淺談冷鏈運輸用保溫箱的驗證

李愛萍

（陜西方元醫(yī)藥生物有限公司 陜西 西安 710075）

隨著我國開始正式實施新版《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》，藥品儲運的冷鏈管理也被提出了更高的要求，需要配備相應(yīng)的設(shè)施設(shè)備并進(jìn)行驗證，目前常見的藥品冷鏈儲運所用設(shè)備有冷庫、冷藏車、冷鏈箱、保溫箱等，新版的《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄對藥品批發(fā)企業(yè)的藥品儲運設(shè)施設(shè)備驗證提出了明確的要求，本文主要就藥品運輸用保溫箱的驗證方法做詳細(xì)探討。企業(yè)應(yīng)當(dāng)對保溫箱進(jìn)行使用前驗證、定期驗證及停用時間超過規(guī)定時限的驗證，現(xiàn)就結(jié)合我公司定期驗證情況，對保溫箱的驗證方法進(jìn)行詳細(xì)探討，以期完善保溫箱的驗證方法。

1.人員

藥品冷鏈運輸?shù)牟僮鞴芾砭哂锌茖W(xué)性、技術(shù)性和安全性的專業(yè)特點，其發(fā)展離不開具有專業(yè)知識的人才。冷藏藥品由于其特殊的運輸作業(yè)性質(zhì)，對操作人員的素質(zhì)要求較高，對參與驗證的人員以及參與冷藏藥品的收貨、驗收、養(yǎng)護(hù)、發(fā)貨和運輸?shù)娜藛T，都應(yīng)加強(qiáng)操作技能培訓(xùn)和素質(zhì)教育。企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)驗證工作的監(jiān)督、指導(dǎo)、協(xié)調(diào)與審批，質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)組織倉儲、運輸?shù)炔块T共同實施驗證工作。企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照培訓(xùn)管理制度制定年度培訓(xùn)計劃并開展培訓(xùn)，使相關(guān)人員能正確理解并履行職責(zé)。整個培訓(xùn)工作應(yīng)當(dāng)做好記錄并建立檔案。學(xué)習(xí)藥品冷鏈運輸?shù)南鄳?yīng)技術(shù)知識，熟練掌握《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄對藥品冷鏈物流所用設(shè)備的驗證要求。

2.設(shè)備

保溫箱相關(guān)設(shè)施設(shè)備及監(jiān)測系統(tǒng)應(yīng)進(jìn)行定期驗證，以確認(rèn)其符合要求，定期驗證間隔時間不超過1年。驗證使用的溫度傳感器應(yīng)當(dāng)經(jīng)法定計量機(jī)構(gòu)校準(zhǔn)，校準(zhǔn)證書復(fù)印件應(yīng)當(dāng)作為驗證報告的必要附件。驗證使用的溫度傳感器適用被驗證設(shè)備的測量范圍，其溫度測量的最大允許誤差為±0.5℃，為無線傳輸溫度傳感器，溫度測量范圍-40℃～100℃，溫度測量分辨率0.1℃，最小采集間隔1分鐘。

3.測點布置要求

3.1 依據(jù)《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》相關(guān)規(guī)定，要求每個保溫箱的測點數(shù)量不得少于5個，運輸環(huán)境溫度驗證測點不少于1個，蓄冷劑預(yù)冷環(huán)境溫度驗證測點不少于1個，驗證測點須一次性同步布點。

3.2 依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)及實際情況，保溫箱驗證測點共安裝9個，分別為正后面中心位置、右側(cè)面中心位置、左側(cè)面中心位置、正前面中心位置、上部中心位置、下部中心位置、放置在保溫箱外部運輸?shù)沫h(huán)境下、放置在蓄冷劑預(yù)冷的冰柜內(nèi)，并不能與冰袋直接接觸、放置在蓄冷劑釋冷的環(huán)境下。

4.驗證項目及結(jié)果評估

4.1 箱內(nèi)溫度分布特性的測試與分析，分析箱體內(nèi)溫度變化及趨勢

4.1.1 驗證項目概述 確認(rèn)箱內(nèi)各驗證測點的溫度運行范圍，確認(rèn)箱內(nèi)高溫點、低溫點的位置；驗證期間保溫箱始終在模擬實際運輸環(huán)境條件下，持續(xù)驗證期間箱內(nèi)存放貨品區(qū)域的溫度有效控制在2℃～8℃范圍；分析保溫箱在放置模擬運輸環(huán)境后至箱內(nèi)任意一測點超出2℃～8℃范圍或到達(dá)企業(yè)規(guī)定運輸時長期間箱內(nèi)驗證測點的溫度變化。

4.1.2 驗證實施及結(jié)果評估 將保溫箱放置在模擬運輸環(huán)境中，并記錄時間；實時監(jiān)測箱內(nèi)驗證測點的變化，直到箱內(nèi)任意一個驗證測點超溫或到達(dá)企業(yè)規(guī)定運輸時長，并記錄時間與對應(yīng)驗證測點；驗證期間箱內(nèi)驗證測點溫度分布特性及變化趨勢確認(rèn)。驗證環(huán)境與實際運輸環(huán)境一致，箱內(nèi)存放貨品區(qū)域的溫度有效控制在安全范圍；箱內(nèi)溫度高低點位置應(yīng)重點控制，記錄箱內(nèi)最高溫度位置，箱內(nèi)最低溫度位置。

4.2 運輸最長時限驗證（滿載）

4.2.1 驗證項目概述 確認(rèn)保溫箱運輸?shù)淖铋L運輸時限能滿足企業(yè)運輸要求；驗證得出的保溫箱最長運輸時限大于等于企業(yè)最長配送時間；分析保溫箱在放置模擬運輸環(huán)境后，有效合格的運輸時間長度≥企業(yè)最長配送時間。

4.2.2 驗證實施及結(jié)果評估 確認(rèn)企業(yè)規(guī)定最長配送時間要求為18小時；確認(rèn)保溫箱房子模擬運輸環(huán)境下的時間；確認(rèn)保溫箱內(nèi)任意一個驗證測點超溫或到達(dá)企業(yè)規(guī)定運輸時間；確認(rèn)最長運輸時間為18小時；確認(rèn)保溫箱是否滿足企業(yè)需求運輸時長≥配送時長。最長配送時間為18小時；保溫箱運輸時長為18小時；保溫箱最長運輸時限滿足企業(yè)最長配送時間。

4.3 蓄冷劑配備的使用條件測試

4.3.1 蓄冷劑規(guī)格、數(shù)量、放置位置及隔離裝置確認(rèn)

4.3.1.1 驗證項目概述 確認(rèn)滿足保溫箱運輸時限所需要配置的蓄冷劑規(guī)格、數(shù)量、放置位置及隔離裝置；所配置的蓄冷劑裝箱后，箱內(nèi)溫度控制在2℃～8℃的時間大于等于運輸時限長度；分析箱內(nèi)貨品放置區(qū)域的溫度變化，根據(jù)溫度變化情況確認(rèn)冰袋配置及擺放方法。

4.3.1.2 驗證操作規(guī)程及結(jié)果評估 蓄冷劑預(yù)冷環(huán)境為冷柜；蓄冷劑釋冷環(huán)境為陰涼庫；隔離裝置有效將貨品放置區(qū)域與蓄冷劑進(jìn)行隔離，該保溫箱配置專用多孔塑料隔離板進(jìn)行有效隔離。所配置的蓄冷劑規(guī)格、數(shù)量、放置位置及隔離裝置等參數(shù)可作為規(guī)范性文件依據(jù)。

4.3.2 蓄冷劑預(yù)冷條件確認(rèn)

4.3.2.1 驗證項目概述 確認(rèn)保溫箱所配置蓄冷劑的預(yù)冷溫度與預(yù)冷時間；蓄冷劑預(yù)冷至飽和狀態(tài)，預(yù)冷后的蓄冷劑放置到保溫箱內(nèi)后，保持2℃～8℃的時間大于等于保溫箱運輸時限的要求；確認(rèn)蓄冷劑從放進(jìn)冷柜預(yù)冷至結(jié)束預(yù)冷的時間，分析冷庫在預(yù)冷期間的溫度變化。

4.3.2.2 驗證操作步驟 蓄冷劑預(yù)冷環(huán)境為冷柜，記錄蓄冷劑預(yù)冷時間，記錄蓄冷劑預(yù)冷環(huán)境溫度。

4.3.3 蓄冷劑釋冷條件確認(rèn)

4.3.3.1 驗證項目概述 確認(rèn)蓄冷劑裝箱前是否需要釋冷或蓄冷劑釋冷環(huán)境溫度和時間；蓄冷劑裝箱后箱內(nèi)冷沖擊幅度不低于2℃；記錄釋冷開始至結(jié)束的時間，記錄釋冷的環(huán)境溫度及條件。

4.3.3.2 驗證操作規(guī)程及結(jié)果評估 取出預(yù)冷好的蓄冷劑放置在釋冷環(huán)境陰涼庫下平攤釋冷；釋冷后，擦拭干凈放入冷庫準(zhǔn)備裝箱操作；將擦拭好的蓄冷劑進(jìn)行裝箱，確認(rèn)釋冷期間，釋冷環(huán)境溫度值。蓄冷劑釋冷環(huán)境為陰涼庫，蓄冷劑釋冷時間為40分鐘，蓄冷劑裝箱后箱內(nèi)溫度控制在2℃～8℃。

4.4 開箱作業(yè)對箱內(nèi)溫度分布及變化的影響

4.4.1 驗證項目概述 規(guī)定規(guī)范的開箱作業(yè)時間，貨品質(zhì)量在開箱期間不受操作影響；確認(rèn)開箱作業(yè)時間，貨品在箱內(nèi)的存放區(qū)域溫度有效控制在2℃～8℃；在模擬收貨環(huán)境內(nèi)進(jìn)行開箱操作，分析箱內(nèi)驗證測點在開箱期間的溫度變化。

4.4.2 驗證實施及結(jié)果評估 企業(yè)規(guī)定開箱作業(yè)時間為1分鐘；在模擬收貨環(huán)境內(nèi)，按照開箱作業(yè)時間，連續(xù)開箱兩次，并記錄開箱操作時間；確認(rèn)第一次開箱作業(yè)測試期間以及關(guān)箱后30分鐘內(nèi)箱內(nèi)的溫度是否控制在2℃～8℃；確認(rèn)并記錄第二次開箱操作時間；確認(rèn)第二次開箱作業(yè)測試期間以及關(guān)箱后30分鐘內(nèi)箱內(nèi)的溫度是否控制在2℃～8℃；驗證得出的開箱作業(yè)時間為1分鐘。開箱操作在模擬收貨環(huán)境內(nèi)進(jìn)行，兩次開箱作業(yè)時間各為1分鐘，不會造成箱內(nèi)溫度超溫，關(guān)閉箱蓋后30分鐘溫度均無明顯變化。

5.驗證結(jié)果

5.1 驗證完成后，需出具驗證報告，包括驗證實施人員、驗證過程中采集的數(shù)據(jù)匯總、各測試項目數(shù)據(jù)分析圖表、驗證現(xiàn)場實景照片、各測試項目結(jié)果分析、驗證結(jié)果總體評價等，驗證報告由質(zhì)量負(fù)責(zé)人審核和批準(zhǔn)。驗證的結(jié)果應(yīng)當(dāng)作為企業(yè)制定或修訂質(zhì)量管理體系文件相關(guān)內(nèi)容的依據(jù)，根據(jù)驗證結(jié)果對可能存在的影響藥品質(zhì)量安全的風(fēng)險，制定有效的預(yù)防措施。

5.2 偏差糾正及處理

在驗證過程中，根據(jù)驗證數(shù)據(jù)分析，對設(shè)施設(shè)備運行或者使用中可能存在的不符合要求的狀況、監(jiān)測系統(tǒng)參數(shù)設(shè)定的不合理情況等偏差，進(jìn)行調(diào)整和糾正處理，使相關(guān)設(shè)施設(shè)備及監(jiān)測系統(tǒng)能夠符合規(guī)定的要求和標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)驗證結(jié)果對可能存在的影響藥品質(zhì)量安全的風(fēng)險，制定有效的預(yù)防措施。

冷鏈運輸用保溫箱的使用所受影響因素太多，如保溫箱結(jié)構(gòu)、保溫材料、藥品與蓄冷劑之間的隔離裝置、保溫箱密封性能、配送車輛類型、實際所需最遠(yuǎn)配送距離要求、蓄冷劑類型、配置數(shù)量、蓄冷劑安裝位置、冷凍溫度、冷凍時間、釋冷時間、開箱環(huán)境、開箱間隔、開箱操作時間、開箱次數(shù)等等，所以給冷鏈運輸造成了很多困難，我們希望通過驗證找到適合自己公司保溫箱冷鏈配送的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，指導(dǎo)實際操作，也希望把這種方法分享出來，指導(dǎo)實踐。