(jié)合免疫抑制修復(fù)腎小球的損傷。由于他克莫司主要作用于足細(xì)胞，因此可減少由于鈣離子內(nèi)流造成的足細(xì)胞損傷。將其與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合使用，可增強(qiáng)對(duì)T細(xì)胞活性的抑制作用，從而加大了對(duì)腎小球的保護(hù)[4]。本次研究中的患者采用他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療，患者治療3個(gè)月、6個(gè)月及12個(gè)月的Tho、尿蛋白、Alb及TG水平均較治療前有顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且僅有4例患者發(fā)生輕微不良反應(yīng)，經(jīng)相應(yīng)處理后均緩解，說明本次用藥方案的免疫抑制作用較強(qiáng)，減少糖皮質(zhì)激素的副作用，這與王凱[5]的研究結(jié)果一致。

綜上所述，他克莫司與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療難治性腎病綜合征效果顯著，可有效改善患者腎功能指標(biāo)水平，緩解其臨床癥狀，值得推廣運(yùn)用。

[1] 藍(lán)紅娟.他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療難治性腎病綜合征的臨床療效觀察[J.現(xiàn)代診斷與治療,2016,27(24):4613-4615.

[2] 劉小線.糖皮質(zhì)激素與他克莫司聯(lián)合治療難治性腎病綜合征的療效觀察[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志,2016,3(04):759-760.

[3] 于大川.他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療難治性腎病綜合征患者的療效觀察和安全性分析[J].中國民康醫(yī)學(xué),2016,28(12):32-33.

[4] 龔俞函.他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療難治性腎病綜合征的臨床分析[J].中國社區(qū)醫(yī)師,2016,32(06):61.

[5] 王 凱.他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療難治性腎病綜合征的臨床分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2016,10(09):139-140.