解析玄參利水功效的古存今失

趙洪偉，張寧，李自輝，于卉，劉樹(shù)民

(1.黑龍江省高等院校中藥藥性理論創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)，黑龍江 哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)， 黑龍江 哈爾濱 150040;3.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)藥物安全性評(píng)價(jià)中心，黑龍江 哈爾濱 150040)

中藥玄為玄參科玄參屬植物的干燥根(ScrophularianingpoensisHemsl)， 味甘，苦，咸；性微寒，歸肺，胃，腎經(jīng)?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》中記載：“主腹中寒熱積聚，女子產(chǎn)乳余疾，補(bǔ)腎氣，令人目明?！薄睹t(yī)別錄》云：“下水，止煩渴，散頸下核，癰腫”。2015版《中國(guó)藥典》記載玄參清熱涼血，滋陰降火，解毒散結(jié)。用于熱入營(yíng)血，溫毒發(fā)斑，熱病傷陰，舌絳煩渴，津傷便秘。骨蒸勞嗽，目赤，咽痛，白喉，瘰疬，臃腫瘡毒[1]。由此可見(jiàn)，玄參古籍中的利水功效與現(xiàn)代的記載存在一定的差異。故筆者通過(guò)梳理古籍文獻(xiàn)和中藥玄參的現(xiàn)代研究成果，對(duì)玄參利水功效的內(nèi)涵和古今變遷進(jìn)行考證和研究。

1 利水功效的本草學(xué)考證

玄參在歷代本草著作中對(duì)于其利水功效記載較多，并隨著社會(huì)的進(jìn)步，其治療范圍也愈加廣泛?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》首次記載玄參補(bǔ)腎氣，令人明目。隨后《名醫(yī)別錄》又有主暴中風(fēng)，傷寒，身熱，支滿，狂邪，忽忽不知人，溫瘧灑灑。血瘕，下寒血，除胸中氣，下水，止煩渴，散頸下核，癰腫，心腹痛，堅(jiān)癥，定五臟，久服補(bǔ)虛明目，強(qiáng)陰益精。而到了唐代《藥性論》認(rèn)為：“玄參治暴結(jié)熱，主熱風(fēng)頭痛，傷寒復(fù)勞，散瘤癭，瘰疬?！钡搅怂未两鹪獣r(shí)期，《藥類法象》認(rèn)定為足少陰腎經(jīng)之君藥，《醫(yī)學(xué)起源》補(bǔ)充云:“治心懊憹，煩而不得眠，心神顛倒欲絕，血滯，小便不利”?！稖罕静荨芬桌显疲骸靶?，乃樞機(jī)之劑，管領(lǐng)諸氣上下，肅清而不濁，風(fēng)藥中多用之”。到了明代《本草綱目》，玄參利水功效被明確得記載：“滋陰降火，解斑毒，利咽喉，通小便血滯”?！毒霸廊珪?shū)》又出新意:“本草言其惟入腎經(jīng)，而不知其尤走肺臟，故能退無(wú)根浮游之火，散周身痰結(jié)熱癰，逐頸項(xiàng)咽喉痹痛，瘰疬結(jié)核，驅(qū)男女傳尸，煩躁骨蒸，解溫瘧寒熱往來(lái)，治傷寒熱斑支滿，亦療女人產(chǎn)乳余疾，或腸中血瘕熱癥，并療勞傷痰嗽熱煩，補(bǔ)腎滋陰，明目解渴”。而到了清代，《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》：“玄參，味甘微苦，性涼多液，原為清補(bǔ)腎經(jīng)之藥。又能入肺以清肺家爍熱，解毒消火，最宜于肺病結(jié)核，肺熱咳嗽?！薄队耖彼幗狻罚骸靶?，清金補(bǔ)水，凡瘡瘍熱痛，胸膈燥渴，溲便紅澀，膀胱癃閉之證俱善。清肺與陳皮、杏仁同服，利水合茯苓、澤瀉同服。”清末到民國(guó)時(shí)期，玄參利水功效較為完整。《本草正義》：“玄參，稟至陰之性，專主熱病，味苦則泄降下行，故能治臟腑熱結(jié)等證。味又辛而微咸，故直走血分而通血瘀?！庇衷疲骸靶熜仉酰姆螣嵝?，清膀胱肝腎熱結(jié)。療風(fēng)熱之咽痛，泄肝陽(yáng)之目赤，止自汗盜汗，治吐血。”

根據(jù)秦漢至民國(guó)各代醫(yī)家對(duì)于玄參的記載，玄參利水的功效也得到了肯定和發(fā)展，其作用機(jī)制和適應(yīng)癥候不斷被后人發(fā)現(xiàn)和總結(jié)。

2 在古方中的應(yīng)用

古代方書(shū)中有關(guān)玄參利水的方劑記載有很多，主要為清肺熱，清膀胱肝腎熱結(jié)，散瘰疬痰核，滋陰利水，通血瘀等，這些方劑至今也有很好的療效。例如隋唐孫思邈《備急千金要方·卷十九·腎臟方》中記載:“泄腎湯(其中玄參四兩)治腎實(shí)熱，小腹脹滿，四肢正黑，夢(mèng)腰脊離解及伏水”。《備急千金要方·卷二十·膀胱腑方》載有：“生元參可用于膀胱熱病不已，舌干咽腫”。宋《太平圣惠方·卷第六十二·治發(fā)背大小便不通諸方》玄參丸:主治發(fā)背，及諸癰腫，大小便不通，心腹壅悶煩躁，每服30丸，煎竹葉湯送下，不拘時(shí)候，以通利為度?！妒?jì)總錄·卷一一八》玄參丸主要功效為滋陰降火。宋代另一個(gè)廣泛應(yīng)用的方劑為《類證活人書(shū)·卷十八》玄參升麻湯，主要治療傷寒或瘟疫應(yīng)寒而導(dǎo)致的發(fā)熱，熱毒不散。元代的《丹溪心法》把玄參，黃連，大黃(各一兩)合用，相輔相成，治療三焦積熱。到了明代，含玄參清熱利二便不通的方劑應(yīng)用較為頻繁，例如《癥因脈治·卷四》清肺飲,用于熱結(jié)小便不利，喘咳面腫，氣逆胸滿，舌赤便秘。《普濟(jì)方·卷二百八十五·癰疽門(mén)》中的玄參丸治發(fā)背諸癰腫，丹石藥毒，頭痛壯熱，大小便不利。 而清代的方劑中更加善于利用玄參清熱解毒，清熱散結(jié)，清血分之熱。例如《醫(yī)學(xué)心悟·卷四》消瘰丸，具有清熱化痰，軟堅(jiān)散結(jié)之功效?！稖夭≌{(diào)辨·卷一》清營(yíng)湯，主治熱入營(yíng)分證，即身熱夜甚，神煩少寐，時(shí)有譫語(yǔ)，目常喜開(kāi)或喜閉，口渴或不渴，斑疹隱隱，脈數(shù)，舌絳而干。《溫病調(diào)辨·卷一》加減玉女煎，用于清氣氛，血分之熱，治療春溫、秋燥，壯熱口渴，煩躁不寧，苔黃舌絳，或肌膚發(fā)斑，甚或吐血衄血。從古代方書(shū)中玄參的用藥規(guī)律可以看出，從唐宋到清代，玄參的利水功效還被廣泛應(yīng)用，到了民國(guó)之后，醫(yī)學(xué)各家更善于用玄參清熱解毒，利水功效較少提及。

3 玄參利水的特點(diǎn)

首先中醫(yī)的水病是個(gè)復(fù)雜的概念，由五臟功能失調(diào)或六淫入侵導(dǎo)致人體水液代謝異常，津液不歸正化所形成的各種疾病證候。人體的水液代謝障礙主要與脾，肺，腎，三焦，膀胱關(guān)系最為密切。若脾失健運(yùn)，則濕阻中焦；肺失宣降，則水道不通；腎氣虛衰，則氣化失常，關(guān)門(mén)不利；膀胱開(kāi)合失度，氣化失司，則小便不利或癃閉。水液代謝失常則津液不能歸于正化，停蓄體內(nèi)則會(huì)形成水，濕，痰，飲等病理產(chǎn)物。人體出現(xiàn)水病的病因主要有外感六淫，水漬妄行，飲食失節(jié)，瘡毒歸內(nèi)，瘀血阻滯，久病勞損等[2]。人體在生理狀態(tài)異常的情況下，津液的生成，輸布，排泄也會(huì)受到影響，故治療水病應(yīng)遵循其根本，正如《丹溪心法》中提到的“見(jiàn)痰休治痰，而治其本”的學(xué)術(shù)觀點(diǎn)[3]。因此，自宋代以后，水病的治則除泄、汗、攻的方法外，還提出了補(bǔ)法，活血利水法，清熱解毒法，嚴(yán)用和在《金匱要略》腎氣丸的基礎(chǔ)上加牛膝、車(chē)前子補(bǔ)腎氣，治療腳腫，小便不利[4]；《仁齋直指方·虛腫方論》創(chuàng)用活血利水法治療瘀血水腫。明·李梃《醫(yī)學(xué)入門(mén)·水腫》提出瘡毒致水腫的病因?qū)W說(shuō)，對(duì)水腫的認(rèn)識(shí)日趨成熟。故筆者通過(guò)搜集有關(guān)玄參的古籍文獻(xiàn)，將玄參利水功效的作用機(jī)制歸結(jié)為以下四類。

3.1 清熱解毒，軟堅(jiān)散結(jié)

若脾臟受傷或飲食不結(jié)，不能正常運(yùn)化水濕，導(dǎo)致痰液凝結(jié)，阻滯氣血運(yùn)行，痰濕瘀結(jié)，就會(huì)形成癥瘕，瘰疬癭瘤?！短┒B(yǎng)生主論》將一切氣急喘嗽，咯吐痰涎嘔泄黏稠焦黃液體，或肢體結(jié)核腫脹潰爛流膿淌滋水等形可見(jiàn)者歸結(jié)為水病中的有形之痰[5]。而玄參味苦咸，微寒，清熱解毒，消癰散結(jié)，治療痰火熱結(jié)所致的腫結(jié)包塊有明顯效果。

3.2 滋陰利水，治療津傷小便不利

若陰液不足傷及臟腑，便可直接對(duì)水液的輸布產(chǎn)生影響。若腎陰虧虛，虛火傷絡(luò)，或陰虧血枯，則可導(dǎo)致血行不暢而至血瘀；肺行清肅之令賴津液之濡潤(rùn)，若肺之陰津不足，易致血瘀[6]。《傷寒論》關(guān)于津傷小便不利的記載“大下之后，復(fù)發(fā)汗，小便不利者，亡津液故也。勿治之，得小便利，必自愈”“汗家，重發(fā)汗，必恍惚心亂，小便已陰疼”。后世溫病學(xué)家在此基礎(chǔ)上悟出，溫病傷津不可用淡滲利尿，而宜用玄參這類甘寒生津之藥[7]。

3.3 清熱邪，通二便

《玉楸藥解》記載:“玄參，溲便紅澀，膀胱癃閉之證俱善”。膀胱癃閉指有尿液卻由于尿路不通難以排泄，與現(xiàn)代的尿潴留有許多相似之處。《素問(wèn)·宣明五氣篇》謂：“膀胱不利為癃，不約為遺溺”。歷代醫(yī)家推崇癃閉濕熱病機(jī)說(shuō)者甚眾[8]，可見(jiàn)癃閉與臟腑熱證有直接的關(guān)系，例如《諸病源候論·小便不通候》:“小便不通由膀胱與腎俱有熱故也”，熱邪先侵襲上焦肺部，肺失宣降，不能通調(diào)水道，則水液不能輸布下焦至癃閉?；蛘吣I臟熱結(jié)，使真陰失守，陰液枯竭，二便不通。玄參性味甘寒，專清上焦氤氳之氣，下焦浮游之火。而《本草新編》中提出:“腎火虛，則熱而燥，宜用涼以補(bǔ)之，故玄參一味，特為腎臟君藥也”。

3.4 通血瘀而通調(diào)水道

玄參，味苦咸，入血分，通血瘀。玄參活血通血瘀的功效從秦漢到現(xiàn)代都有明確記載。若瘀血阻滯，三焦水道不利，則發(fā)為水腫。張春曉根據(jù)《金匱要略》里“血不利則為水”的著名論斷總結(jié)出婦科疾病中的多種瘀血狀態(tài)都可使津液輸布和代謝失常導(dǎo)致肌表水腫，組織黏膜充血水腫，盆腔積液等[9]。另有“津血同源，俱隨氣行，若久病陰虛津虧，足以成瘀，而瘀血可產(chǎn)生內(nèi)熱，遂成頑疾”[10]。由此可見(jiàn)血滯即能阻塞水道，又使內(nèi)生熱邪，使這一病理現(xiàn)象呈惡性循環(huán)的趨勢(shì)。玄參活血通血瘀，又可以清熱養(yǎng)陰生津，來(lái)促進(jìn)血液的化生，濡養(yǎng)靜脈，通調(diào)水道，促進(jìn)水液的運(yùn)行。

4 玄參利水功效的現(xiàn)代臨床應(yīng)用和藥理實(shí)驗(yàn)研究

玄參的現(xiàn)代臨床應(yīng)用較為廣泛，但主要應(yīng)用在清熱、解毒、滋陰等基礎(chǔ)功效方面，利水功效記載較少。仍被應(yīng)用的有《溫病條辨》增液湯，用于津枯便秘，增水行舟。因中醫(yī)利水功效的含義不僅僅是利小便，利水滲濕，還與通利諸竅而通陽(yáng)，通調(diào)水道，補(bǔ)而不滯等相互聯(lián)系[11],故所涉及的現(xiàn)代藥理研究也非常豐富。

首先是關(guān)于玄參清熱解毒，軟堅(jiān)散結(jié)的實(shí)驗(yàn)研究，李忌發(fā)現(xiàn)苯丙素苷中酚羥基的數(shù)目對(duì)抑瘤強(qiáng)度影響很大，是解決苯丙素苷體外清除自由基抗腫瘤活性的主要因素[12]，推測(cè)玄參苯丙素苷的極性可能影響其與癌癥細(xì)胞的親和力。此外Deng等[13]發(fā)現(xiàn),玄參中的寡聚糖類似物能夠抑制lewis肺癌的生物活性。解熱抗炎又是玄參清肝腎熱邪的重要機(jī)制之一，高濃度的玄參提取物可顯著抑制炎癥因子TNF-α、IL-1β、IL-6的活性，提高抗炎因子IL-10的水平[14]。

玄參活血、通血瘀，治療血滯小便不利的功效一直被沿用至今，作用非常顯著。現(xiàn)代藥理研究中關(guān)于玄參活血的機(jī)制也逐漸清晰。玄參的醇、醚和水提取物均有抑制大鼠血小板聚集和增加纖維蛋白溶解活性的作用[15]。苯丙素苷XS-8(angroside)能降低TXA2(血栓素A2)、前列環(huán)素的代謝產(chǎn)物TXB2(血栓素B2)和6-keto-PGF1α(6-酮前列腺素F1α)水平,使6-keto-PGF1α/TXB2值升高，這可能也是通血瘀的一種途徑[16]。

除此之外，關(guān)于玄參滋陰的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)解釋有很多，認(rèn)為滋陰與降血糖，增強(qiáng)免疫，保肝相關(guān)。實(shí)驗(yàn)證明環(huán)烯醚萜中的有效成分哈巴俄苷可以提高陰虛小鼠的免疫功能，改善陰虛癥狀[17]。玄參中的環(huán)烯醚萜類成分有明顯的降血糖作用，其中的桃葉珊瑚苷可明顯控制STZ(鏈脲佐菌素)誘導(dǎo)的1型糖尿病大鼠的血糖水平，還能保護(hù)糖尿病腦病大鼠的海馬神經(jīng)元，改善糖尿病患者的生存質(zhì)量[18],京尼平苷通過(guò)抑制相關(guān)酶的活性顯著降低2型糖尿病小鼠血糖，胰島素和甘油三酯水平[19]，這也對(duì)《名醫(yī)別錄》中記載的玄參止煩渴的作用進(jìn)行了很好的解釋。

5 利水功效存與失的原因

5.1 古今概念的差異

玄參的利水功效主要體現(xiàn)在人體受熱邪入侵或者內(nèi)生熱邪，導(dǎo)致水液凝結(jié)或者潴留不能正常的輸布，代謝和排泄。如最早《名醫(yī)別錄》中記載用于治療傷寒，身熱支滿，血瘕，寒血，除胸中氣，下水，止煩渴等。治療津枯便秘，玄參常與麥冬，地黃合用；治療產(chǎn)后缺乳與通草合用；治療痰核瘰疬，與牡蠣合用。而且現(xiàn)代玄參藥理實(shí)驗(yàn)的研究發(fā)現(xiàn)，玄參的醇、醚、水提物有很好的活血通瘀的作用，苯丙素苷有明顯的解熱作用，環(huán)烯醚萜的滋陰作用更加明顯。而現(xiàn)今卻常把利水功效與利尿等同，使玄參的利水功效逐漸被掩埋。

5.2 古今應(yīng)用的變遷

因?yàn)橹嗅t(yī)利水功效是個(gè)龐大的醫(yī)學(xué)概念，所涉及的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)疾病范圍也很廣，不僅僅局限于泌尿系統(tǒng)，還與消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)等都有一定的聯(lián)系，這也使玄參的利水功效被分解成抗炎、解熱、抗腫瘤、抗糖尿病、保肝、抗腦缺血等。這種中藥藥理作用的細(xì)化分析和拆分組分的獨(dú)立研究，再加上現(xiàn)代醫(yī)學(xué)善于用對(duì)抗療法治療疾病癥狀，這也是利水功效古存今失的原因。

5.3 現(xiàn)代種植條件的改變

《神農(nóng)本草經(jīng)》最早記載玄參主產(chǎn)于浙江、四川、湖北、安徽、江蘇等地，適合生長(zhǎng)在向陽(yáng)排水良好的砂質(zhì)或者石灰土壤里，而現(xiàn)在的人工玄參多產(chǎn)于東北、華北、山東、河南、江蘇地區(qū)，產(chǎn)地不同，氣候條件和土壤環(huán)境都存在很大的差異，尤其是土壤中的金屬離子和微生物以及酸堿度。再加上農(nóng)藥化肥的使用，對(duì)玄參中的有效成分產(chǎn)生很大的影響。西南大學(xué)園藝園林學(xué)院曾對(duì)浙江、重慶、河南、貴州省份不同地區(qū)種植的玄參的肉桂酸含量進(jìn)行測(cè)定，最高為河南省禹州市(肉桂酸百分含量0.076 9%)，最低為重慶市武隆縣趙家鄉(xiāng)水口農(nóng)業(yè)社(肉桂酸百分含量0.003 3%)[20]，可見(jiàn)土壤條件對(duì)植物的生長(zhǎng)至關(guān)重要。關(guān)于玄參的記載，《本經(jīng)》和《本草經(jīng)集注》先后記載“玄參三月，四月，采根曝干”，北宋《圖經(jīng)本草》記載“玄參三月、八月、九月采，曝干”?？梢?jiàn)玄參的有效成分含量與采根期有直接的關(guān)系。王勝男等采用UPLC-QTRAP-MS-MS(液相色譜/質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù))對(duì)玄參不同采購(gòu)期的10種核苷酸進(jìn)行測(cè)定，發(fā)現(xiàn)每種核苷酸的含量都隨著采購(gòu)期的變化而變化，但并非呈單一趨勢(shì)變化[21]。除此之外，現(xiàn)代抗寄生蟲(chóng)藥物，農(nóng)藥的使用也可能使玄參的基因遺傳物質(zhì)悄悄的發(fā)生改變，這都可能對(duì)玄參中的有機(jī)酸，生物堿，多糖等產(chǎn)生影響。

6 小結(jié)

玄參的利水功效，從魏晉到明代的本草學(xué)著作都有記載，在古代方書(shū)中也被廣泛應(yīng)用，利水功效的機(jī)制很多，應(yīng)用范圍也非常廣泛，而現(xiàn)在的本草學(xué)著作中卻并未提及，這與時(shí)代的變遷，古今利水概念的差異，種植環(huán)境變化都有一定的關(guān)系。故筆者首先在中醫(yī)傳統(tǒng)理論基礎(chǔ)上明確水病的定義，即人體水液代謝異常所導(dǎo)致水液停蓄于各臟腑組織而形成的各種疾病癥候和病理產(chǎn)物(包括水濕痰飲等)。在明晰水液病的基礎(chǔ)上歸納總結(jié)玄參利水的特點(diǎn)和應(yīng)用范圍，其中包括清熱解毒，治療痰核瘰疬；清熱結(jié)，治療膀胱癃閉；滋陰，治療津枯便秘；活血利小便等。而玄參的這些中醫(yī)傳統(tǒng)藥理功效又被現(xiàn)代醫(yī)學(xué)深入而細(xì)致的剖析，從而挖掘出很多與玄參利水相關(guān)的作用機(jī)制，包括解熱抗炎、抑制凝血因子、抗菌、提高免疫、保肝、改善高尿酸血癥等很多方面。綜上分析,玄參的利水功效是客觀存在的，并且作用機(jī)制涉及多個(gè)系統(tǒng)，通過(guò)筆者較全面的闡述，期望可以為拓展玄參的臨床應(yīng)用范圍和科學(xué)研究提供一定的參考。

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