環(huán)絲氨酸對(duì)耐多藥結(jié)核病患者血藥濃度和療效觀察

付穎輝

結(jié)核病為一類慢性經(jīng)呼吸道傳染病, 早期癥狀并不明顯,以呼吸道疾病的表現(xiàn)為主, 而伴隨結(jié)核菌增加, 全身癥狀會(huì)逐漸顯現(xiàn)［1,2］。耐多藥結(jié)核病指的是結(jié)核分枝桿菌至少對(duì)異煙肼、福利平兩種及兩種以上的抗結(jié)核藥物具有耐藥性的結(jié)核病。為了改善結(jié)核病的療效, 合理用藥是現(xiàn)階段的可靠途徑。本研究通過分析環(huán)絲氨酸加用于耐多藥結(jié)核病的治療,旨在為本病療效提供新參考, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選取醫(yī)院2014年7月～2015年6月收治的耐多藥結(jié)核病患者71例, 本實(shí)驗(yàn)經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)認(rèn)可。入選標(biāo)準(zhǔn)［3］：①入選者均符合2010年《耐藥結(jié)核病化學(xué)治療指南》［4］中制定的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn), 經(jīng)痰結(jié)核菌涂片與藥物敏感試驗(yàn)證實(shí)為耐藥結(jié)核??；②患方簽署耐藥結(jié)核病化療知情同意書；③患者年齡＜65歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除合并肝、腎功能異常及精神病、癲癇病史者；②排除對(duì)本研究用藥有過敏癥狀者；③排除合并免疫系統(tǒng)疾病或3個(gè)月內(nèi)有免疫抑制劑用藥史者；④排除孕期女性。按照治療方式不同將患者分為觀察組(37例)和對(duì)照組(34例)。對(duì)照組患者中男21例, 女13例, 年齡33～64歲, 平均年齡(52.18±2.74)歲。觀察組患者中男22例, 女15例, 年齡31～63歲, 平均年齡(54.16±2.19)歲。兩組患者的一般資料比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2方法 對(duì)照組以常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)化化療方案治療。參照以往用藥史與藥敏試驗(yàn)結(jié)果, 分為2個(gè)治療階段。第1個(gè)治療階段是注射期, 共有5種藥物：硫酸卡那霉素注射液(湖北中佳藥業(yè)公司, 國藥準(zhǔn)字H42020631), 0.75 g/次, 1次/d, 肌內(nèi)注射；左氧氟沙星片［第一三共制藥(北京)有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20000655］, 0.2 g/次, 1次/d, 口服；吡嗪酰胺片(廣東臺(tái)城制藥股份有限公司, 國藥準(zhǔn)字H44020947), 0.5 g/次,3次/d, 口服；丙硫異煙胺片(上海衡山藥業(yè)有限公司, 國藥準(zhǔn)字H31023065), 0.2 g/次, 3次/d, 口服；注射用對(duì)氨基水楊酸鈉(哈藥集團(tuán)制藥總廠, 國藥準(zhǔn)字H23021719), 4.0 g/次,2次/d, 沖服；持續(xù)治療6個(gè)月。第2個(gè)治療階段是非注射期,使用左氧氟沙星片、吡嗪酰胺片、對(duì)氨基水楊酸鈉粉劑、丙硫異煙胺片, 用藥6次/周, 持續(xù)治療18個(gè)月。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上增加環(huán)絲氨酸片(浙江海正藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20130083)治療, 0.5 g/次, 2次/d, 口服。

1.3觀察指標(biāo) 對(duì)觀察組進(jìn)行服用250 mg環(huán)絲氨酸3 h血藥濃度的檢測, 測量方法為高效液相色譜法。血藥濃度參考值為15～40 μg/ml。記錄兩組治療12個(gè)月期間的副反應(yīng)發(fā)生情況, 耐多藥結(jié)核病化療期間常見副反應(yīng)包括頭暈、煩躁、睡眠障礙、嘔吐、抑郁、震顫、肝功能損傷。

1.4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參考文獻(xiàn)［4］耐多藥結(jié)核病療效評(píng)價(jià)方法, 嚴(yán)格執(zhí)行《結(jié)核診斷細(xì)菌學(xué)檢驗(yàn)規(guī)程》, 根據(jù)胸部X線片結(jié)果, 將化療12個(gè)月后的療效分為：①顯著吸收：病灶減少在原面積的50%以上；②吸收：病灶減少面積在原面積的10%～50%；③無吸收：病灶減少面積低于原面積的10%；④惡化：患者耐多藥結(jié)核病病情加重。總吸收率=(顯著吸收+吸收)/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

觀察組37例患者中33例進(jìn)行血藥濃度檢測, 3例因1周內(nèi)服用環(huán)絲氨酸副反應(yīng)較重停止檢測, 未抽血, 1例拒絕抽血 ；33 例患者的血藥濃度為 (22.16±2.64)μg/ml, ＜15 μg/ml者 6 例 (18.18%), 15～40 μg/ml者 24 例 (72.73%), ＞40 μg/ml者3例(9.09%), 最高血藥濃度為44.09 μg/ml?；熀? 觀察組患者顯著吸收16例、吸收15例、無吸收4例、惡化2例,對(duì)照組患者顯著吸收13例、吸收8例、無吸收7例、惡化6例, 觀察組總吸收率83.78%(31/37)高于對(duì)照組的61.76%(21/34), 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 觀察組副反應(yīng)率24.32%(9/37), 與對(duì)照組的23.53%(8/34)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。

3　討論

耐多藥結(jié)核病應(yīng)當(dāng)選取超過4種的抗結(jié)核藥物構(gòu)成有效藥物治療方案, 尤其是將氟喹諾酮類藥及二線注射劑各一種作為核心藥物, 再輔助一類耐藥性較好一線藥物與兩三種口服二線藥聯(lián)合治療［5］。在既往臨床應(yīng)用中, 耐多藥結(jié)核病多以丙硫異煙胺、對(duì)氨基水楊酸、左氧氟沙星等藥物作為抗結(jié)核菌藥物, 使藥物耐藥性上升, 影響療效。因而, 在做好結(jié)核病控制規(guī)劃的同時(shí), 從源頭上增加更有效的抗結(jié)核藥是當(dāng)前治療耐多藥結(jié)核病的重點(diǎn)之一。本研究通過分析加用環(huán)絲氨酸對(duì)耐多藥結(jié)核病患者的影響發(fā)現(xiàn), 環(huán)絲氨酸應(yīng)用于耐多藥結(jié)核病具有較好的血藥濃度, 觀察組(即加用環(huán)絲氨酸)可顯著提升患者耐多藥結(jié)核病總吸收率, 且藥物副反應(yīng)較低,是一種藥效可靠、安全性高的治療措施。環(huán)絲氨酸是一種D-丙氨酸類似物, 其藥理機(jī)制為通過克制丙氨酸消旋酶的產(chǎn)生,降低細(xì)胞壁黏肽形成, 削弱肺結(jié)核細(xì)胞壁缺損能力, 抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成, 同時(shí)改善體內(nèi)耐酸環(huán)境, 以此達(dá)到抑菌、殺菌的目的［6］。環(huán)絲氨酸研發(fā)自上世紀(jì)70年代, 曾是結(jié)核病化療常用藥, 抗結(jié)核效果良好, 但由于其藥效不如利福平等藥, 且副反應(yīng)比利福平等藥多, 在臨床上的應(yīng)用逐漸減少。如今, 隨著耐多藥結(jié)核病的出現(xiàn)、利福平等藥逐漸失效, 而環(huán)絲氨酸耐藥率低、具有不發(fā)生交叉耐藥的優(yōu)勢逐漸凸顯出來, 結(jié)合口服模式, 具有藥效吸收迅速、完全的特點(diǎn), 擁有較為理想的血藥濃度。環(huán)絲氨酸的副反應(yīng)主要集中在頭暈、嘔吐方面, 用藥期間應(yīng)加強(qiáng)對(duì)患者副反應(yīng)的監(jiān)護(hù), 并及時(shí)給予對(duì)癥治療［7,8］。由于本研究選取樣本數(shù)量有限, 臨床經(jīng)驗(yàn)不多, 更為完善的實(shí)驗(yàn)結(jié)果需進(jìn)一步調(diào)查。

綜上所述, 環(huán)絲氨酸在耐多藥結(jié)核病的治療中具有較低的耐藥性, 有較好的血藥濃度, 對(duì)促進(jìn)療效有積極意義, 副反應(yīng)率較低, 適用于臨床治療。

［1］宋艷華, 郭少晨, 高孟秋, 等.環(huán)絲氨酸治療耐多藥結(jié)核病的血藥濃度及不良反應(yīng)監(jiān)測.中國防癆雜志, 2014, 36(5)：399-401.

［2］ 高孟秋, 宋艷華.注射用抗結(jié)核藥物在結(jié)核病治療中的應(yīng)用.中華結(jié)核和呼吸雜志, 2014, 37(10)：149-151.

［3］ 佟雷, 劉世娟, 李華洋, 等.治療耐藥性結(jié)核菌的環(huán)絲氨酸脂質(zhì)體在大鼠肺內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)研究.中國保健營養(yǎng), 2017,27(1)：8-9.

［4］李廣濤, 佟雷, 杜鵬, 等.抗耐藥結(jié)核菌的環(huán)絲氨酸脂質(zhì)體大鼠體內(nèi)血藥濃度的變化規(guī)律研究.中國保健營養(yǎng), 2017, 27(19)：6-7.

［5］唐志岡, 易恒仲, 羅丹霖, 等.96例耐多藥肺結(jié)核患者使用環(huán)絲氨酸導(dǎo)致神經(jīng)、精神系統(tǒng)不良反應(yīng)觀察.中國防癆雜志,2015, 37(2)：203-205.

［6］ 楊健, 逄宇, 趙雁林, 等.耐多藥結(jié)核分枝桿菌對(duì)環(huán)絲氨酸、對(duì)氨基水楊酸的耐藥性及其與基因型關(guān)系分析.中國防癆雜志 , 2015, 37(2)：122-127.

［7］趙冰, 宋媛媛, 逄宇, 等.中國耐多藥結(jié)核分枝桿菌二線抗結(jié)核藥物敏感性分析.中國防癆雜志, 2013, 35(10)：831-834.

［8］汪曉艷, 趙雁林, 逄宇, 等.重慶市結(jié)核分枝桿菌臨床分離株的基因分型及相關(guān)耐藥性分析.中國防癆雜志, 2013, 35(9)：668-672.