膽汁淤積性肝病治療研究取得新進(jìn)展

中科院昆明植物所研究員李飛課題組在膽汁淤積性肝病治療研究中取得新進(jìn)展，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表于《科學(xué)報(bào)告》和《RSC進(jìn)展》上。

膽汁淤積是指肝內(nèi)外各種原因造成膽汁形成、分泌和排泄障礙，膽汁流不能正常流入十二指腸而進(jìn)入血液的病理狀態(tài)，臨床可表現(xiàn)為瘙癢、乏力、尿色加深和黃疸等癥狀。早期病人主要表現(xiàn)為血清ALP和GGT水平升高，病情加重后可出現(xiàn)高膽紅素血癥，如果不及時(shí)治療可引起肝臟纖維化、肝硬化甚至肝癌。當(dāng)前，美國FDA僅批準(zhǔn)熊去氧膽酸和奧貝膽酸作為治療膽汁淤積性肝病的臨床藥物。

科研人員實(shí)驗(yàn)中應(yīng)用的α-萘異硫氰酸酯和石膽酸兩種化學(xué)物質(zhì)制造小鼠膽汁淤積性肝病模型，考察了PPARα激動劑Fenofibrate和Bezafibrate對膽汁淤積性損傷的預(yù)防和治療作用。研究表明，這兩種藥物都可以預(yù)防膽汁淤積性肝損傷，并且對早期肝損傷具有治療作用，主要表現(xiàn)在恢復(fù)機(jī)體中膽汁酸、脂質(zhì)、及肉毒堿類內(nèi)源性物質(zhì)的代謝紊亂，并且降低小鼠機(jī)體的氧化應(yīng)激以及炎癥反應(yīng)。其潛在的分子機(jī)制一是通過修復(fù)肝臟線粒體中的脂肪酸-β氧化來減少中長鏈肉毒堿類內(nèi)源性物質(zhì)的蓄積，二是通過提高脂質(zhì)合成來減輕肝組織中炎癥因子TGF-beta的釋放。