科學(xué)家發(fā)現(xiàn)新腎癌驅(qū)動蛋白

一種針對具有相同遺傳變異的腎癌的潛在治療靶點(diǎn)被發(fā)現(xiàn)，科學(xué)家們已知這種遺傳變化能夠?qū)е卵苓^多，這有助于為腫瘤提供營養(yǎng)。這項(xiàng)最新發(fā)現(xiàn)展示出一種潛在的新型癌癥驅(qū)動通路。

據(jù)了解，這項(xiàng)新的研究由來自中國同濟(jì)大學(xué)、復(fù)旦大學(xué)、美國北卡羅來納大學(xué)、哈佛醫(yī)學(xué)院、得克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心、范德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心、新加坡基因組研究所、新加坡細(xì)胞與分子生物學(xué)研究所、新加坡國立癌癥中心和杜克—新加坡國立大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員共同完成。

90%以上的透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌具有一種導(dǎo)致腫瘤抑制基因（VHL）丟失的遺傳變化。在這項(xiàng)新的研究中，研究人員鑒定出這種遺傳變化的一個(gè)新的下游效應(yīng)就是協(xié)助促進(jìn)腎癌產(chǎn)生，他們發(fā)現(xiàn)一種被稱作ZHX2的蛋白在這些細(xì)胞中的過度積累有助于激活促進(jìn)癌癥生長的其他信號。這些發(fā)現(xiàn)提示著ZHX2是透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌的一個(gè)潛在的新型治療靶點(diǎn)。

“如果你失去了VHL，那么你將積累大量的ZHX2蛋白，這將激活促進(jìn)腎癌產(chǎn)生的信號。這種蛋白可能是一種潛在的用于單獨(dú)或聯(lián)合治療腎癌的治療靶點(diǎn)。下一步是試圖弄清楚我們?nèi)绾卧谥委熒习邢蛩?。”北卡羅來納大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)與實(shí)驗(yàn)室醫(yī)學(xué)系助理教授張青說。

透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌是一種最為常見的腎癌類型，大約占所有腎癌病例中的70%。大約90%以上的透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌患者具有導(dǎo)致VHL功能喪失的基因突變或變化。當(dāng)VHL的功能丟失時(shí)，細(xì)胞能夠堆積觸發(fā)血管生長的信號。

“VHL是透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌中的一種最為重要的腫瘤抑制基因。大量的報(bào)道已表明在腎癌產(chǎn)生的過程中，即從發(fā)病到腫瘤進(jìn)展到轉(zhuǎn)移，VHL起著重要的作用。理解VHL丟失如何導(dǎo)致腎癌產(chǎn)生以及我們?nèi)绾文軌蛟谥委熒习邢蚰I癌中的VHL丟失帶來的下游影響是比較重要的?！睆埱嗾f。

“我們想要了解，一旦VHL丟失，腎癌細(xì)胞中還有什么促進(jìn)腫瘤發(fā)生？從治療上講，我們試圖了解一旦鑒定出新的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，將決定如何靶向它們?！睆埱嗾f。

這些研究人員開發(fā)出一種篩查技術(shù)旨在發(fā)現(xiàn)當(dāng)VHL丟失時(shí)可能有助促進(jìn)癌癥產(chǎn)生的新分子。這使得他們鑒定出缺乏VHL的腎癌細(xì)胞通常具有更多的ZHX2。通過移除實(shí)驗(yàn)室模型中的ZHX2，他們能夠抑制腎癌細(xì)胞的生長、浸潤和癌癥的擴(kuò)散。此外，他們觀察到它與有助于腎癌細(xì)胞生長的信號相關(guān)。