乙肝相關肝癌患者血清腫瘤壞死因子-α、白介素-6水平測定

梁紅霞,張紅宇,張賢強,張 倩,余祖江

(鄭州大學第一附屬醫(yī)院感染科，河南 鄭州 450052)

乙型肝炎病毒感染可導致肝炎、肝硬化，最終導致肝癌，而伴有乙肝的肝癌則稱為乙肝相關肝癌。我國是乙肝的高發(fā)區(qū)，據(jù)統(tǒng)計我國原發(fā)性肝癌中乙肝相關肝癌占90%[1]。乙肝相關肝癌相比普通原發(fā)性肝癌其具有一定的特異性，治療也有一定的不同，因此，及時對乙肝相關肝癌確診和明確其因乙肝帶來的與普通肝癌的不同在這類原發(fā)性肝癌的臨床診治中是非常重要的。腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)屬于炎癥因子，已經(jīng)證實兩者在肝癌和乙肝患者中均存在高水平表達[2-3]。本研究通過檢測TNF-α、IL-6在乙肝相關肝癌患者血清中的水平，探討兩者在乙肝相關肝癌的發(fā)病及疾病進展中的作用，并分析兩者在乙肝相關肝癌臨床診斷中的價值。

1 資料與方法

1.1一般資料入組鄭州大學第一附屬醫(yī)院感染科或腫瘤科2015年1月至2017年6月收治的經(jīng)病理學和血清學檢查確診[4-5]的乙肝相關肝癌患者53例，其中男40例，女13例；年齡40～61(55.23±12.64)歲；臨床分期：Ⅰ期3例，Ⅱ期20例，Ⅲ期25例，Ⅳ期5例。所有患者均未接受治療，并且排除合并其他嚴重疾病或惡性腫瘤者。同時選取我院同期的健康體檢者25例作為對照，其中男21例，女4例；年齡38～65(52.62±13.47)歲。2組研究對象的性別、年齡等比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2主要試劑酶聯(lián)免疫吸附試驗(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)試劑盒以及TNF-α、IL-6鼠抗人單克隆抗體等均購自北京中山金橋生物技術有限公司。

1.3ELISA法檢測血清TNF-α、IL-6水平所有研究對象均于清晨采集空腹肘靜脈血5 mL，經(jīng)過常規(guī)離心處理后去上清液，采用ELISA法檢測53例乙肝相關肝癌患者和25例健康體檢者血清中TNF-α、IL-6水平。

2 結果

2.1乙肝相關肝癌患者和健康體檢者血清中TNF-α、IL-6水平比較乙肝相關肝癌患者血清中TNF-α、IL-6水平分別為(103.25±38.21)、(296.57±87.64)ng·L-1，均高于健康體檢者的(25.67±10.23)、(19.35±9.57)ng·L-1，差異均有統(tǒng)計學意義(t=9.953、15.718，P均<0.001)。

2.2乙肝相關肝癌患者血清中TNF-α、IL-6水平的相關性分析結果乙肝相關肝癌患者血清中TNF-α、IL-6水平呈正相關關系(r=0.597，P<0.001)。

3 討論

我國是乙肝的高發(fā)區(qū)，而患有乙肝的人群罹患肝癌的風險較未患有乙肝的人群高200倍以上[6]。目前，我國的原發(fā)性肝癌大多數(shù)均伴有乙肝，其臨床診治與普通原發(fā)性肝癌具有一定區(qū)別。這可能是因為乙肝病毒對肝細胞的凋亡具有雙向調(diào)控作用，可通過促進機體肝細胞凋亡，進而誘導其再生，同時能夠促進肝細胞基因的突變，最后導致肝細胞的轉(zhuǎn)化和肝癌的發(fā)生[7-8]。乙肝的疾病進展過程以及其誘導肝癌發(fā)生的過程均是一種受多因素影響的復雜的病理生理學過程，其中大量的炎癥因子發(fā)揮了重要的作用。細胞因子是炎癥反應的重要免疫調(diào)節(jié)物質(zhì)，其在乙肝病毒的清除的免疫應答過程中起了很重要的作用。而TNF-α、IL-6則已經(jīng)被證實在乙肝進展和肝癌的發(fā)生及進展過程中發(fā)揮了重要作用[2-3]。本研究結果顯示，乙肝相關肝癌患者血清中TNF-α、IL-6水平分別為(103.25±38.21)、(296.57±87.64)ng·L-1，均高于健康體檢者的(25.67±10.23)、(19.35±9.57)ng·L-1，差異均有統(tǒng)計學意義(t=9.953、15.718，P均<0.001)。乙肝相關肝癌患者血清中TNF-α、IL-6水平呈正相關關系(r=0.597，P<0.001)。上述結果提示，TNF-α、IL-6在乙肝相關肝癌患者中存在過量表達，可能導致機體的免疫功能異常，為進一步探討兩者在乙肝相關肝癌發(fā)病及疾病進展中的作用，后續(xù)尚需通過與單純原發(fā)性肝癌和單純慢性乙肝患者的對比。

參考文獻：

[1] 張曉勇. 血清AFP、TSGF、AFU、GGT及CEA聯(lián)合檢測對乙肝相關性原發(fā)性肝癌的早期診斷價值[J].中國衛(wèi)生工程學, 2017,16(4):488-489,492.

[2] CHO HJ, KIM SS, AHN SJ, et al.Low serum interleukin-6 levels as a predictive marker of recurrence in patients with hepatitis B virus related hepatocellular carcinoma who underwent curative treatment[J].Cytokine,2015,73(2):245-252.

[3] ATASEVEN H, BAHCECIOGLU IH, KUZU N, et al.The levels of ghrelin, leptin, TNF-alpha, and IL-6 in liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma due to HBV and HDV infection[J].Mediators Inflamm,2006,2006(4):78380.

[4] 中華醫(yī)學會肝病學分會,中華醫(yī)學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)[J].臨床肝膽病雜志，2015,31(12):1941-1960.

[5] ROBOTIN MC, KANSIL MQ, PORWAL M, et al. Community-based prevention of hepatitis-B-related liver cancer: Australian insights[J].Bull World Health Organ, 2014 ,92(5):374-379.

[6] 陳鵬，李菲，陳鵬，等．肝細胞癌診治的新起點[J].世界華人消化雜志，2012,20(36)：3719-3724.

[7] ZHANG Q, SONG G, YAO L, et al.miR-3928v is induced by HBx via NF-κB/EGR1 and contributes to hepatocellular carcinoma malignancy by down-regulating VDAC3[J].J Exp Clin Cancer Res，2018，37(1):14.

[8] SHI T, HUA Q, MA Z, et al.Downregulation of miR-200a-3p induced by hepatitis B Virus X (HBx) Protein promotes cell proliferation and invasion in HBV-infection-associated hepatocarcinoma[J].Pathol Res Pract,2017,213(12):1464-1469.