伏立康唑治療131例重癥患者侵襲性真菌感染的臨床效果分析

蔣忠洋

（綿陽市中心醫(yī)院 四川 綿陽 621000）

重癥患者易引發(fā)多項真菌感染，如長期應(yīng)用廣譜抗菌藥物、多種侵入性操作、自身免疫力低下、機械通氣、糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用等都會引起發(fā)感染。侵襲性真菌感染是由于真菌侵入人體組織、血液中，并在其中繁殖、生長，損傷組織、器官，進而引發(fā)炎癥反應(yīng)及功能性障礙的病理過程[1]。侵襲性真菌感染的發(fā)病率和死亡率均較高，嚴(yán)重威脅著患者的生命安全。因此，給予有效治療，對提高治療效果具有重要意義。本次研究基于以上背景，分析伏立康唑治療重癥患者侵襲性真菌感染的臨床效果，現(xiàn)報告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

隨機選擇2015年12月至2017年1月我院收治的262例重癥患者作為研究對象，所有患者均合并侵襲性真菌感染，采用隨機信封法將其分為實驗組和對照組均131例患者；實驗組男90例、女41例，年齡30～78歲，平均年齡（52.5±9.1）歲；對照組男92例、女39例，年齡29～80歲，平均年齡（54.1±8.9）歲，對比兩組患者的性別、年齡等一般情況無明顯差異，P＞0.05。

1.2 方法

對照組給予兩性酶素B脂質(zhì)體（Ben Venue Laboratories,Inc.進口藥品注冊證號H20090964）治療，靜脈注射給藥，初始劑量3.0～4.0mg/kg/天，如無改善，劑量可增至6mg/kg/天；將其應(yīng)用于5%的葡萄糖注射液稀釋，以1mg/kg/小時的速度給藥。實驗組給予伏立康唑（四川美大康華康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20058962）治療，靜脈滴注給藥，先給予負(fù)荷劑量，按患者體重給藥，體重≥40kg，每12h給藥1次，400mg/次；患者體重＜40kg，每12h給藥1次，200mg/次。用藥24h后給予維持劑量，按患者體重給藥，體重≥40kg，2次/d，200mg/次；體重＜40kg，2次/d，100mg/次。兩組患者均連續(xù)用藥10～30d。

1.3 觀察指標(biāo)

對比分析兩組患者臨床治療有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率。臨床治療有效率評價標(biāo)準(zhǔn)：治愈：臨床體征及癥狀全部消失，實驗室檢查結(jié)果正常，病原學(xué)培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰。顯效：臨床體征及癥狀明顯改善，病情明顯好轉(zhuǎn)；有效：病情有所好轉(zhuǎn)，但不明顯；無效：用藥后病情沒有任可變化，甚至在加重。臨床治療有效率=治愈率+顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0版軟件對本文數(shù)據(jù)實施處理，采用（%）表示臨床治療有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率，組間對比采用χ2檢驗，統(tǒng)計指標(biāo)顯示存在差異（P＜0.05），有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組臨床治療有效率比較

實驗組臨床治療有效率96.2%（126/131），其中治愈75例、顯效30例、有效21例、無效5例；對照組臨床治療有效率84%（110/131），其中治愈51例、顯效26例、有效33例、無效21例，組間對比實驗組明顯高于對照組，χ2=10.931，P＜0.05。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

實驗組不良反應(yīng)發(fā)生率13%（17/131），其中出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高4例、低鉀血癥4例，皮疹6例、嘔吐2例；對照組不良反應(yīng)發(fā)生率48.9%（66/131），其中出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高6例、低鉀血癥26例，腎毒性20例、高熱寒癥12例，組間對比實驗組明顯低于對照組，χ2=42.341，P＜0.05。

3.討論

一旦重癥患者合并侵襲性真菌感染，會增加患者的病死率[1]。因此，給予有效合理的抗真菌藥物治療，是保證患者生命安全的關(guān)鍵。目前，抗真菌藥物有兩性酶素B脂質(zhì)體、伏立康唑等，其中，將伏立康唑應(yīng)用于治療重癥患者合并侵襲性真菌感染中，臨床治療效果更加顯著，可有效控制患者病情，促進病情盡快好轉(zhuǎn)。

在本次研究中發(fā)現(xiàn)，實驗組臨床治療有效率96.2%明顯高于對照組84%，且不良反應(yīng)發(fā)生率13%明顯低于對照組48.9%。原因分析：伏立康唑?qū)儆诘诙蝾惪拐婢幬铮淇捎行б种普婢杏杉?xì)胞色素P450介導(dǎo)的14α-甾醇去甲基化，從而抑制麥角甾醇的生物合成，伏立康唑具有廣譜抗真菌作用，該藥物對念珠菌屬（光滑念珠菌、白念珠菌耐藥株和耐氟康唑的克柔念珠菌）具有抗菌作用，對所有檢測的曲菌屬真菌有殺菌作用。此外，伏立康唑在體外對其他致病性真菌也有殺菌作用，包括對現(xiàn)有抗真菌藥敏感性較低的菌屬，例如鐮刀菌屬和足放線病菌屬，同時伏立康唑的最低抑菌濃度值與其療效有關(guān)，因此，給予適當(dāng)濃度的藥量，是提高治療效果的關(guān)鍵[3]。但經(jīng)研究表明，伏立康唑最低抑菌濃度與臨床療效之間并無相關(guān)性，并且藥物的血濃度和臨床療效之間似乎也無相關(guān)性。目前尚未知伏立康唑抗菌譜中的各類真菌耐藥性發(fā)展的情況，其中對氟康唑和伊曲康唑敏感性降低的真菌對伏立康唑的敏感性亦有可能降低，提示在這些吡咯類藥物中可能存在著交叉耐藥。交叉耐藥與臨床療效之間的關(guān)系尚未完全確立，如果臨床病例的分離菌呈現(xiàn)交叉耐藥，則可能需要更換其他抗真菌藥物治療。因此，此藥物仍需進一步研究。

[1]解建,張明,李濤,等.伏立康唑治療101例重癥患者侵襲性真菌感染的臨床分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2012,22(4):811-813.

[2]董海燕,封衛(wèi)毅,任曉東,等.伏立康唑治療重癥患者侵襲性真菌感染的回顧性分析[J].中國藥房,2015,26(5):606-609.

[3]周暉,陳小會,章亮,等.伏立康唑針劑治療惡性血液病患者侵襲性真菌感染18例臨床分析[J].現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué),2013,25(7):815-817.