小兒急腹癥外周血單核細(xì)胞表面HLA-DR/CD14的研究進(jìn)展

甄亞琴 趙正（通訊作者）

（山西省兒童醫(yī)院普外科 山西 太原 030001）

1.影響血清單核細(xì)胞表面HLA-DR/CD14表達(dá)的因素

有研究認(rèn)為，在正常人群中，CD14+單核細(xì)胞表面HLA-DR的表達(dá)與種族、性別、年齡及飲酒、抽煙無關(guān)[2]。免疫抑制劑并不能使單核細(xì)胞表面HLA-DR的表達(dá)下調(diào)。國外學(xué)者Boelens等[3]證實(shí)，運(yùn)動(dòng)、鍛煉不影響單核細(xì)胞表面HLA-DR的表達(dá)，給予創(chuàng)傷患者含谷氨酰胺較豐富的腸內(nèi)營養(yǎng)能夠提高其單核細(xì)胞表面HLA-DR的表達(dá)[4]。當(dāng)機(jī)體處于創(chuàng)傷、感染、手術(shù)、燒傷、腫瘤等情況下，單核細(xì)胞表面HLA-DR的表達(dá)會(huì)明顯下調(diào)。單核細(xì)胞表面HLA-DR表達(dá)下調(diào)常預(yù)示人體的免疫防御功能受到抑制。

2.CD14的結(jié)構(gòu)與功能

單核/巨噬細(xì)胞具有殺菌、吞噬及抗原提呈功能，在人體非特異性免疫系統(tǒng)中起著極其重要的作用，CD14屬于細(xì)胞表面的糖蛋白家族，是一種細(xì)胞表面標(biāo)志物特異性的表達(dá)于單核/巨噬細(xì)胞以及中性粒細(xì)胞表面，其有兩種存在形式，一種主要表于單核/巨噬細(xì)胞上（mCD14），另一種則是以可溶性形式（sCD14）表達(dá)于血清中，mCD14是LPS信號(hào)傳導(dǎo)過程中重要結(jié)合位點(diǎn)，兩者的結(jié)合可以被一種急性蛋白LBP所激活，以LBPLPS-mCD14復(fù)合體的形式誘導(dǎo)LPS細(xì)胞活化，一方面釋放釋放多種細(xì)胞因子如IL-6、IL-1、TNF等成功將細(xì)胞外信息轉(zhuǎn)導(dǎo)入細(xì)胞內(nèi)，同時(shí)mCD14還可以清除、降解LPS[5]，另一方面經(jīng)TLR4-MD2信號(hào)通路進(jìn)行跨膜轉(zhuǎn)導(dǎo)，把抗原呈遞給輔助T細(xì)胞，繼而激活B細(xì)胞、T細(xì)胞及吞噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞，可觸發(fā)一系列炎癥反應(yīng)綜合征，mCD14在機(jī)體免疫過程中起關(guān)鍵作用，近年來有相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)mCD14可以與多種細(xì)菌的活性成分結(jié)合，可以與G+菌、G-菌細(xì)胞壁上的肽聚糖及脂磷壁酸等相互作用，其產(chǎn)物可以激活包括單核/巨噬細(xì)胞等在內(nèi)的免疫細(xì)胞，釋放炎癥介質(zhì)，繼而介導(dǎo)一系列炎癥反應(yīng)。

3.單核細(xì)胞表面HLA－DR的表達(dá)與功能

HLA由一組緊密連鎖等位基因組合而成，屬于人類主要組織相容性復(fù)合體（MHC）。HLA復(fù)合體定位在人類第6號(hào)染色體上，目前在4Mb區(qū)域內(nèi)有近200多個(gè)基因座位已經(jīng)被確認(rèn)，其中半數(shù)以上的基因產(chǎn)物被確定是具有免疫功能的。HLA的表達(dá)產(chǎn)物以其主要的分子特征區(qū)分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ類。其中Ⅱ類分子由α鏈和多態(tài)性β鏈組成，主要識(shí)別并提呈外源性抗原肽，HLA-DR在主要組織相容性復(fù)合體-II（MHC-II）中表達(dá)水平最高，主要表達(dá)于單核/巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞及被激活的T細(xì)胞，在胃腸道上皮細(xì)胞也有表達(dá)，人類單核細(xì)胞是其最常見的表達(dá)區(qū)域。

4.HLA－DR/CD14與膿毒癥

膿毒癥是感染、創(chuàng)傷、燒傷、休克等臨床危重癥患者主要的死亡原因之一，病情發(fā)展嚴(yán)重者可致多器官功能障礙綜合征（MODS）、膿毒癥休克。有研究發(fā)現(xiàn)膿毒癥的發(fā)生發(fā)展過程與免疫功能紊亂密切相關(guān)，在感染早期單個(gè)核細(xì)胞分泌大量促炎因子如腫瘤壞死因子（TNF）、IL-1等可以清除入侵的外源性病原微生物，但分泌過度可致多器官功能衰竭，使病死率增加?？寡滓蜃又饕心[瘤生長因子（TGF），IL-10、IL-4等，有體外研究實(shí)驗(yàn)證實(shí)，IL-10可以使單個(gè)核細(xì)胞上HLA-DR的表達(dá)下調(diào)，IL-4則可以通過下調(diào)細(xì)胞膜上的Toll樣受體TLR2及TLR4，致使單個(gè)核細(xì)胞失活。TGF-β1與IL-10聯(lián)合，通過抑制γ-干擾素（interferon，IFN-γ）從而影響轉(zhuǎn)錄水平對(duì)單核細(xì)胞表面HLA-DR表達(dá)。Bone等認(rèn)為，在膿毒癥早期代償性炎癥反應(yīng)綜合征（CARS）占主導(dǎo)地位，抑制了炎癥反應(yīng)的發(fā)展，其后果是誘發(fā)感染，致患者預(yù)后不佳。

5.HLA－DR/CD14與感染

張鳳仙[12]等通過對(duì)14例敗血癥新生兒及34例正常對(duì)照兒的外周血清中HLA-DR/CD14的檢測，其結(jié)果顯示細(xì)菌感染患兒血清中CD14+/HLA-DR水平明顯低于非感染患兒，隨著感染的控制其水平也隨之逐漸增高。CD14+/HLA-DR的表達(dá)水平與死亡率密切相關(guān)，當(dāng)其表達(dá)水平降低到一定的程度，患兒死亡率逐漸上升。

綜上所述CD14+/HLA-DR對(duì)于判斷急腹癥患者病情嚴(yán)重程度、診斷治療以及預(yù)后的評(píng)估都有重要價(jià)值。但大規(guī)模臨床試驗(yàn)尚未進(jìn)行，有待進(jìn)一步提高擴(kuò)展。

[1]Volk HD,Reinke P, Docke WD,et al.Clinical aspects;from systemic inflammation to immunoparalysis 74 (12):162-177.

[2]William GC.The human leukocyte antigens and their relationship to infection[J].Am J Surgery,1993,165(Suppl):75S-81S.

[3]Oczenski W, Krenn H , Jilch R, et al .HLA-DR as a marker for increased risk for systemic inflammation and septic complications after cardiac surgery[J].Int Care M ed, 2003,29 :1253-1257.

[4]Kapasi ZF, Ouslander JG , Schnelle JF , et al .Effects of an exercise intervention on immunologic parameters in frail elderly nursing home residents[J]. Gerontol A Biol Sci Med Sci, 2003 , 58:636-643 .

[5]張靜,瞿介明,潘遷,等.內(nèi)毒素耐受大鼠與正常大鼠性肺損傷反應(yīng)比較[J].中國呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志,2003,（2）:346-350.