抗生素在抗感染中應用的藥理分析

李國霞

廣東省工人醫(yī)院藥劑科，廣東廣州 510700

抗生素具有抑菌、殺菌作用，是一種消炎藥物，常被用于感染性疾病的治療[1]。尤其是喹諾酮類、內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類等抗菌藥物，在臨床上應用比例超過80%。我國抗生素濫用現(xiàn)象較為嚴重，導致我國出現(xiàn)大量耐藥菌群，甚至超級細菌[2]。其抗藥性明顯升高，感染患者死亡率明顯上升，嚴重威脅患者健康安全[3]。因此嚴格控制抗感染治療中抗生素的應用尤為重要。

1 正確認識抗生素

抗生素主要用于嚴重的細菌感染性疾病，具有顯著的治療效果。目前臨床常用的抗生素種類包括氨基苷類、喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類等十余種[4]?？股刂杏锌共≡w物質(zhì)，可殺滅生命體，包括病毒、細菌、腫瘤細胞以及寄生蟲等，在臨床上應用廣泛?？股貙Ω鞣N病原體均具有一定殺傷或抑制作用，正確使用抗生素可起到促進療效的作用[5]。但臨床上對很多無需使用抗生素治療的疾病仍然采用抗生素治療，這就導致了抗生素的濫用現(xiàn)象，引起各種耐藥菌株的出現(xiàn)。

1.1 抗生素和抗菌素的關(guān)系

抗生素是由細菌、真菌以及其他微生物活動過程中產(chǎn)程的一種產(chǎn)物，具有抗病原體的一類活性物質(zhì)?？股卦谂R床上也被成為抗菌素，具有殺傷細菌、寄生蟲、病毒等致病菌和致病細胞的作用[6]。由于近年來隨著對抗生素的不斷深入研究，人們發(fā)現(xiàn)抗生素不僅能有效治療上述病原體，還對支原體、衣原體、螺旋體等其他致病微生物具有相同效果，因此近年來將抗菌素改稱為抗生素。

1.2 抗生素與抗感染藥物

抗菌藥是一種具有滅殺各種病原微生物的物質(zhì)，在臨床上種類繁多，包括多種抗生素、磺胺類藥物以及化學合成抗菌藥物（如甲硝唑、異煙肼）等。由于除細菌以外，還有其他微生物能引起感染性疾病，如流感病毒引起的流感，抗病毒和抗細菌藥物均可算作抗生素范疇。

2 抗生素藥物的藥理分析

藥理分析主要是分析藥物的藥動學，以研究血清和組織中藥物濃度情況為主。對抗生素藥效學的研究是以微生物活性和抗感染藥物動力學之間的綜合作用為主[7]。細菌對抗生素產(chǎn)生耐藥性是多種因素影響而成。為進一步降低病原微生物對抗生素的耐藥性，確保抗生素的療效，研究抗生素的藥理性質(zhì)具有重要價值[8]。目前根據(jù)抗生素的藥效學特性，將抗感染藥物分為以下兩類。

2.1 濃度依賴性抗生素

該類抗生素主要靠藥物濃度進行殺菌，濃度越高殺菌效果越明顯。如喹諾酮嘞藥物及氨基苷類抗菌藥物，在安全劑量范圍內(nèi)，劑量越大時，病原菌治療效果越佳[9]。氨基苷類抗生素則需要峰濃度超過10 ～ 20倍MIC（最低抑菌濃度）才能達到理想殺菌效果。動物實驗顯示，氟喹諾酮類抗生素也與氨基苷類抗生素具有相同的性質(zhì)[10]。在使用沙星類抗生素治療肺炎患者時發(fā)現(xiàn)，AUIC水平的升高與患者臨床療效具有密切關(guān)系。在AUIC超過125倍MIC時，治療效果明顯提高，達到80%以上。若AUIC低于125倍MIC，則療效明顯降低，不足30%[11]。

2.2 時間依賴性抗生素

指4倍MIC下MIC和PAE（抗生素后效應）達到峰值，即使再增加血液濃度，也不會加強抗生素的抗菌效果，因此又稱為非濃度依賴性抗菌素。代表藥物有林可胺類、青霉素、頭孢菌素等。其與濃度依賴性抗菌素不同，并不重視峰濃度，主要重視藥物濃度維持于MIC水平以上的時間，以此來進行殺菌。簡而言之就是感染部位藥物濃度水平超過MIC的持續(xù)時間才是治療感染效果的重要表現(xiàn)。對于時間依賴性抗生素來說，若藥物濃度超過MIC水平以上的時間＞40%時，細菌學治愈率明顯升高。不同病原菌種類最大活性所需濃度高于MIC的時間也不同。研究顯示[12]，葡萄球菌貝塔內(nèi)酰胺類抗生素濃度超過MIC以上時間＞給藥間隔的40%時效果最好。而在治療肺炎和腸道細菌時，給藥時間間隔60% ～ 70%時間高于MIC即可達到最大治療效果。

3 抗生素應用中的問題

抗生素的出現(xiàn)為治療感染性疾病提供了有效方法，但濫用抗生素導致耐藥菌株的出現(xiàn)為人們抗感染治療帶來了新的挑戰(zhàn)。就目前抗生素的應用情況來說，抗生素品種繁多，需求量大，因此臨床上普遍出現(xiàn)了濫用現(xiàn)象，是導致耐藥菌株出現(xiàn)的重要原因[13]。在目前報道中總結(jié)出了臨床抗生素應用存在幾個問題[14]：（1）無指征用藥：在醫(yī)師對患者診斷為感染時，不明確感染的具體致病微生物種類，即開始使用廣譜抗生素治療，是目前臨床存在抗生素應用的主要問題之一。還有部分患者更習慣口服藥物治療，部分醫(yī)師則盲目遵從患者意愿，隨意使用抗生素治療。（2）聯(lián)合用藥不當：由于部分醫(yī)師專業(yè)知識性較低，缺乏相關(guān)知識，對抗生素藥物的認識不足，從而產(chǎn)生抗生素治療時品種越多越好，劑量越大越好等思想誤區(qū)。雖然目前認為多種抗生素的聯(lián)合應用確實有效提高了治療安全性，但卻嚴重影響患者離異，甚至使患者生命受到威脅。（3）特殊患者：對于特殊患者來說，合理運用抗生素更加重要。研究顯示，新生兒群體、妊娠期女性、腎功能減退以及肝功能減退患者在運用抗生素時更需要慎重。

4 正確使用抗生素

4.1 適合使用抗生素的六類疾病

抗生素主要用于對感染的治療，有其獨有的適應癥[15]。（1）急性化膿性中耳炎，表現(xiàn)為外耳道流膿，可應用抗生素治療。（2）鼻竇炎，表現(xiàn)為流膿性鼻涕。（3）化膿性急性扁桃體炎。（4）細菌性感冒、發(fā)燒，長時間持續(xù)高熱不退。（5）細菌性肺炎。（6）血常規(guī)檢查中發(fā)現(xiàn)白細胞超過12000/mm3，其中嗜中性粒細胞超過80%。

4.2 感冒、腹瀉者慎用

4.2.1 感冒 抗生素在治療感冒后咳嗽中多無效果，因此對于常規(guī)感冒的患者不應使用抗生素治療。醫(yī)學研究顯示，感冒后引起咳嗽約90%以上致病菌為病毒，抗生素對病毒并無治療效果，因此判斷為不是由細菌引起的感冒時，不應該采用抗生素治療。

4.2.2 腹瀉 多數(shù)腹瀉患者是由細菌引起，因此臨床在治療多數(shù)腹瀉患者時大多采用抗生素治療。但在治療腹瀉患者時不能千篇一律均采用抗生素治療。經(jīng)研究報道[16]，輪狀病毒引起的腹瀉較多，其中70%的患者出現(xiàn)急性水樣便，通過體液療法即可完全治愈。若抗生素應用不當，則可能導致患者免疫功能下降，引起其他疾病的感染。

5 抗生素的合理運用措施

5.1 提高合理運用的意識

抗生素的合理應用是醫(yī)務人員需要掌握的原則和基礎(chǔ)，對抗生素使用的意識進行培訓，加大宣傳抗菌藥物規(guī)范使用的力度，做到合理運用抗生素。明確患者感染的致病菌，應用抗生素的種類及作用，熟悉掌握抗生素使用的給藥途徑以及使用后的不良反應，提高醫(yī)務人員職業(yè)道德和素質(zhì)修養(yǎng)，加強合理使用抗生素的意識。

5.2 合理運用抗生素

醫(yī)務人員根據(jù)患者的臨床癥狀，明確感染類型后針對性給予合適的抗生素治療。給予患者最適劑量及最優(yōu)給藥途徑，提高患者體內(nèi)對抗生素的生物利用度，從而最大程度發(fā)揮抗生素的作用和效果[17]。詳細為患者講解影響抗生素療效的因素，避免服藥過程中弱化藥效，導致耐藥菌株的出現(xiàn)。

5.3 抗生素在特殊病理下的應用

對于特殊病人群體，如新生兒、肝腎功能減退等患者，根據(jù)患者感染程度選擇使用對肝腎損傷較小的抗生素，如頭孢類、青霉素等。對于老年患者群體在使用抗生素時應按照輕度肝腎功能減退患者給藥，對小兒進行抗生素的運用時應盡可能減少肝腎毒性氨基糖苷類抗生素的給藥。妊娠期孕婦避免給與致胎兒畸形或明顯毒副作用的抗生素。

6 總結(jié)

抗生素的出現(xiàn)為臨床治療感染性疾病提供了較好方法，在臨床抗感染中運用十分廣泛，給人類帶來了巨大的幫助。但隨著抗生素運用的越來越廣泛的同時，抗生素給人類帶來的危害也逐漸體現(xiàn)出來。目前臨床抗生素應用種類較多，多數(shù)抗生素在嚴重感染性疾病的治療中有顯著效果。但目前臨床上仍然存在著嚴重的濫用現(xiàn)象。濫用抗生素不僅會導致耐藥菌株的增加，還會加速細菌的變異速度，使抗生素的效果越來越低，最終導致無藥可用的地步。且不合理使用抗生素還會引起患者免疫能力降低，導致其他并發(fā)癥的發(fā)生。

臨床上應制定較為合理的抗感染藥物應用原則和方案，對抗生素的運用進行合理加強，針對性使用抗生素進行治療，避免抗生素的不合理卵用，從而減少醫(yī)療資源的浪費以及延緩病原菌耐藥性的發(fā)生和發(fā)展。在應用抗生素治療時應該根據(jù)抗生素的藥理特性進行分析。其中有時間依賴性抗生素和濃度依賴抗生素，仔細觀察患者屬于何種感染類型，具體采用何種抗生素治療。感冒和腹瀉患者慎用抗生素，這是由于感冒患者多數(shù)為病毒感染所致，但抗生素僅對細菌感染有效，對病毒感染并無效果。采用抗生素治療感染患者不僅不會起到相應效果，還會引起患者免疫力下降，合并細菌感染的發(fā)生。甚至出現(xiàn)耐藥菌株，治療更為困難。而腹瀉患者則可能由輪狀病毒引起，抗生素使用不當時則加重疾病，引起其他感染。

目前無論國內(nèi)和國外在抗生素的應用上均是專家學者研究的重點和熱點，如何合理使用抗生素、規(guī)范抗生素的使用一直是醫(yī)學界關(guān)注的重點。雖然抗生素具有強大的治療效果，對部分感染性疾病和傳染病的治療具有顯著效果。但正因為抗生素的強大功能，導致臨床上部分醫(yī)務人員慣用抗生素，引起各種耐藥菌株的出現(xiàn)，擾亂藥物的應用原則。抗生素的功能廣泛，種類繁多，因此臨床上在運用抗生素的同時，應加大對抗生素藥理的研究，設(shè)計合理的運用方案，從而減少抗生素的濫用現(xiàn)象。而對于臨床醫(yī)務人員來說需要提高對抗生素的認識，從藥理角度出發(fā)，應用合適的抗生素針對性治療感染疾病，從而盡可能消除病原菌，提高治療效果。