王素潔,李培,劉江,陳麗麗,袁莉(.唐山市工人醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,河北唐山063000;.唐山市工人醫(yī)院麻醉科,河北唐山 063000)
腦梗死又稱缺血性腦卒中,是指局部腦組織因血液循環(huán)障礙,缺血、缺氧而發(fā)生的腦組織損傷、壞死,進(jìn)而產(chǎn)生臨床上對(duì)應(yīng)的神經(jīng)功能缺失[1]。該病在50~60歲及以上中老年人群中的發(fā)生率較高,是導(dǎo)致老年患者死亡的三大主要疾病之一[2]。腦梗死是常見的腦血管病,據(jù)資料顯示,目前在我國(guó)腦梗死發(fā)病率占全部腦卒中的60%~80%,致殘率高達(dá)80%,復(fù)發(fā)率為40%[3],且有低齡化及發(fā)病率逐年上升的趨勢(shì),若治療不及時(shí),易出現(xiàn)后遺癥,影響患者生活質(zhì)量,甚至生命健康。腦血栓形成是腦梗死最常見的類型[4],因此溶栓是治療腦梗死最根本的方法,但溶栓治療對(duì)時(shí)間窗及患者自身?xiàng)l件的要求比較高,大部分患者并不適用;故改善循環(huán)、抗凝、降纖、擴(kuò)容等是治療腦梗死的主要手段。長(zhǎng)春西汀為腦血管擴(kuò)張藥,能有效改善腦循環(huán)。血栓通主要作用機(jī)制為抑制血小板聚集,具有改善腦缺血、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞、抗血小板等作用,在治療恢復(fù)期腦梗死中具有較好療效。目前對(duì)于兩藥聯(lián)合治療急性腦梗死的報(bào)道較少。為此,在本研究中筆者觀察了長(zhǎng)春西汀聯(lián)合血栓通治療急性腦梗死的療效和安全性,旨在為臨床提供參考。
選擇2014年9月-2015年9月我院收治的56例急性腦梗死患者。按隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為觀察組(28例)和對(duì)照組(28例)。觀察組男性17例,女性11例;年齡(53.91±11.70)歲;發(fā)病時(shí)間(2.10±0.81)d。對(duì)照組男性16例,女性12例;年齡(54.10±11.90)歲;發(fā)病時(shí)間(2.20±0.61)d。兩組患者性別、年齡、發(fā)病時(shí)間等基本資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò),所有患者家屬均簽署了知情同意書。
納入標(biāo)準(zhǔn):(1)均符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5-6];(2)經(jīng)頭顱CT或磁共振成像(MRI)確診;(3)發(fā)病時(shí)間<24 h;(4)心、肝、腎功能正常;(5)3個(gè)月內(nèi)未服用降脂藥物;(6)同意并配合研究;(7)無(wú)其他并發(fā)癥。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)非首次發(fā)病的腦梗死;(2)合并腦出血、意識(shí)障礙、凝血功能異?;驀?yán)重感染;(3)顱內(nèi)腫瘤;(4)合并嚴(yán)重的心血管疾病以及肝、腎功能衰竭等;(5)存在抑郁癥、精神分裂癥等精神系統(tǒng)疾病。
兩組患者均給予阿司匹林抗凝、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、控制血壓、血糖、調(diào)脂等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上,對(duì)照組患者給予注射用長(zhǎng)春西?。ㄩL(zhǎng)春海悅藥業(yè)股份有限公司,規(guī)格:10 mg,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字 H20040484)20 mg,加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中,靜脈滴注,每日1次;觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予注射用血栓通(凍干)[廣西梧州制藥(集團(tuán))股份有限公司,規(guī)格:150 mg,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025652]150 mg,加入0.9%氯化鈉注射液250 mL或5%葡萄糖注射液250 mL中,靜脈滴注,每日1次。兩組均治療2周。
觀察兩組患者治療前后美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)評(píng)分、血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、血管性血友病因子(vWF)、可溶性血管細(xì)胞黏附分子1(sVCAM-1)、可溶性細(xì)胞間黏附分子1(sICAM-1)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素8(IL-8)水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。NIHSS評(píng)分范圍0~42分,分?jǐn)?shù)越高表示神經(jīng)缺損越嚴(yán)重。采用BIOBASE1000全自動(dòng)酶聯(lián)免疫分析儀(山東博科生物產(chǎn)業(yè)有限公司)以酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法 檢 測(cè) VEGF、vWF、sVCAM-1、sICAM-1、CRP、IL-8水平(試劑盒由英國(guó)Abcam生產(chǎn))。
顯效:癥狀消失,NIHSS評(píng)分減少>90%;有效:癥狀明顯改善,NIHSS評(píng)分減少<49%~90%;進(jìn)步:臨床癥狀略有減輕,NIHSS評(píng)分減少20%~49%;無(wú)效:癥狀無(wú)改善,NIHSS評(píng)分減少<20%[6]。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù)+進(jìn)步例數(shù))/總例數(shù)×100%。
采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以±s表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),詳見表1。
表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacies between 2 groups[case(%)]
治療前,兩組患者NIHSS評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者NIHSS評(píng)分均顯著低于同組治療前,且觀察組顯著低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),詳見表2。
表2 兩組患者治療前后NIHSS評(píng)分比較(±s,分)Tab 2 Comparison of NIHSS score between 2 groups before and after treatment(±s,score)
表2 兩組患者治療前后NIHSS評(píng)分比較(±s,分)Tab 2 Comparison of NIHSS score between 2 groups before and after treatment(±s,score)
注:與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,#P<0.05Note:vs.before treatment,*P<0.05;vs.control group,#P<0.05
治療后7.9±3.7*#9.2±2.8*組別觀察組對(duì)照組n 28 28治療前37.8±3.5 36.7±4.1
治療前,兩組患者血清VEGF、vWF水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者血清VEGF水平均顯著高于同組治療前,且觀察組顯著高于對(duì)照組;兩組患者血清vWF水平均顯著低于同組治療前,且觀察組顯著低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),詳見表3。
表3 兩組患者治療前后血清VEGF、vWF水平比較(±s)Tab 3 Comparison of serum levels of VEGF and vWF between 2 groups before and after treatment(±s)
表3 兩組患者治療前后血清VEGF、vWF水平比較(±s)Tab 3 Comparison of serum levels of VEGF and vWF between 2 groups before and after treatment(±s)
注:與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,#P<0.05Note:vs.before treatment,*P<0.05;vs.control group,#P<0.05
組別觀察組vWF,μg/L 2 000.57±230.56 1 490.63±210.09*#2 010.24±220.89 1 820.56±190.46*n 28對(duì)照組28時(shí)段治療前治療后治療前治療后VEGF,ng/L 578.63±82.18 832.53±91.56*#579.74±80.14 751.82±90.19*
治療前,兩組患者血清sVCAM-1、sICAM-1水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者血清sVCAM-1、sICAM-1水平均顯著低于同組治療前,且觀察組顯著低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),詳見表4。
表4 兩組患者治療前后血清sVCAM-1、sICAM-1水平比較(±s)Tab 4 Comparison of serum levels of sVCAM-1 and sICAM-1 between 2 groups before and after treatment(±s)
表4 兩組患者治療前后血清sVCAM-1、sICAM-1水平比較(±s)Tab 4 Comparison of serum levels of sVCAM-1 and sICAM-1 between 2 groups before and after treatment(±s)
注:與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,#P<0.05Note:vs.before treatment,*P<0.05;vs.control group,#P<0.05
組別觀察組n 28對(duì)照組28時(shí)段治療前治療后治療前治療后sVCAM-1,ng/mL 1 724.27±217.84 636.45±83.25*#1 726.83±211.85 1 088.37±132.43*sICAM-1,μg/L 277.67±32.13 125.35±10.43*#277.58±30.18 179.74±18.57*
治療前,兩組患者血清CRP、IL-8水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者血清CRP、IL-8水平均顯著低于同組治療前,且觀察組顯著低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),詳見表5。
表5 兩組患者治療前后血清CRP、IL-8水平比較(±s)Tab 5 Comparison of serum levels of CRP and IL-8 between 2 groups before and after treatment(±s)
表5 兩組患者治療前后血清CRP、IL-8水平比較(±s)Tab 5 Comparison of serum levels of CRP and IL-8 between 2 groups before and after treatment(±s)
注:與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,#P<0.05Note:vs.before treatment,*P<0.05;vs.control group,#P<0.05
組別觀察組IL-8,pg/mL 121.55±10.42 43.29±6.03*#121.86±9.66 72.89±8.57*n 28對(duì)照組28時(shí)段治療前治療后治療前治療后CRP,mg/L 30.63±3.67 4.06±0.57*#30.26±3.46 9.22±0.84*
觀察組患者出現(xiàn)皮疹1例、胃腸道反應(yīng)2例、肝功能異常1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為14.28%;對(duì)照組患者出現(xiàn)皮疹2例、胃腸道反應(yīng)3例、肝功能異常3例,不良反應(yīng)發(fā)生率為28.57%;兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
腦梗死的發(fā)生與高血壓、心臟病、糖尿病、血脂異常、高同型半胱氨酸血癥、短暫性腦缺血發(fā)作、吸煙、飲酒、肥胖、無(wú)癥狀頸動(dòng)脈狹窄等多種危險(xiǎn)因素有關(guān)[7],這些因素能導(dǎo)致血管動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成,造成管腔狹窄,斑塊破裂而引起血栓形成;血栓隨血液循環(huán)阻塞狹窄的腦血管,造成腦組織的缺血缺氧,腦細(xì)胞壞死。對(duì)于腦梗死,目前并無(wú)特效藥物,臨床上主要以溶栓、抗凝、降纖及腦保護(hù)治療為主[8]。
長(zhǎng)春西汀是由長(zhǎng)春胺合成的吲哚生物堿類藥物,對(duì)磷酸二酯酶活性具有抑制作用,能夠促進(jìn)血管平滑肌松弛,改善腦血流,抗血小板聚集,防止血栓形成,同時(shí)還可以減輕氧化反應(yīng)對(duì)于神經(jīng)細(xì)胞的損傷[9]。
中醫(yī)認(rèn)為,腦梗死屬“中風(fēng)”范疇,氣血瘀阻、痰濁閉阻脈絡(luò)是其主要發(fā)病機(jī)制,活血化瘀、降濁化痰、活絡(luò)通脈是治療的關(guān)鍵[10]。血栓通主要成分三七總皂苷能夠活血祛瘀、通脈活絡(luò),具有顯著的抑制血小板聚集作用,能夠增強(qiáng)機(jī)體功能,可有效地預(yù)防及治療心腦血管疾病。藥理研究認(rèn)為,血栓通能夠調(diào)節(jié)腦梗死患者的血脂水平,降低纖維蛋白原含量及血液的黏度,抑制血栓形成及氧自由基,保護(hù)腦細(xì)胞及腦神經(jīng)[11]。
VEGF是血管內(nèi)皮細(xì)胞特異性的肝素結(jié)合生長(zhǎng)因子,能作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞,促進(jìn)其生長(zhǎng)增殖,增強(qiáng)血管通透性,從而促進(jìn)新生血管形成,有利于損傷腦組織周圍供血恢復(fù)[12]。vWF為凝血因子的一種,主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成,當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞受損后便釋放到血液中,因此血液中vWF水平可反映血管內(nèi)皮損傷程度。本研究結(jié)果顯示,治療后兩組患者血清VEGF水平均顯著高于同組治療前,且觀察組顯著高于對(duì)照組;兩組患者血清vWF水平均顯著低于同組治療前,且觀察組顯著低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
sVCAM-1、sICAM-1是存在于血液中的膜表面糖蛋白,能夠促進(jìn)細(xì)胞之間、細(xì)胞與基質(zhì)之間的黏附作用,主要由活化的內(nèi)皮細(xì)胞合成分泌。有研究顯示,VCAM-1是與腦缺血損傷關(guān)系密切的黏附分子[13],腦梗死患者血清中sVCAM-1、sICAM-1水平較高,能與相應(yīng)的配體結(jié)合,誘導(dǎo)白細(xì)胞聚集于腦損傷部位,與血管內(nèi)皮黏附,加重炎癥反應(yīng)與組織損傷,從而加重腦梗死患者病情。本研究結(jié)果顯示,治療后兩組患者血清sVCAM-1、sICAM-1水平均顯著低于同組治療前,且觀察組顯著低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
炎癥反應(yīng)在腦梗死病情發(fā)展中具有重要作用[14]。CRP是機(jī)體非特異性炎癥反應(yīng)的敏感指標(biāo),IL-8是具有趨化活性的炎癥因子,兩者均能加重炎癥反應(yīng)引起的腦損傷。血清CRP、IL-8水平與腦梗死病情程度有關(guān)[15]。本研究結(jié)果顯示,治療后兩組患者血清CRP、IL-8水平均顯著低于同組治療前,且觀察組顯著低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究結(jié)果還顯示,治療后兩組患者NIHSS評(píng)分均顯著低于同組治療前,且觀察組顯著低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
綜上所述,在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,長(zhǎng)春西汀聯(lián)合血栓通治療急性腦梗死的療效和安全性均較好。由于本研究納入的樣本量較小,故此結(jié)論有待大樣本、多中心研究進(jìn)一步證實(shí)。
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