安徽省部分藥師對時(shí)辰藥理學(xué)相關(guān)知識(shí)認(rèn)知情況的調(diào)查分析Δ

王亞芹，陳璐，張文，汪琳，周德喜，郭金虎，欒家杰#（1.皖南醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院藥理教研室，安徽蕪湖 241002；2.皖南醫(yī)學(xué)院弋磯山醫(yī)院藥劑科，安徽蕪湖 241000；.中山大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，廣州510006）

時(shí)辰藥理學(xué)（Chronopharmacology），又稱時(shí)間藥理學(xué)，起源于20世紀(jì)50年代，是一門由時(shí)間生物學(xué)和藥理學(xué)兩者交叉形成的研究藥物與生物節(jié)律的關(guān)系及相互影響的邊緣學(xué)科，主要研究機(jī)體晝夜節(jié)律對藥物作用和體內(nèi)過程的影響，以及藥物對機(jī)體晝夜節(jié)律的影響[1-2]。大量臨床資料表明，人體的激素分泌、血壓、體溫、血糖水平、酶活性、膽固醇合成等生理參數(shù)都呈周期約為24 h的節(jié)律變化。而研究已證實(shí)，藥物在體內(nèi)的過程如吸收、分布、代謝與排泄等亦均呈現(xiàn)出周期約為24 h的節(jié)律變化[3-5]。由此可見，人體生物節(jié)律對藥物在體內(nèi)的過程有著重要的影響。

醫(yī)院藥師是連接患者、醫(yī)師和藥物的重要紐帶，是確保合理用藥、實(shí)現(xiàn)最佳療效的關(guān)鍵因素，在臨床藥物治療中發(fā)揮著不可或缺的重要作用。藥師運(yùn)用時(shí)辰藥理學(xué)知識(shí)配合醫(yī)師制定合理的給藥方案，按生物節(jié)律給藥，可使給藥時(shí)間與人體生物節(jié)律同步，從而使用藥更加安全、有效[6]。本研究通過調(diào)查安徽省醫(yī)院藥師對時(shí)辰藥理學(xué)相關(guān)知識(shí)的認(rèn)知情況，并結(jié)合調(diào)查數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和探討，旨在為進(jìn)一步推動(dòng)時(shí)辰藥理學(xué)應(yīng)用于臨床和指導(dǎo)合理用藥提供參考。

1 對象與方法

1.1 調(diào)查對象

以安徽省40家醫(yī)院的部分藥師為對象進(jìn)行調(diào)查。其中，三級甲等醫(yī)院23家，三級乙等醫(yī)院3家，二級甲等醫(yī)院14家。

1.2 調(diào)查方法

在參考相關(guān)文獻(xiàn)資料[7-9]及咨詢專家意見的基礎(chǔ)上自行設(shè)計(jì)調(diào)查問卷，通過預(yù)調(diào)查（20份問卷）后，針對有關(guān)問題進(jìn)一步查閱文獻(xiàn)并討論后修改、完善，最終形成正式調(diào)查問卷。調(diào)查問卷內(nèi)容包括：受訪藥師性別、年齡、工作年限和對生物節(jié)律、生理過程或指標(biāo)以及疾病的生物節(jié)律性、按時(shí)辰藥理學(xué)給藥的優(yōu)勢、各類藥物的時(shí)辰藥理學(xué)特點(diǎn)等的知曉情況。調(diào)查問卷是在一場國家級繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育項(xiàng)目[2014-13-01-062（國）]會(huì)議上現(xiàn)場統(tǒng)一發(fā)放的，問卷以無記名方式填寫，填寫完畢后，所有調(diào)查問卷均現(xiàn)場回收。調(diào)查時(shí)間為2014年8月。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

對所有回收的問卷進(jìn)行篩查，填答缺項(xiàng)在2項(xiàng)及以上者視為無效問卷。采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對有效問卷數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、整理和分析，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 受訪藥師基本情況

共發(fā)放問卷170份，回收有效問卷166份，有效回收率為97.65%。受訪藥師基本情況見表1。

表1 受訪藥師基本情況Tab 1 Basic information of interviewed pharmacists

2.2 不同工作年限受訪藥師對生物節(jié)律的知曉情況

生物節(jié)律包括晝夜節(jié)律、周節(jié)律、月節(jié)律、季節(jié)節(jié)律、年節(jié)律、潮汐節(jié)律、睡眠節(jié)律等，其中研究最多的是晝夜節(jié)律。調(diào)查結(jié)果顯示，受訪藥師對晝夜節(jié)律的知曉率為93.37%；對2種以上其他種類生物節(jié)律的知曉率為87.35%。同時(shí)，不同工作年限受訪藥師知曉率的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表2。

表2 不同工作年限受訪藥師對生物節(jié)律的知曉情況Tab 2 Knowledge situation of interviewed pharmacists with different working years on biological rhythm

2.3 受訪藥師對生理過程或指標(biāo)的生物節(jié)律性的知曉情況

人體許多的生理過程或指標(biāo)均具有生物節(jié)律性（晝夜節(jié)律性），如：胃酸分泌的生物節(jié)律性表現(xiàn)為晝低夜高；血壓的生物節(jié)律性表現(xiàn)為“兩峰一谷”、晝高夜低；生長激素的分泌具有間歇性和生物節(jié)律性，這兩種特性均與睡眠-覺醒節(jié)律密切相關(guān)，在睡眠狀態(tài)下分泌明顯增加；褪黑素的濃度表現(xiàn)為晝低夜高。調(diào)查結(jié)果顯示，生理過程方面，受訪藥師對胃酸分泌的生物節(jié)律性的知曉率最高（75.30%），其次是血壓（67.47%），而對眼壓的生物節(jié)律性的知曉率最低（0.60%），其次是免疫功能（1.20%）；生理指標(biāo)方面，受訪藥師對生長激素的生物節(jié)律性的知曉率最高（66.87%），其次是腎上腺皮質(zhì)激素（51.20%），而對黃體酮的生物節(jié)律性的知曉率最低（0.60%），其次是胃泌素（1.20%），詳見表3。

表3 受訪藥師對生理過程或指標(biāo)的生物節(jié)律性的知曉情況Tab 3 Knowledge situation of interviewed pharmacists on biological rhythm of the physiological processes or indexes

2.4 受訪藥師對疾病的生物節(jié)律性的知曉情況

人體許多疾病的病理過程也具有生物節(jié)律性，如：哮喘常在午夜到凌晨發(fā)作；類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)作在凌晨居多；疼痛的晝夜節(jié)律性由疼痛性質(zhì)和誘發(fā)疾病種類共同決定。調(diào)查結(jié)果顯示，受訪藥師對過敏性鼻炎的生物節(jié)律性的知曉率最高（66.87%），其次是胃潰瘍和周期性偏頭痛（50.60%和50.00%），而對失眠的生物節(jié)律性的知曉率僅為1.81%，睡眠呼吸暫停綜合征和充血性心力衰竭也均不足20%，詳見表4。

表4 受訪藥師對疾病的生物節(jié)律性的知曉情況Tab 4 Knowledge situation of interviewed pharmacists on biological rhythm of disease

2.5 受訪藥師對按時(shí)辰藥理學(xué)給藥優(yōu)勢的知曉情況

時(shí)辰藥理學(xué)應(yīng)用于臨床有其獨(dú)特的優(yōu)勢，根據(jù)生理過程或指標(biāo)以及疾病的生物節(jié)律性，選擇最佳給藥時(shí)間，使之與人體生物節(jié)律同步，可達(dá)到最佳療效，并可避免產(chǎn)生耐藥性及毒副作用，使臨床疾病治療更加安全、合理。調(diào)查結(jié)果顯示，受訪藥師對按時(shí)辰藥理學(xué)給藥具有療效高（84.34%）、副作用低（81.33%）等優(yōu)勢的知曉率高，詳見表5。

表5 受訪藥師對按時(shí)辰藥理學(xué)給藥優(yōu)勢的知曉情況Tab 5 Knowledge situation of interviewed pharmacists on the superiority of drug use by chronopharmacology

2.6 受訪藥師對各類藥物的時(shí)辰藥理學(xué)特點(diǎn)的知曉情況

各類藥物的作用和體內(nèi)過程都具有其時(shí)辰藥理學(xué)特點(diǎn)，給藥時(shí)間不同的情況下，相同劑量的同種藥物的療效和毒副作用可能有很大差異，如糖皮質(zhì)激素類藥，腎上腺分泌糖皮質(zhì)激素的高峰在早上，中午開始下降，到午夜降至最低，其服藥時(shí)間在早上可與人體的生物節(jié)律同步，可獲得最佳療效；又如抗高血壓藥，正常人的血壓早晨較高，中午開始下降，到午夜可達(dá)最低點(diǎn)，而大多數(shù)高血壓患者在夜間的血壓仍處于高值，故在夜間服藥更有利于控制血壓在正常水平，從而獲得最佳治療效果。調(diào)查結(jié)果顯示，受訪藥師對糖皮質(zhì)激素類藥的時(shí)辰藥理學(xué)特點(diǎn)知曉率最高（34.34%），其次是抗高血壓藥（25.30%）、降血糖藥（13.86%），而對抗組胺藥的時(shí)辰藥理學(xué)特點(diǎn)知曉率最低（0.60%），詳見表6。

表6 受訪藥師對各類藥物的時(shí)辰藥理學(xué)特點(diǎn)的知曉情況Tab 6 Knowledge situation of interviewed pharmacists on the chronopharmacological characteristics of various drugs

3 討論

時(shí)辰藥理學(xué)是時(shí)間生物學(xué)和藥理學(xué)的成功結(jié)合。目前，在國外時(shí)辰藥理學(xué)已被越來越廣泛地應(yīng)用于臨床，并得到醫(yī)師、藥師和護(hù)士的一致認(rèn)可，通過科學(xué)、合理地選擇給藥時(shí)間，使同等劑量的藥物發(fā)揮最大的治療作用，并盡可能降低其毒副作用。

本次調(diào)查結(jié)果顯示，受訪藥師對生物節(jié)律、生理過程或指標(biāo)以及疾病的生物節(jié)律性、按時(shí)辰藥理學(xué)給藥的優(yōu)勢等時(shí)辰藥理學(xué)相關(guān)知識(shí)都有一定的了解。受訪藥師對晝夜節(jié)律的知曉率（93.37%）相當(dāng)高；對胃酸分泌（75.30%）、血壓（67.47%）和生長激素（66.87%）等生理過程或指標(biāo)的生物節(jié)律性的知曉率較高，對體溫、胰島素釋放、腎上腺皮質(zhì)激素的知曉率也均超過50%，而這些都與基本生命體征密切相關(guān)；對過敏性鼻炎的生物節(jié)律性的知曉率（66.87%）較高，對胃潰瘍和周期性偏頭痛等疾病的生物節(jié)律性的知曉率均在50%以上，而這些都是發(fā)病率較高的常見疾病，藥師在日常工作中時(shí)常接觸；另外，受訪藥師普遍知曉按時(shí)辰藥理學(xué)給藥具有療效高、副作用低等優(yōu)勢，而國外多項(xiàng)臨床研究也顯示，按時(shí)辰藥理學(xué)實(shí)施藥物治療能夠有效降低治療過程中藥物的毒副作用并獲得最佳的治療效果[10-13]。這反映出我國在臨床用藥中已經(jīng)存在普及和推廣時(shí)辰藥理學(xué)理念的基礎(chǔ)。

本次調(diào)查結(jié)果還顯示，受訪藥師對一些不常接觸的生理過程或指標(biāo)以及不常見的疾病的生物節(jié)律性了解仍存在不足，且對于各類藥物的時(shí)辰藥理學(xué)特點(diǎn)的了解總體不夠理想，有待進(jìn)一步加強(qiáng)。受訪藥師對不常接觸的生理過程如眼壓（0.60%）、免疫功能（1.20%）、線粒體合成（6.63%），不常接觸的生理指標(biāo)如黃體酮（0.06%）、胃泌素（1.20%）等的生物節(jié)律性知曉有很大欠缺；對不常見疾病如睡眠呼吸暫停綜合征（14.46%）、充血性心力衰竭（15.66%）等的生物節(jié)律性知曉度較差；對各類藥物的時(shí)辰藥理學(xué)特點(diǎn)知曉率最高為34.34%，最低為0.60%，整體知曉率不高，對該方面知識(shí)不夠了解。造成這些問題和不足的原因可能有以下幾點(diǎn)：（1）時(shí)辰藥理學(xué)的起步較晚，其相關(guān)知識(shí)宣傳培訓(xùn)較少，且宣傳效果不明顯，而且相關(guān)知識(shí)也沒有系統(tǒng)地出現(xiàn)在醫(yī)學(xué)教材當(dāng)中，知識(shí)體系尚未在我國形成主流，這就導(dǎo)致藥師對時(shí)辰藥理學(xué)相關(guān)知識(shí)了解相對較少。（2）國內(nèi)外已進(jìn)行時(shí)辰藥理學(xué)研究的藥物種類并不太多，很難從中總結(jié)到各類藥物與機(jī)體相互作用的生物節(jié)律性。（3）藥師的學(xué)歷層次整體偏低，博士及碩士學(xué)位很少，學(xué)士以下占多數(shù)，多數(shù)藥師長期在藥房工作而對臨床用藥關(guān)注較少，從而對時(shí)辰藥理學(xué)的關(guān)注也較少。（4）隨著藥品研發(fā)速度的加快，大量的新藥不斷面市，這使得藥師原本掌握的的相關(guān)知識(shí)老化速度加快，已無法滿足臨床的要求。

針對本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)的問題，為切實(shí)提高我國醫(yī)院藥師對時(shí)辰藥理學(xué)相關(guān)知識(shí)的認(rèn)知程度，從而進(jìn)一步推動(dòng)時(shí)辰藥理學(xué)應(yīng)用于臨床和指導(dǎo)合理用藥，建議：（1）相關(guān)機(jī)構(gòu)應(yīng)聯(lián)合醫(yī)院根據(jù)藥師的實(shí)際情況制定合理的有關(guān)時(shí)辰藥理學(xué)相關(guān)知識(shí)的培訓(xùn)及學(xué)習(xí)計(jì)劃，并加大力度宣傳，可以采取多樣化培訓(xùn)與學(xué)習(xí)方式，適當(dāng)增加培訓(xùn)或?qū)W習(xí)的次數(shù)，有效提高藥師對時(shí)辰藥理學(xué)相關(guān)知識(shí)的認(rèn)知度，使其能夠不斷地對自身的知識(shí)結(jié)構(gòu)進(jìn)行更新，從而為合理用藥工作的開展提供強(qiáng)大的技術(shù)支持。（2）醫(yī)院藥學(xué)管理者應(yīng)提高對新進(jìn)藥師的學(xué)歷要求，鼓勵(lì)藥師出去進(jìn)修深造有關(guān)時(shí)辰藥理學(xué)的相關(guān)知識(shí)，提高藥師在該方面的學(xué)習(xí)積極性。（3）針對臨床常用藥物編寫臨床實(shí)用時(shí)辰藥理學(xué)治療用藥手冊，使藥師隨時(shí)可以查詢所用藥物的最佳給藥時(shí)間，為準(zhǔn)確、科學(xué)給藥提供保障。（4）醫(yī)院相應(yīng)部門可以將對時(shí)辰藥理學(xué)知識(shí)考核作為藥師人員績效考核的一部分，從而幫助藥師提高對時(shí)辰藥理學(xué)相關(guān)知識(shí)的關(guān)注和重視。（5）加大對各類藥物的時(shí)辰藥理學(xué)特點(diǎn)的研究力度，系統(tǒng)總結(jié)各類藥物與機(jī)體相互作用的生物節(jié)律性規(guī)律，從而更好地應(yīng)用于臨床，指導(dǎo)合理用藥。

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